Langtidsevaluering af BIIB067
12. august 2025 opdateret af: Biogen
En udvidelsesundersøgelse for at vurdere den langsigtede sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og virkning på sygdomsprogression af BIIB067 administreret til tidligere behandlede voksne med amyotrofisk lateral sklerose forårsaget af superoxiddismutase 1-mutation
Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere den langsigtede sikkerhed og tolerabilitet af BIIB067 hos deltagere med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) og bekræftet superoxiddismutase 1 (SOD1) mutation.
De sekundære mål er at evaluere den farmakokinetiske (PK), farmakodynamiske (PD), biomarkøreffekter og effektiviteten af BIIB067 administreret til deltagere med ALS og en bekræftet SOD1-mutation.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
139
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- Research Site
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A2B4
- Research Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2400
- Bispebjerg Hospital
-
-
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Det Forenede Kongerige, S102HQ
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-0949
- Research Site
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94118
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
- Research Site
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- Research Site
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68510
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
- Research Site
-
-
-
-
Puy De Dome
-
Clermont-Ferrand, Puy De Dome, Frankrig, 63003
- Research Site
-
-
-
-
-
Torino, Italien, 10126
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japan
- Research Site
-
Kagoshima, Japan
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japan
- Research Site
-
Suita-shi, Japan
- Research Site
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89081
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Skal have diagnosen superoxiddismutase 1-amyotrofisk lateral sklerose (SOD1-ALS) og skal have afsluttet studiebesøget for enten del A, B eller C af undersøgelse 233AS101 (NCT02623699) (dvs. blev ikke trukket tilbage).
- Hvis deltageren tager riluzol, skal deltageren have en stabil dosis i ≥30 dage før dag 1.
- Hvis deltageren tager edaravon, skal deltageren have påbegyndt edaravon ≥60 dage (2 behandlingscyklusser) før dag 1. Edaravon må ikke administreres på doseringsdage under denne undersøgelse.
- Medicinsk i stand til at gennemgå undersøgelsesprocedurerne og overholde besøgsplanen på tidspunktet for undersøgelsens start, som bestemt af investigator.
- For kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere effektiv prævention under undersøgelsen og være villige og i stand til at fortsætte prævention i 5 måneder efter deres sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Deltagere fra undersøgelse 233AS101 del A og B skal have en udvaskning ≥16 uger mellem den sidste dosis af undersøgelsesbehandling modtaget i undersøgelse 233AS101 og den første dosis af BIIB067 modtaget i den nuværende undersøgelse 233AS102.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Anamnese med allergi over for en bred vifte af anæstetika.
- Tilstedeværelse af risiko for øget eller ukontrolleret blødning og/eller risiko for blødning, som ikke håndteres optimalt og kan give en deltager en øget risiko for blødning under eller efter en lumbalpunktur (LP) procedure. Disse risici kan omfatte, men er ikke begrænset til, anatomiske faktorer ved eller i nærheden af LP-stedet (f.eks. vaskulære abnormiteter, neoplasmer eller andre abnormiteter) og underliggende forstyrrelser i koagulationskaskaden, blodpladefunktion eller blodpladetal (f.eks. hæmofili, Von Willebrands sygdom, leversygdom).
- Tilstedeværelse af en implanteret shunt til dræning af CSF eller et implanteret centralnervesystem (CNS) kateter.
- Tidligere eller nuværende behandling med lille interfererende ribonukleinsyre (RNA), stamcelleterapi eller genterapi.
- Behandling med et andet forsøgslægemiddel, biologisk middel (undtagen BIIB067) eller enhed inden for 1 måned eller 5 halveringstider af undersøgelsesmidlet, alt efter hvad der er længst.
- Aktuelt eller forventet behov, efter investigators mening, for et diaphragma pacing system (DPS) i løbet af undersøgelsesperioden.
- Nuværende eller nylig (inden for 1 måned) brug, eller forventet behov, efter investigators mening, af kobber (II) (diacetyl-bis(N4-methylthiosemicarbazon)) eller pyrimethamin.
- Kvindelige deltagere, der er gravide eller i øjeblikket ammer.
- Aktuel tilmelding til enhver anden interventionsundersøgelse.
BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: BIIB067
Deltagere, der har gennemført del A, B eller C af undersøgelse 233AS101, vil blive placeret i denne arm.
|
Deltagerne vil modtage et startdosisregime efterfulgt af vedligeholdelsesdosering.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandling fremkommende bivirkninger (TEAE'er) og behandling fremkommer alvorlige AES (Tesaes)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicinen i den aktuelle undersøgelse op til slutningen af opfølgningsperioden (op til uge 364)
|
En AE er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en deltager eller klinisk undersøgelse, der administrerede et farmaceutisk produkt, og det har ikke nødvendigvis et årsagsforhold til denne behandling.
Et AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdomme midlertidigt forbundet med brugen af et medicinsk (undersøgelsesprodukt eller ej, hvad enten det er relateret til det medicinske (undersøgelses) produkt.
