Estudio de eficacia y seguridad de fase III de Oleogel-S10 en epidermólisis bullosa (EASE)
3 de julio de 2023 actualizado por: Amryt Research Limited
Estudio de eficacia y seguridad de fase III, doble ciego, aleatorizado, controlado con vehículo, con seguimiento abierto de 24 meses de Oleogel-S10 en pacientes con epidermólisis ampollosa hereditaria
Este es un estudio de fase III de eficacia y seguridad de Oleogel-S10 en participantes con epidermólisis ampollosa hereditaria (EB).
La EB es un grupo raro de trastornos genéticos de la fragilidad de la piel que se caracteriza por la formación de ampollas en la piel en respuesta a una lesión menor. En la mayoría de los casos, el inicio de la EB es al nacer o poco después. Todos los participantes afectados por cualquier tipo de EB comparten la principal característica de desarrollar repetidamente heridas dolorosas que tardan de días a meses en sanar. El tratamiento actual de la EB es principalmente preventivo y de apoyo, incluida la protección contra las fuerzas mecánicas evitando el roce, el tratamiento temprano de las heridas para prevenir infecciones y la protección de la herida con apósitos no adhesivos adecuados para permitir la cicatrización.
Oleogel-S10 fue autorizado en 2016 en la Unión Europea para el tratamiento de heridas de espesor parcial en adultos bajo la marca Episalvan®. El ingrediente farmacéutico activo de Oleogel-S10 es un extracto refinado de corteza de abedul, cuantificado en un 72 a 88 % de betulina.
Este estudio clínico de Oleogel-S10 en pacientes con EB hereditaria se inició para investigar si Oleogel-S10 es eficaz para el tratamiento de heridas por EB y si es seguro a largo plazo.
Oleogel-S10 se comparará con un gel de control. El gel de control es un gel de aceite de girasol de aspecto idéntico que no contiene ninguna sustancia activa. El participante recibirá Oleogel-S10 o gel de control para una fase de estudio doble ciego de 90 días. La probabilidad de que el participante reciba Oleogel-S10 es del 50 %, lo que significa que tiene una probabilidad de 1 en 2 de recibir Oleogel-S10. Sin embargo, en la fase de seguimiento del estudio, todos los participantes serán tratados con Oleogel S10 durante un período de 24 meses.
Este estudio clínico se realizará en varios países, en total se espera que participen unos 250 participantes.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
223
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Freiburg im Breisgau, Alemania, 79104
- Medical Center University Freiburg
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Hannover, Alemania, 30173
- Kinder- und Jugendkrankenhaus AUF DER BULT
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Buenos Aires, Argentina, 1425
- Consutorios Medicos (Instituto de Neumonologia y Dermatologia)
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Buenos Aires, Argentina, 1426
- Centro Médico Dra. De Salvo
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Buenos Aires, Argentina, C1056ABJ
- Centro de investigaciones Metabolicas, CINME
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australia, 2031
- Sydney Children's Hospital
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Sydney, New South Wales, Australia, 2217
- Premier Specialists
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia, 3050
- The Royal Melbourne Hospital
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Parkville, Victoria, Australia, 3502
- Murdoch Childrens Research Institute Royal Children's Hospital
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Salzburg, Austria, 5020
- Universitaetsklinik fuer Dermatologie
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São Paulo, Brasil, 05403.000
- Instituto Da Crianca HCFMUSP
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Pernanbuco
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Recife, Pernanbuco, Brasil, 50070550
- IMIP
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Santa Catarina
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Blumenau, Santa Catarina, Brasil, 89020400
- Universidade Regional de Blumenau
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Brno, Chequia, 61500
- University Hospital Brno, Children´s Hospital
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Santiago, Chile, 7760099
- Fundacion Debra Chile
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DC
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Bogotá, DC, Colombia
- Hospital De San Jose
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Aarhus, Dinamarca, 8000
- Aarhus University Hospital
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Barcelona, España, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Barcelona, España, 8035
- Hospital Universitari de la Vall d'Hebron
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Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Sevilla, España, 41014
- Hospital Viamed Santa Angela De la Cruz
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
- Amjad Plastic Research
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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New York
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11790
- Stony Brook University Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
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Moscow, Federación Rusa, 107076
- State Scientific Center for Dermatovenerology and Cosmetology
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Moscow, Federación Rusa, 119991
- Scientific Center of Children's Health
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Paris, Francia, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Toulouse, Francia, 31059
- CHU Toulouse - Hospital Larrey
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Tbilisi, Georgia, 159
- S/R National Center of Dermatology and Venerology
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Attiki
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Athens, Attiki, Grecia, 16121
- Hospital of Skin and Veneral Diseases "A. Syggros"
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Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital, the Chinese University of Hong Kong
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Budapest, Hungría, 1085
