Étude de phase III d'efficacité et d'innocuité d'Oleogel-S10 dans l'épidermolyse bulleuse (EASE)
3 juillet 2023 mis à jour par: Amryt Research Limited
Étude d'efficacité et d'innocuité en double aveugle, randomisée, contrôlée par véhicule, de phase III, avec un suivi ouvert de 24 mois de l'Oleogel-S10 chez des patients atteints d'épidermolyse bulleuse héréditaire
Il s'agit d'une étude de phase III sur l'efficacité et l'innocuité d'Oleogel-S10 chez des participants atteints d'épidermolyse bulleuse héréditaire (EB).
L'EB est un groupe rare de troubles génétiques de la fragilité cutanée caractérisés par des cloques sur la peau en réponse à une blessure mineure. Dans la plupart des cas, l'EB apparaît à la naissance ou peu de temps après. Tous les participants touchés par n'importe quel type d'EB partagent la principale caractéristique de développer à plusieurs reprises des plaies douloureuses qui mettent des jours à des mois à guérir. Le traitement actuel de l'EB est principalement préventif et de soutien, y compris la protection contre les forces mécaniques en évitant les frottements, le traitement précoce des plaies pour prévenir les infections et la protection de la plaie avec des pansements non adhésifs adéquats pour permettre la cicatrisation.
Oleogel-S10 a été autorisé en 2016 dans l'Union Européenne pour le traitement des plaies de faible épaisseur chez l'adulte sous la marque Episalvan®. L'ingrédient pharmaceutique actif d'Oleogel-S10 est un extrait raffiné d'écorce de bouleau, quantifié à 72 à 88 % de bétuline.
Cette étude clinique d'Oleogel-S10 chez des patients atteints d'EB héréditaire a été lancée pour déterminer si Oleogel-S10 est efficace pour le traitement des plaies EB et sûr à long terme.
Oleogel-S10 sera comparé à un gel témoin. Le gel de contrôle est un gel d'huile de tournesol d'apparence identique qui ne contient aucune substance active. Le participant recevra soit Oleogel-S10 soit un gel de contrôle pour une phase d'étude en double aveugle de 90 jours. La probabilité que le participant reçoive Oleogel-S10 est de 50 %, ce qui signifie qu'il a 1 chance sur 2 de recevoir Oleogel-S10. Cependant, dans la phase de suivi de l'étude, tous les participants seront traités avec Oleogel S10 pendant une période de 24 mois.
Cette étude clinique sera réalisée dans plusieurs pays ; au total, environ 250 participants devraient y participer.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
223
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79104
- Medical Center University Freiburg
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Hannover, Allemagne, 30173
- Kinder- und Jugendkrankenhaus AUF DER BULT
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Buenos Aires, Argentine, 1425
- Consutorios Medicos (Instituto de Neumonologia y Dermatologia)
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Buenos Aires, Argentine, 1426
- Centro Médico Dra. De Salvo
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Buenos Aires, Argentine, C1056ABJ
- Centro de investigaciones Metabolicas, CINME
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australie, 2031
- Sydney Children's Hospital
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Sydney, New South Wales, Australie, 2217
- Premier Specialists
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australie, 3050
- The Royal Melbourne Hospital
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Parkville, Victoria, Australie, 3502
- Murdoch Childrens Research Institute Royal Children's Hospital
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São Paulo, Brésil, 05403.000
- Instituto Da Crianca HCFMUSP
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Pernanbuco
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Recife, Pernanbuco, Brésil, 50070550
- IMIP
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Santa Catarina
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Blumenau, Santa Catarina, Brésil, 89020400
- Universidade Regional de Blumenau
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Santiago, Chili, 7760099
- Fundacion Debra Chile
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DC
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Bogotá, DC, Colombie
- Hospital De San Jose
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Aarhus, Danemark, 8000
- Aarhus University Hospital
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Barcelona, Espagne, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Barcelona, Espagne, 8035
- Hospital Universitari de la Vall d'Hebron
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Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Sevilla, Espagne, 41014
- Hospital Viamed Santa Angela De la Cruz
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Paris, France, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Toulouse, France, 31059
- CHU Toulouse - Hospital Larrey
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Moscow, Fédération Russe, 107076
- State Scientific Center for Dermatovenerology and Cosmetology
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Moscow, Fédération Russe, 119991
- Scientific Center of Children's Health
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Attiki
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Athens, Attiki, Grèce, 16121
- Hospital of Skin and Veneral Diseases "A. Syggros"
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Tbilisi, Géorgie, 159
- S/R National Center of Dermatology and Venerology
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Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital, the Chinese University of Hong Kong
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Budapest, Hongrie, 1085
- Semmelweis University, Faculty of Medicine
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Dublin, Irlande
- Our Ladys Childrens Hospital
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Tel Aviv, Israël, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Milan, Italie, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Roma, Italie, 00165
- Bambino Gesu Children Hospital
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Roma, Italie, 00167
- Istituto Dermopatico dell'Immacolata IDI-IRCCS
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Salzburg, L'Autriche, 5020