En SAE er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, der i enhver dosis resulterer i død, livstruende begivenhed, kræver indlæggelse af indpatient, betydelig handicap/manglende evne eller medfødt anomali.
TEAE'er blev defineret som enhver AES eller SAE med en begyndelsesdato og tid, der var på eller efter den første dosis af undersøgelsesmedicin eller enhver allerede eksisterende tilstand, der forværres i sværhedsgrad efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
|
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicinen i den aktuelle undersøgelse op til slutningen af opfølgningsperioden (op til uge 364)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmakoncentration af BIIB067
Tidsramme: Uge 4
|
Uge 4
|
|
|
Koncentration af BIIB067 i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Uge 4
|
Uge 4
|
|
|
233AS101 og 233AS102 Integreret resume af effektivitet (ISE): Total CSF -superoxiddismutase 1 (SOD1) proteinforhold til baseline
Tidsramme: Baseline, uger 52, 104 og 148
|
Dette resultatmål var ikke en selvstændig analyse for 233AS102.
Analyse blev udført på de data, der blev indsamlet fra både 233AS101 og 233AS102 -undersøgelser.
Dette rapporteres som en del af de endelige integrerede analyser.
Baseline defineres som dag 1 af 233AS101 Del C. Data er rapporteret i uger 52, 104 og 148 fra 233AS101 Del C -baseline.
|
Baseline, uger 52, 104 og 148
|
|
233AS101 og 233AS102 ISE: Neurofilament Light Chain (NFL) Plasmakoncentrationsforhold til baseline
Tidsramme: Baseline, uger 52, 104 og 148
|
Dette resultatmål var ikke en selvstændig analyse for 233AS102.
Analyse blev udført på de data, der blev indsamlet fra både 233AS101 og 233AS102 -undersøgelser.
Dette rapporteres som en del af de endelige integrerede analyser.
Baseline defineres som dag 1 af 233AS101 Del C. Data er rapporteret i uger 52, 104 og 148 fra 233AS101 Del C -baseline.
|
Baseline, uger 52, 104 og 148
|
|
233AS101 og 233AS102 ISE: Ændring fra baseline i total amyotropisk lateral sklerose Funktionel vurderingsskala - Revideret (ALSFRS -R) score
Tidsramme: Baseline, uger 52, 104 og 148
|
ALSFRS-R måler 4 funktionelle domæner, inklusive åndedrætsværn, bulbar-funktion, brutto motoriske færdigheder og fine motoriske færdigheder.
Der er 12 spørgsmål, der hver er scoret fra 0 (ingen funktion) til 4 (fuld funktion).
ALSFRS-R-samlede score blev beregnet som summen af de 4 funktionelle domænescore, der spænder fra 0 til 48, hvor højere score repræsenterede bedre funktion.
Negativ ændring fra baseline indikerer sygdomsprogression.
Dette resultatmål var ikke en selvstændig analyse for 233AS102.
Analyse blev udført på de data, der blev indsamlet fra både 233AS101 og 233AS102 -undersøgelser.
Dette rapporteres som en del af de endelige integrerede analyser.
Baseline defineres som dag 1 af 233AS101 Del C. Data er rapporteret i uger 52, 104 og 148 fra 233AS101 Del C -baseline.
|
Baseline, uger 52, 104 og 148
|
|
233AS101 og 233AS102 ISE: Ændring fra baseline i procent forudsagt Slow Vital Capacity (SVC)
Tidsramme: Baseline, uger 52, 104 og 148
|
Vital kapacitet blev målt ved hjælp af en SVC -test, der blev administreret i lodret position.
Opright SVC blev bestemt ved at udføre 3 til 5 foranstaltninger i overensstemmelse med kriterier fastlagt af American Thoracic Society og Det Europæiske Respiratory Society.
Den procentvise forudsagte SVC blev beregnet som [observeret SVC divideret med forudsagt SVC]*100%.
Den forudsagte SVC blev justeret efter køn, alder, højde, som blev programmeret til og udført af det anvendte udstyr.
Negativ ændring fra baseline indikerede forværring af luftvejskapacitet.
Dette resultatmål var ikke en selvstændig analyse for 233AS102.
Analyse blev udført på de data, der blev indsamlet fra både 233AS101 og 233AS102 -undersøgelser.
Dette rapporteres som en del af de endelige integrerede analyser.
Baseline defineres som dag 1 af 233AS101 Del C. Data er rapporteret i uger 52, 104 og 148 fra 233AS101 Del C -baseline.
|
Baseline, uger 52, 104 og 148
|
|
233AS101 og 233AS102 ISE: Skift fra baseline i håndholdt dynamometri (HHD) samlet Megascore
Tidsramme: Baseline, uger 52, 104 og 148
|
Kvantitativ muskelstyrke blev evalueret under anvendelse af HHD Megascore, som tester isometrisk styrke af flere muskler under anvendelse af standard deltagerpositionering.
Cirka 8 muskelgrupper blev undersøgt (pr. Hver side) i både øvre og nedre ekstremiteter.
Muskelstyrkeværdierne blev normaliseret til Z -scoringer som (post -baseline -målinger - gennemsnit)/SD og gennemsnit for at give HHD samlet megascore.
Den samlede megascore blev oprettet ved gennemsnit af alle otte bilaterale måling Z -scoringer, hvis ikke mere end 10 (≤ 10) mål mangler.
En negativ ændring fra baseline indikerede nedsat muskelstyrke.
Dette resultatmål var ikke en selvstændig analyse for 233AS102.
Analyse blev udført på de data, der blev indsamlet fra både 233AS101 og 233AS102 -undersøgelser.
Dette rapporteres som en del af de endelige integrerede analyser.
Baseline defineres som dag 1 af 233AS101 Del C. Data er rapporteret i uger 52, 104 og 148 fra 233AS101 Del C -baseline.
|
Baseline, uger 52, 104 og 148
|
|
233AS101 og 233AS102 ISE: Skift fra baseline i individuel muskelstyrke vurderet af HHD
Tidsramme: Baseline, uger 52, 104 og 148
|
Individuel muskelstyrke blev evalueret under anvendelse af håndholdt dynamometer, der tester den isometriske styrke af flere muskler ved hjælp af standarddeltagerpositionering.
Otte muskelgrupper blev undersøgt (pr. Side) i både øvre og nedre ekstremiteter.
Negativ ændring fra baseline = nedsat muskelstyrke.
Analyserne var baseret på observerede data.
Dette resultatmål var ikke en selvstændig analyse for 233AS102.
Analyse blev udført på data indsamlet fra både 233AS101 & 233AS102 undersøgelser.
Dette rapporteres som en del af de endelige integrerede analyser.
|
Baseline, uger 52, 104 og 148
|
|
233AS101 og 233AS102 ISE: Tid til død eller permanent ventilation
Tidsramme: Fra undersøgelsen af undersøgelsen 233AS101 op til slutningen af opfølgningsperioden for den aktuelle undersøgelse (op til uge 364)
|
Permanent ventilation blev defineret som ≥ 22 timers mekanisk ventilation [invasiv eller ikke -invasiv] pr. Dag i ≥ 21 på hinanden følgende dage.
En begivenhed med permanent ventilation var baseret på en bedømt begivenhed (dvs. bedømt af Endpoint Dincitication Committee (EAC) som at have opfyldt de permanente ventilationskriterier defineret i protokollen).
Tid til død eller permanent ventilation blev defineret som tiden til den tidligste forekomst af død eller permanent ventilation.
Startdatoen for beregning af tid til døden eller permanent ventilation i dage var datoen for den første dosis.
Deltagerne uden en begivenhed blev censureret på de sidst kendte levende datoer.
Dette resultatmål var ikke en selvstændig analyse for 233AS102.
Analyse blev udført på data indsamlet fra både 233AS101 & 233AS102 undersøgelser.
Dette rapporteres som en del af de endelige integrerede analyser.
Tid til permanent ventilation eller død blev opsummeret under anvendelse af Kaplan-Meier-produktgrænse-metoden.
|
Fra undersøgelsen af undersøgelsen 233AS101 op til slutningen af opfølgningsperioden for den aktuelle undersøgelse (op til uge 364)
|
|
233AS101 og 233AS102 ISE: Tid til døden
Tidsramme: Fra undersøgelsen af undersøgelsen 233AS101 op til slutningen af opfølgningsperioden for den aktuelle undersøgelse (op til uge 364)
|
Tid til døden blev defineret som tiden fra den første dosis, der blev modtaget i 233AS101 til døden.
Deltagere, der ikke opfylder slutpunktdefinitionen, blev censureret på deltagerens sidste kendte levende dato.
Kun begivenheder, der blev bedømt af EAC, er inkluderet.
Dette resultatmål var ikke en selvstændig analyse for 233AS102.
Analyse blev udført på data indsamlet fra både 233AS101 & 233AS102 undersøgelser.
Dette rapporteres som en del af de endelige integrerede analyser.
Tid til død blev opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meier-produktgrænse-metoden.
|
Fra undersøgelsen af undersøgelsen 233AS101 op til slutningen af opfølgningsperioden for den aktuelle undersøgelse (op til uge 364)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Biogen
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
8. marts 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. august 2024
Studieafslutning (Faktiske)
12. august 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. februar 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. februar 2017
Først opslået (Faktiske)
3. marts 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
29. august 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. august 2025
Sidst verificeret
1. august 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 233AS102
- 2016-003225-41 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med ALS forårsaget af superoxiddismutase 1 (SOD1) mutation
-
Regeneron PharmaceuticalsRekrutteringAmyotrofisk lateral sklerose (ALS) | Mutation i superoxiddismutase-1 (SOD1) genetCanada, Australien, Japan, Taiwan, Belgien, Sydkorea