- Semmelweis University, Faculty of Medicine
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Dublin, Irlanda
- Our Ladys Childrens Hospital
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Milan, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Roma, Italia, 00165
- Bambino Gesu Children Hospital
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Roma, Italia, 00167
- Istituto Dermopatico dell'Immacolata IDI-IRCCS
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Birmingham, Reino Unido
- Birmingham Children's Hospital NHS Trust
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London, Reino Unido, WC1N3JH
- Great Ormond Street Hospital
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Bucharest, Rumania, 011025
- Centrul Medical Sanador
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Belgrade, Serbia, 11000
- University of Belgrade, School of Medicine
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Singapore, Singapur, 229899
- Kandang Kerbau (KK) Women's and Children's Hospital
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Bern, Suiza, 3010
- Bern University Hospital
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Kyiv, Ucrania, 01135
- National Children Specialized Hospital "Ohmatdyt" of Ministry of Health of Ukraine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 semanas y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos con los siguientes subtipos de EB hereditaria: EB de la unión (JEB), EB distrófica (DEB) y síndrome de Kindler de ≥21 días de edad,
- Pacientes con una herida diana de EB (es decir, herida de espesor parcial de EB de 10 cm² a 50 cm² de tamaño ≥21 días y
- El paciente y/o su representante legal han sido informados, han leído y comprendido la información del paciente/formulario de consentimiento informado y han dado su consentimiento informado por escrito,
- El paciente y/o su representante legal deben poder y estar dispuestos a seguir los procedimientos e instrucciones del estudio.
Criterio de exclusión:
- El paciente tiene EB simple
- Herida diana de EB con signos clínicos de infección local,
- Uso de antibióticos sistémicos para infecciones relacionadas con heridas dentro de los 7 días anteriores a la inscripción,
- Administración de esteroides sistémicos o tópicos (excepto para aplicaciones inhaladas, oftálmicas o tópicas, como suspensión de budesonida para estenosis esofágica [p. ej., Pulmicort respules® 0,25 mg/2 ml o 0,5 mg/2 ml]) dentro de los 30 días anteriores a la inscripción,
- Terapia inmunosupresora o quimioterapia citotóxica dentro de los 60 días anteriores a la inscripción,
- El paciente se ha sometido a un trasplante de células madre o a una terapia génica para el tratamiento de la EB hereditaria,
- Neoplasia maligna actual y/o anterior, incluidos carcinomas de células basales y carcinomas de células escamosas,
- Inscripción en cualquier estudio de intervención o tratamiento con cualquier fármaco en investigación para cualquier enfermedad dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
- Factores presentes en el paciente y/o su representante legal que podrían interferir con el cumplimiento del estudio, como la imposibilidad de asistir a las visitas programadas del estudio o el cumplimiento de los cambios de vestimenta en el hogar,
- Mujeres embarazadas o lactantes y mujeres en edad fértil, incluidas las adolescentes posmenárquicas que no están dispuestas a usar una forma eficaz de control de la natalidad con tasas de fracaso
- El paciente es un miembro del equipo de investigación o su familia inmediata,
- El paciente vive en el mismo hogar que un participante del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Oleogel-S10
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10% extracto de corteza de abedul en 90% aceite de girasol
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Gel Control
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Aceite de girasol, Cera flava/cera amarilla y cera de Carnauba (igual que Oleogel-S10 en términos de textura y apariencia visual)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con el primer cierre completo de la herida diana de la EB dentro de los 45 días de tratamiento
Periodo de tiempo: 45±7 días
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Proporción de sujetos con el primer cierre completo de la herida diana de la EB (definida como herida de espesor parcial de la EB de 10 cm2 a 50 cm2 de tamaño y de ≥21 días a <9 meses de edad) en sujetos con EB hereditaria (subtipos DEB, JEB, o Kindler EB) dentro de los 45 días de tratamiento con Oleogel-S10 en comparación con el gel de control según la evaluación clínica realizada por el investigador (la herida se calificó como "cerrada" en la primera aparición de reepitelización completa sin drenaje).
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45±7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta el primer cierre completo de la herida diana de EB según lo demostrado por la evaluación clínica hasta el día 90 (D90) o el final de la fase doble ciego (EDBP)
Periodo de tiempo: 90±7 días
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El primer criterio de valoración secundario clave fue el tiempo hasta el primer cierre completo de la herida diana de la EB según lo demostrado por la evaluación clínica dentro de los 90 días o por EDBP, utilizando una prueba de rango logarítmico no estratificada. Si el análisis principal del criterio principal de valoración de la eficacia mostraba superioridad al nivel de significación del 5 %, se debía realizar una prueba de confirmación jerárquica de los 6 criterios de valoración secundarios clave. |
90±7 días
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Proporción de pacientes con el primer cierre completo de la herida diana de la EB en D90 o EDBP según la evaluación clínica del investigador hasta D90 o EDBP
Periodo de tiempo: 90±7 días
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El segundo criterio de valoración secundario clave fue la proporción de sujetos con el primer cierre completo de la herida diana de EB dentro de los 90 días de tratamiento o por EDBP según la evaluación clínica realizada por el investigador.
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90±7 días
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La incidencia de la infección de la herida en el blanco de la EB entre el inicio (DBP D0) y D90 o EDBP como lo demuestran los eventos adversos (AA) y/o el uso de antibióticos tópicos y/o sistémicos (relacionados con la infección de la herida)
Periodo de tiempo: 90±7 días
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La incidencia de infecciones de herida diana de EB entre el valor inicial (DBP D0) y D90 o EDBP se evaluó en función del número total de pacientes con una infección de herida diana de EB, según lo evidenciado por EA y/o el uso de antibióticos tópicos y/o sistémicos, y el total de pacientes
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90±7 días
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La gravedad máxima de la infección de la herida diana de EB entre el inicio (DBP D0) y D90 o EDBP según lo evidenciado por AE
Periodo de tiempo: 90±7 días
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Se evaluó la gravedad máxima de las infecciones de la herida objetivo entre el valor inicial (DBP D0) y D90 o EDBP (la gravedad máxima se evaluó si un sujeto tenía un evento de infección de la herida evidenciado por AE).
[Nota: aquí, se registra 1 evento menos en el grupo de gel de control que en la medida de resultado secundaria anterior, porque solo las infecciones de heridas que se informaron como EA se pudieron evaluar por gravedad y se incluyeron en este análisis].
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90±7 días
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Cambio desde el inicio (DBP D0) en la carga de la herida en todo el cuerpo según lo demuestra la evaluación clínica utilizando la Sección I (Evaluación de la piel excepto la región anogenital) del 'Índice de cicatrización y actividad de la enfermedad EB' (EBDASI), en D90 o EDBP
Periodo de tiempo: 90±7 días
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La evaluación de la carga corporal total de la herida (TBWB) se basó en la evaluación clínica utilizando la Sección I (Piel) del Índice de cicatrización y actividad de la enfermedad de la epidermólisis ampollosa (EBDASI).
La actividad de la piel EBDASI (ampollas/erosiones/costras) se calificó de 0 a 10 para cada una de las 10 ubicaciones anatómicas (excluyendo las regiones anogenital y de las nalgas).
Por lo tanto, la puntuación total de la actividad de la piel (es decir, TBWB) podría oscilar entre 0 y 100, siendo las puntuaciones más bajas indicativas de una menor carga de la herida.
El cambio en TBWB se evaluó desde el inicio (DBP D0) hasta D90 o EDBP.
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90±7 días
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Cambio desde el inicio (DBP D0) en la picazón usando la 'escala de Itch Man' en pacientes ≥ 4 años y hasta 13 años de edad antes de los cambios de vendaje para heridas en D90 o EDBP
Periodo de tiempo: 90±7 días
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Cambio desde el inicio en D90 o EDBP en la Itch Man Scale en pacientes de 4 a 13 años de edad.
La escala va de 0 (cómodo, sin picazón) a 4 (pica más terriblemente, es imposible quedarse quieto, concentrarse).
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90±7 días
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Cambio desde el inicio (DBP D0) en la picazón usando la "escala de picazón de Lovaina" en pacientes ≥ 14 años de edad antes de los cambios de vendaje para heridas en D90 o al final de la fase de doble ciego (EDBP)
Periodo de tiempo: 90±7 días
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Cambio en las puntuaciones de la escala de picazón de Lovaina (pacientes ≥ 14 años de edad) tomadas de dos puntos de tiempo, línea de base y día 90 ± 7 [final de la fase de doble ciego (EDBP)].
La Escala de picazón de Leuven mide seis dimensiones de la experiencia de picazón: Subpuntuación de frecuencia (0 = Nunca a 100 = Siempre); Duración Subpuntuación (0 = Entre 0 y 30 minutos a 100 = Más de 2 horas); Subpuntuación de gravedad (0 = sin picor a 100 = el peor picor posible); Subpuntuación de las consecuencias [0 = Nunca a 100 = Siempre (la puntuación más baja indica menos consecuencias negativas de la picazón)]; Subpuntuación de angustia (0 = Nada angustiante a 100 = Muy angustiante); Subpuntuación del área de superficie (0-100, los valores altos indican que más partes del cuerpo tienen picazón)
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90±7 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Johannes S Kern, MD PhD, Melbourne Health
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de marzo de 2017
Finalización primaria (Actual)
11 de junio de 2020
Finalización del estudio (Actual)
27 de mayo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de febrero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de febrero de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
3 de marzo de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BEB-13
- 2016-002066-32 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .