BIIB067的长期评估
2025年8月12日 更新者：Biogen
评估 BIIB067 对先前治疗过的由超氧化物歧化酶 1 突变引起的肌萎缩侧索硬化成人的长期安全性、耐受性、药代动力学和对疾病进展影响的扩展研究
该研究的主要目的是评估 BIIB067 在患有肌萎缩侧索硬化症（ ALS ）和已证实的超氧化物歧化酶 1（ SOD1）突变的参与者中的长期安全性和耐受性。
次要目标是评估 BIIB067 的药代动力学（PK）、药效学（PD）、生物标志物效应和对患有 ALS 且已确认 SOD1 突变的参与者的疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
139
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦、2400
- Bispebjerg Hospital
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
- Research Site
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
- Research Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3A2B4
- Research Site
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Baden-Wurttemberg
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Ulm、Baden-Wurttemberg、德国、89081
- Research Site
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Torino、意大利、10126
- Research Site
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Bunkyō City、日本
- Research Site
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Kagoshima、日本
- Research Site
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Shinjuku-ku、日本
- Research Site
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Suita-shi、日本
- Research Site
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Leuven、比利时、3000
- Research Site
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Puy De Dome
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Clermont-Ferrand、Puy De Dome、法国、63003
- Research Site
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- Research Site
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California
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La Jolla、California、美国、92093-0949
- Research Site
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San Francisco、California、美国、94118
- Research Site
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Research Site
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Miami、Florida、美国、33136
- Research Site
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Orlando、Florida、美国、32806
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Research Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Research Site
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Research Site
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、美国、68510
- Research Site
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Research Site
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Research Site
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37920
- Research Site
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South Yorkshire
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Sheffield、South Yorkshire、英国、S102HQ
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 必须诊断为超氧化物歧化酶 1-肌萎缩侧索硬化症 (SOD1-ALS)，并且必须完成研究 233AS101 (NCT02623699) 的 A、B 或 C 部分的研究访问结束（即未退出）。
- 如果服用利鲁唑，参与者必须在第 1 天之前接受稳定剂量≥30 天。
- 如果服用依达拉奉，参与者必须在第 1 天前 ≥ 60 天（2 个治疗周期）开始服用依达拉奉。在本研究期间的给药日不得服用依达拉奉。
- 医学上能够接受研究程序，并遵守研究进入时的访问时间表，由研究者确定。
- 对于有生育能力的女性参与者，必须同意在研究期间采取有效的避孕措施，并且愿意并能够在最后一次研究治疗后继续避孕 5 个月。
- 来自研究 233AS101 A 部分和 B 部分的参与者在研究 233AS101 中接受的最后一剂研究治疗与在当前研究 233AS102 中接受的第一剂 BIIB067 之间必须有≥16 周的洗脱期。
关键排除标准：
- 对多种麻醉剂有过敏史。
- 存在增加或不受控制的出血风险和/或未得到最佳管理的出血风险，可能会使参与者在腰椎穿刺 (LP) 手术期间或之后面临增加的出血风险。 这些风险可能包括但不限于 LP 部位或附近的解剖因素（例如，血管异常、肿瘤或其他异常）和凝血级联、血小板功能或血小板计数的潜在疾病（例如，血友病、血管性血友病、肝病）。
- 存在用于 CSF 引流的植入式分流器或植入式中枢神经系统 (CNS) 导管。
- 之前或目前接受过小干扰核糖核酸 (RNA)、干细胞疗法或基因疗法的治疗。
- 在 1 个月或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用另一种研究药物、生物制剂（不包括 BIIB067）或设备进行治疗。
- 在研究期间，研究者认为当前或预期需要隔膜起搏系统 (DPS)。
- 根据研究者的意见，目前或最近（1 个月内）使用或预期需要使用铜 (II)（二乙酰-双（N4-甲基硫代氨基脲））或乙胺嘧啶。
- 怀孕或目前正在哺乳的女性参与者。
- 当前参加任何其他干预研究。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BIIB067
已完成研究 233AS101 的 A、B 或 C 部分的参与者将被分配到该组。
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参与者将接受负荷剂量方案，然后接受维持剂量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受治疗的出现不良事件（TEAE）和治疗的参与者数量（TESAES）
大体时间：从当前研究中的研究药物的第一次剂量到随访期结束（最多最多364）
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AE是参与者或临床研究参与者的任何不良医学事件。
因此，AE可以是任何不利且意外的迹象（包括异常的实验室发现），症状或与使用药用（研究）产品相关的临时疾病，无论是否与药用（研究）产品有关。
SAE是任何不愉快的医疗事件，在任何剂量中导致死亡，威胁生命的事件，都需要住院住院治疗，严重的残疾/无能为力或先天性异常。
TEAE被定义为第一次剂量的研究药物或在第一次剂量研究药物后严重性恶化的任何AES或SAE，其发作日期和时间是在开始时或之后的。
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从当前研究中的研究药物的第一次剂量到随访期结束（最多最多364）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BIIB067的血浆浓度
大体时间：第4周
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第4周
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脑脊液（CSF）中BIIB067的浓度
大体时间：第4周
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第4周
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233AS101和233AS102功效综合摘要（ISE）：总CSF超氧化物歧化酶1（SOD1）蛋白质比与基线
大体时间：基线，第52、104和148周
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这种结果度量不是233AS102的独立分析。
对从233AS101和233AS102研究收集的数据进行了分析。
这报告是最终综合分析的一部分。
基线定义为233AS101部分的第1天。报告了233AS101 C部分基线的第52、104和148周的数据。
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基线，第52、104和148周
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233AS101和233AS102 ISE：神经丝轻链（NFL）血浆浓度比基线
大体时间：基线，第52、104和148周
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这种结果度量不是233AS102的独立分析。
对从233AS101和233AS102研究收集的数据进行了分析。
这报告是最终综合分析的一部分。
基线定义为233AS101部分的第1天。报告了233AS101 C部分基线的第52、104和148周的数据。
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基线，第52、104和148周
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233AS101和233AS102 ISE：从总肌动型侧面硬化功能量表中的基线变化 - 修订（ALSFRS -R）得分
大体时间：基线，第52、104和148周
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ALSFRS-R测量了4个功能域，包括呼吸，鳞茎功能，运动技能和精细运动技能。
有12个问题，每个问题从0（无功能）到4（完整功能）。
ALSFRS-R总分计算为4个功能域分数的总和，范围从0到48，其中较高的分数代表更好的函数。
基线的负变化表明疾病进展。
这种结果度量不是233AS102的独立分析。
对从233AS101和233AS102研究收集的数据进行了分析。
这报告是最终综合分析的一部分。
基线定义为233AS101部分的第1天。报告了233AS101 C部分基线的第52、104和148周的数据。
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基线，第52、104和148周
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233AS101和233AS102 ISE：从基线（以百分比为预测的慢速生命力）变化（SVC）
大体时间：基线，第52、104和148周
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通过以直立位置给药的SVC测试来衡量生命能力。
直立的SVC是根据美国胸部学会和欧洲呼吸社会制定的标准来确定3到5次措施的确定。
预测SVC的百分比被计算为[观察到的SVC除以预测的SVC]*100％。
预测的SVC通过性别，年龄，身高进行调整，后者由所使用的设备编程并执行。
基线的负变化表明呼吸能力恶化。
这种结果度量不是233AS102的独立分析。
对从233AS101和233AS102研究收集的数据进行了分析。
这报告是最终综合分析的一部分。
基线定义为233AS101部分的第1天。报告了233AS101 C部分基线的第52、104和148周的数据。
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基线，第52、104和148周
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233AS101和233AS102 ISE：从手持式发元计（HHD）的基线变化总体
大体时间：基线，第52、104和148周
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使用HHD Megascore评估定量肌肉强度，该HHD Megascore使用标准参与者定位测试多个肌肉的等距强度。
在上肢和下肢检查了大约8个肌肉群（每侧）。
将肌肉强度值标准化为Z评分，为（基线后测量 - 平均值）/SD，并平均提供HHD总体巨型巨型。
总体巨型巨石是通过平均所有八个双边测量Z分数来创建的，如果缺失了10（≤10）个测量。
基线的负变化表明肌肉力量降低。
这种结果度量不是233AS102的独立分析。
对从233AS101和233AS102研究收集的数据进行了分析。
这报告是最终综合分析的一部分。
基线定义为233AS101部分的第1天。报告了233AS101 C部分基线的第52、104和148周的数据。
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基线，第52、104和148周
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233AS101和233AS102 ISE：HHD评估的单个肌肉力量的基线变化
大体时间：基线，第52、104和148周
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使用手持式测功机评估单个肌肉强度，该测功机通过标准参与者定位测试多个肌肉的等距强度。
在上肢和下肢检查了八个肌肉群（每侧）。
基线的负变化=肌肉力量降低。
分析基于观察到的数据。
这种结果度量不是233AS102的独立分析。
对从233AS101和233AS102研究收集的数据进行了分析。
这报告是最终集成分析的一部分。
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基线，第52、104和148周
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233AS101和233AS102 ISE：死亡时间或永久通风
大体时间：从研究的基线233AS101到当前研究的随访期结束（最多364周）
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永久通气定义为≥22小时的机械通气[侵入性或无创的]连续21天。
永久通风的事件是基于裁决事件（即，由终点裁决委员会（EAC）裁定为符合协议中定义的永久通风标准的裁决）。
死亡时间或永久通风定义为最早发生死亡或永久通气的时间。
计算死亡时间或永久通风时间的开始日期是首次剂量的日期。
没有活动的参与者在最后一个已知的活着的日期进行了审查。
这种结果度量不是233AS102的独立分析。
对从233AS101和233AS102研究收集的数据进行了分析。
这报告是最终集成分析的一部分。
使用Kaplan-Meier产品限制方法总结了永久通风或死亡的时间。
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从研究的基线233AS101到当前研究的随访期结束（最多364周）
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233AS101和233AS102 ISE：死亡时间
大体时间：从研究的基线233AS101到当前研究的随访期结束（最多364周）
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死亡时间定义为从233AS101的首次剂量收到的时间到死。
不符合端点定义的参与者在参与者的最后一个已知活着的日期进行了审查。
仅包括由EAC裁定的事件。
这种结果度量不是233AS102的独立分析。
对从233AS101和233AS102研究收集的数据进行了分析。
这报告是最终集成分析的一部分。
使用Kaplan-Meier产品限制方法总结了死亡时间。
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从研究的基线233AS101到当前研究的随访期结束（最多364周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月8日
初级完成 (实际的)
2024年8月12日
研究完成 (实际的)
2024年8月12日
研究注册日期
首次提交
2017年2月28日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月28日
首次发布 (实际的)
2017年3月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年8月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月12日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
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其他研究编号
- 233AS102
- 2016-003225-41 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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