- Universitaetsklinik fuer Dermatologie
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Bucharest, Roumanie, 011025
- Centrul Medical Sanador
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Birmingham, Royaume-Uni
- Birmingham Children's Hospital NHS Trust
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London, Royaume-Uni, WC1N3JH
- Great Ormond Street Hospital
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Belgrade, Serbie, 11000
- University of Belgrade, School of Medicine
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Singapore, Singapour, 229899
- Kandang Kerbau (KK) Women's and Children's Hospital
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Bern, Suisse, 3010
- Bern University Hospital
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Brno, Tchéquie, 61500
- University Hospital Brno, Children´s Hospital
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Kyiv, Ukraine, 01135
- National Children Specialized Hospital "Ohmatdyt" of Ministry of Health of Ukraine
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33144
- Amjad Plastic Research
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
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New York
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Stony Brook, New York, États-Unis, 11790
- Stony Brook University Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
3 semaines et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins et féminins atteints des sous-types suivants d'EB héréditaire : EB jonctionnel (JEB), EB dystrophique (DEB) et syndrome de Kindler âgés de ≥ 21 jours,
- Patients présentant une plaie cible EB (c'est-à-dire une plaie EB d'épaisseur partielle de 10 cm² à 50 cm² âgée de ≥ 21 jours et
- Le patient et/ou son représentant légal a/ont été informé(s), a/ont lu et compris le formulaire d'information du patient/consentement éclairé, et a/ont donné un consentement éclairé écrit,
- Le patient et/ou son représentant légal doivent être capables et disposés à suivre les procédures et les instructions de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Le patient a une EB simplex
- Plaie cible EB avec des signes cliniques d'infection locale,
- Utilisation d'antibiotiques systémiques pour les infections liées aux plaies dans les 7 jours précédant l'inscription,
- Administration de stéroïdes systémiques ou topiques (sauf pour les applications inhalées, ophtalmiques ou topiques, telles que la suspension de budésonide pour les sténoses œsophagiennes [par exemple, Pulmicort respules® 0,25 mg/2 mL ou 0,5 mg/2 mL]) dans les 30 jours précédant l'inscription,
- Traitement immunosuppresseur ou chimiothérapie cytotoxique dans les 60 jours précédant l'inscription,
- Le patient a subi une greffe de cellules souches ou une thérapie génique pour le traitement de l'EB héréditaire,
- Tumeurs malignes actuelles et/ou anciennes, y compris les carcinomes basocellulaires et les carcinomes épidermoïdes,
- Inscription à toute étude interventionnelle ou traitement avec tout médicament expérimental pour toute maladie dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude,
- Facteurs présents chez le patient et/ou son représentant légal qui pourraient interférer avec l'observance de l'étude, tels que l'incapacité d'assister aux visites d'étude prévues ou l'observance des changements de pansement à domicile,
- Les femmes enceintes ou qui allaitent et les femmes en âge de procréer, y compris les adolescentes postménarchiques qui ne souhaitent pas utiliser une forme efficace de contraception avec des taux d'échec
- Le patient est un membre de l'équipe d'investigation ou de sa famille immédiate,
- Le patient vit dans le même ménage qu'un participant à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Oléogel-S10
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10 % d'extrait d'écorce de bouleau dans 90 % d'huile de tournesol
Autres noms:
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Comparateur placebo: Gel de contrôle
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Huile de tournesol, Cera flava/cire jaune et cire de carnauba (correspondant à l'Oleogel-S10 en termes de texture et d'aspect visuel)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients avec la première fermeture complète de la plaie cible EB dans les 45 jours suivant le traitement
Délai: 45±7 jours
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Proportion de sujets avec une première fermeture complète de la plaie cible EB (définie comme une plaie d'épaisseur partielle EB de 10 cm2 à 50 cm2 et âgée de ≥21 jours à <9 mois) chez les sujets atteints d'EB héréditaire (sous-types DEB, JEB, ou Kindler EB) dans les 45 jours suivant le traitement par Oleogel-S10 par rapport au gel témoin sur la base d'une évaluation clinique par l'investigateur (la plaie a été classée comme "fermée" à la première apparition d'une réépithélialisation complète sans drainage).
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45±7 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Délai pour la première fermeture complète de la plaie cible EB, comme en témoigne l'évaluation clinique jusqu'au jour 90 (J90) ou la fin de la phase en double aveugle (EDBP)
Délai: 90±7 jours
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Le premier critère d'évaluation secondaire clé était le temps nécessaire pour la première fermeture complète de la plaie cible EB, comme en témoigne l'évaluation clinique dans les 90 jours ou par l'EDBP, à l'aide d'un test de log-rank non stratifié. Si l'analyse principale du critère principal d'évaluation de l'efficacité montrait une supériorité au niveau de signification de 5 %, des tests de confirmation hiérarchiques des 6 critères d'évaluation secondaires clés devaient être effectués. |
90±7 jours
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Proportion de patients avec une première fermeture complète de la plaie cible EB à J90 ou EDBP sur la base de l'évaluation clinique par l'investigateur jusqu'à J90 ou EDBP
Délai: 90±7 jours
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Le deuxième critère d'évaluation secondaire clé était la proportion de sujets avec une première fermeture complète de la plaie cible EB dans les 90 jours suivant le traitement ou par EDBP sur la base d'une évaluation clinique par l'investigateur.
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90±7 jours
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L'incidence de l'infection de la plaie cible EB entre la ligne de base (DBP D0) et D90 ou EDBP, comme en témoignent les événements indésirables (EI) et/ou l'utilisation d'antibiotiques topiques et/ou systémiques (liés à l'infection de la plaie)
Délai: 90±7 jours
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L'incidence des infections de plaies cibles EB entre la ligne de base (DBP J0) et J90 ou EDBP a été évaluée sur la base du nombre total de patients présentant une infection de plaie cible EB, comme en témoignent les EI et/ou l'utilisation d'antibiotiques topiques et/ou systémiques, et le nombre total de patients
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90±7 jours
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La gravité maximale de l'infection de la plaie cible EB entre la ligne de base (DBP D0) et D90 ou EDBP, comme en témoignent les EI
Délai: 90±7 jours
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Les infections de plaies cibles entre la ligne de base (DBP J0) et J90 ou EDBP ont été évaluées pour la gravité maximale (la gravité maximale a été évaluée si un sujet avait un événement d'infection de plaie mis en évidence par des EI).
[Remarque : Ici, 1 événement de moins est enregistré dans le groupe de gel témoin comme pour la mesure de résultat secondaire précédente, car seules les infections de plaies qui ont été signalées comme des EI ont pu être évaluées en termes de gravité et ont été incluses dans cette analyse.]
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90±7 jours
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Changement par rapport à la ligne de base (DBP J0) de la charge corporelle totale telle que démontrée par l'évaluation clinique à l'aide de la section I (évaluation de la peau sauf pour la région anogénitale) de l'indice d'activité et de cicatrisation de la maladie EB (EBDASI), à J90 ou EDBP
Délai: 90±7 jours
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L'évaluation de la charge corporelle totale de la plaie (TBWB) était basée sur une évaluation clinique à l'aide de la section I (peau) de l'indice d'activité et de cicatrisation de l'épidermolyse bulleuse (EBDASI).
L'activité cutanée EBDASI (cloques/érosions/croûtes) a été notée de 0 à 10 pour chacune des 10 localisations anatomiques (excluant les régions anogénitales et fessières).
Par conséquent, le score total d'activité cutanée (c'est-à-dire TBWB) pourrait varier de 0 à 100, les scores inférieurs indiquant une moindre charge de la plaie.
Le changement de TBWB a été évalué de la ligne de base (DBP J0) à J90 ou EDBP.
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90±7 jours
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Changement par rapport à la ligne de base (DBP J0) des démangeaisons à l'aide de l'échelle "Itch Man Scale" chez les patients ≥ 4 ans et jusqu'à 13 ans avant les changements de pansement à J90 ou EDBP
Délai: 90±7 jours
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Changement par rapport à la ligne de base à J90 ou EDBP sur l'échelle Itch Man chez les patients âgés de 4 à 13 ans.
L'échelle va de 0 (confortable, pas de démangeaisons) à 4 (démange le plus terriblement, impossible de rester assis, concentré).
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90±7 jours
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Changement par rapport à la ligne de base (DBP J0) des démangeaisons à l'aide de l'échelle de Leuven Itch chez les patients ≥ 14 ans avant les changements de pansement à J90 ou à la fin de la phase en double aveugle (EDBP)
Délai: 90±7 jours
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Changement des scores de l'échelle de Leuven Itch (patients ≥ 14 ans) pris à partir de deux points dans le temps, le départ et le jour 90 ± 7 [fin de la phase en double aveugle (EDBP)].
L'échelle de Leuven Itch mesure six dimensions de l'expérience des démangeaisons : sous-score de fréquence (0 = jamais à 100 = toujours) ; Sous-score de durée (0 = Entre 0 et 30 minutes à 100 = Plus de 2 heures); Sous-score de gravité (0 = aucune démangeaison à 100 = pire démangeaison possible) ; Sous-score des conséquences [0 = Jamais à 100 = Toujours (le score le plus bas indique moins de conséquences négatives de la démangeaison)] ; Sous-score de détresse (0 = Pas du tout pénible à 100 = Très pénible) ; Sous-score de surface (0-100, des valeurs élevées indiquent que plus de parties du corps démangent)
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90±7 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Johannes S Kern, MD PhD, Melbourne Health
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 mars 2017
Achèvement primaire (Réel)
11 juin 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
27 mai 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 février 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 février 2017
Première publication (Réel)
3 mars 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 juillet 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 juillet 2023
Dernière vérification
1 juillet 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BEB-13
- 2016-002066-32 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .