Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Langtidsevaluering av BIIB067

12. august 2025 oppdatert av: Biogen

En utvidelsesstudie for å vurdere langsiktig sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt på sykdomsprogresjon av BIIB067 administrert til tidligere behandlede voksne med amyotrofisk lateral sklerose forårsaket av superoksiddismutase 1-mutasjon

Hovedmålet med studien er å evaluere den langsiktige sikkerheten og toleransen til BIIB067 hos deltakere med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) og bekreftet superoksiddismutase 1 (SOD1) mutasjon. De sekundære målene er å evaluere den farmakokinetiske (PK), farmakodynamiske (PD), biomarkøreffekter og effektiviteten til BIIB067 administrert til deltakere med ALS og en bekreftet SOD1-mutasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

139

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A2B4
        • Research Site
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2400
        • Bispebjerg Hospital
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093-0949
        • Research Site
      • San Francisco, California, Forente stater, 94118
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Research Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Research Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68510
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Research Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • Research Site
  • Frankrike
    • Puy De Dome
      • Clermont-Ferrand, Puy De Dome, Frankrike, 63003
        • Research Site
  • Italia
      • Torino, Italia, 10126
        • Research Site
  • Japan
      • Bunkyō City, Japan
        • Research Site
      • Kagoshima, Japan
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japan
        • Research Site
      • Suita-shi, Japan
        • Research Site
  • Storbritannia
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Storbritannia, S102HQ
        • Research Site
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89081
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Må ha diagnosen superoksiddismutase 1-amyotrofisk lateral sklerose (SOD1-ALS), og må ha fullført studiesluttbesøket for enten del A, B eller C av studie 233AS101 (NCT02623699) (dvs. ble ikke trukket tilbake).
  • Hvis deltakeren tar riluzol, må deltakeren få en stabil dose i ≥30 dager før dag 1.
  • Hvis deltakeren tar edaravon, må deltakeren ha startet edaravon ≥60 dager (2 behandlingssykluser) før dag 1. Edaravon kan ikke administreres på doseringsdager under denne studien.
  • Medisinsk i stand til å gjennomgå studieprosedyrene og overholde besøksplanen på tidspunktet for studiestart, som bestemt av etterforskeren.
  • For kvinnelige deltakere i fertil alder må samtykke i å praktisere effektiv prevensjon under studien og være villige og i stand til å fortsette prevensjon i 5 måneder etter deres siste dose av studiebehandlingen.
  • Deltakere fra studie 233AS101 del A og B må ha en utvasking ≥16 uker mellom siste dose av studiebehandlingen mottatt i studie 233AS101 og den første dosen av BIIB067 mottatt i gjeldende studie 233AS102.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Historie med allergi mot et bredt spekter av anestetika.
  • Tilstedeværelse av risiko for økt eller ukontrollert blødning og/eller risiko for blødning som ikke håndteres optimalt og kan gi en deltaker økt risiko for blødning under eller etter en lumbalpunksjon (LP). Disse risikoene kan inkludere, men er ikke begrenset til, anatomiske faktorer på eller nær LP-stedet (f.eks. vaskulære abnormiteter, neoplasmer eller andre abnormiteter) og underliggende forstyrrelser i koagulasjonskaskaden, blodplatefunksjon eller blodplateantall (f.eks. hemofili, Von Willebrands sykdom, leversykdom).
  • Tilstedeværelse av en implantert shunt for drenering av CSF eller et implantert sentralnervesystem (CNS) kateter.
  • Tidligere eller nåværende behandling med liten interfererende ribonukleinsyre (RNA), stamcelleterapi eller genterapi.
  • Behandling med et annet undersøkelsesmiddel, biologisk middel (unntatt BIIB067) eller enhet innen 1 måned eller 5 halveringstider av studiemiddel, avhengig av hva som er lengst.
  • Nåværende eller forventet behov, etter etterforskerens oppfatning, av et diafragmastimuleringssystem (DPS) i løpet av studieperioden.
  • Nåværende eller nylig (innen 1 måned) bruk, eller forventet behov, etter etterforskerens mening, av kobber (II) (diacetyl-bis(N4-metyltiosemikarbazon)) eller pyrimetamin.
  • Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer.
  • Nåværende påmelding i enhver annen intervensjonsstudie.

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BIIB067
Deltakere som har fullført del A, B eller C av studie 233AS101 vil bli plassert i denne armen.
Legemiddel: Tofersen
Deltakerne vil motta et opplastingsdoseregime etterfulgt av vedlikeholdsdosering.
Andre navn:
  • BIIB067
  • QALSODY

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandling av fremvoksende bivirkninger (TEEES) og behandling Emergent Serious AES (Tesaes)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedisinen i den aktuelle studien opp til slutten av oppfølgingsperioden (opp til uke 364)
En AE er noen uønsket medisinsk forekomst hos en deltaker eller deltaker i klinisk undersøkelse administrert et farmasøytisk produkt, og som ikke nødvendigvis har et årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessige funn), symptom eller sykdom midlertidig assosiert med bruk av et medisinsk (undersøkende) produkt, uansett om det er relatert til det medisinske (undersøkende) produktet. En SAE er enhver uhyggelig medisinsk forekomst som ved enhver dose resulterer i død, livstruende hendelse, krever sykehusinnleggelse, betydelig funksjonshemming/uførhet eller medfødt anomali. TEAE ble definert som alle AE-er eller SAE med en begynnelsesdato og klokkeslett som var på eller etter den første dosen av studiemedisin, eller noen eksisterende tilstand som ble forverret i alvorlighetsgrad etter den første dosen av studiemedisinen.
Fra første dose av studiemedisinen i den aktuelle studien opp til slutten av oppfølgingsperioden (opp til uke 364)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakonsentrasjon av BIIB067
Tidsramme: Uke 4
Uke 4
Konsentrasjon av BIIB067 i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Uke 4
Uke 4
233AS101 og 233AS102 Integrert sammendrag av effekt (ISE): Total CSF Superoxide Dismutase 1 (SOD1) proteinforhold til baseline
Tidsramme: Baseline, uke 52, 104 og 148
Dette utfallsmålet var ikke en frittstående analyse for 233AS102. Analyse ble utført på dataene samlet inn fra både 233AS101 og 233AS102 -studier. Dette rapporteres som en del av de endelige integrerte analysene. Baseline er definert som dag 1 av 233AS101 Del C. Data er rapportert i uke 52, 104 og 148 fra 233AS101 del C -baseline.
Baseline, uke 52, 104 og 148
233AS101 og 233AS102 ISE: Neurofilament Light Chain (NFL) plasmakonsentrasjonsforhold til baseline
Tidsramme: Baseline, uke 52, 104 og 148
Dette utfallsmålet var ikke en frittstående analyse for 233AS102. Analyse ble utført på dataene samlet inn fra både 233AS101 og 233AS102 -studier. Dette rapporteres som en del av de endelige integrerte analysene. Baseline er definert som dag 1 av 233AS101 Del C. Data er rapportert i uke 52, 104 og 148 fra 233AS101 del C -baseline.
Baseline, uke 52, 104 og 148
233AS101 og 233AS102 ISE: Endring fra baseline i total amyotropisk lateral sklerose Funksjonell vurderingsskala - Revised (ALSFRS -R) poengsum
Tidsramme: Baseline, uke 52, 104 og 148
ALSFRS-R måler 4 funksjonelle domener, inkludert luftveis, bulbar-funksjon, grove motoriske ferdigheter og fine motoriske ferdigheter. Det er 12 spørsmål, hver scoret fra 0 (ingen funksjon) til 4 (full funksjon). ALSFRS-R total score ble beregnet som summen av de 4 funksjonelle domenescore, fra 0 til 48, hvor høyere score som representerer bedre funksjon. Negativ endring fra baseline indikerer sykdomsprogresjon. Dette utfallsmålet var ikke en frittstående analyse for 233AS102. Analyse ble utført på dataene samlet inn fra både 233AS101 og 233AS102 -studier. Dette rapporteres som en del av de endelige integrerte analysene. Baseline er definert som dag 1 av 233AS101 Del C. Data er rapportert i uke 52, 104 og 148 fra 233AS101 del C -baseline.
Baseline, uke 52, 104 og 148
233AS101 og 233AS102 ISE: Endring fra baseline i prosent spådd langsom vital kapasitet (SVC)
Tidsramme: Baseline, uke 52, 104 og 148
Vital kapasitet ble målt ved hjelp av en SVC -test, administrert i stående stilling. Oppreist SVC ble bestemt ved å utføre 3 til 5 tiltak, i samsvar med kriterier etablert av American Thoracic Society og European Respiratory Society. Prosentvis forutsagt SVC ble beregnet som [observert SVC delt med forutsagt SVC]*100%. Den forutsagte SVC ble justert av kjønn, alder, høyde, som ble programmert inn og utført av utstyret som ble brukt. Negativ endring fra baseline indikerte forverring av respirasjonskapasiteten. Dette utfallsmålet var ikke en frittstående analyse for 233AS102. Analyse ble utført på dataene samlet inn fra både 233AS101 og 233AS102 -studier. Dette rapporteres som en del av de endelige integrerte analysene. Baseline er definert som dag 1 av 233AS101 Del C. Data er rapportert i uke 52, 104 og 148 fra 233AS101 del C -baseline.
Baseline, uke 52, 104 og 148
233AS101 og 233AS102 ISE: Endring fra baseline i håndholdt dynamometry (HHD) Totalt sett Megascore
Tidsramme: Baseline, uke 52, 104 og 148
Kvantitativ muskelstyrke ble evaluert ved bruk av HHD -megascore, som tester isometrisk styrke av flere muskler ved bruk av standard deltakerposisjonering. Omtrent 8 muskelgrupper ble undersøkt (per hver side) i både øvre og nedre ekstremiteter. Muskelstyrkeverdiene ble normalisert til Z -score AS ((etter baseline -målinger - gjennomsnitt)/SD og gjennomsnittet for å gi HHD totalt sett megascore. Den samlede Megascore ble opprettet ved å gjennomsnittliggjøre alle åtte bilaterale måle Z -score, hvis ikke mer enn 10 (≤ 10) tiltak mangler. En negativ endring fra baseline indikerte redusert muskelstyrke. Dette utfallsmålet var ikke en frittstående analyse for 233AS102. Analyse ble utført på dataene samlet inn fra både 233AS101 og 233AS102 -studier. Dette rapporteres som en del av de endelige integrerte analysene. Baseline er definert som dag 1 av 233AS101 Del C. Data er rapportert i uke 52, 104 og 148 fra 233AS101 del C -baseline.
Baseline, uke 52, 104 og 148
233AS101 og 233AS102 ISE: Endring fra baseline i individuell muskelstyrke vurdert av HHD
Tidsramme: Baseline, uke 52, 104 og 148
Individuell muskelstyrke ble evaluert ved bruk av håndholdt dynamometer som tester den isometriske styrken til flere muskler ved bruk av standard deltakerposisjonering. Åtte muskelgrupper ble undersøkt (per hver side) i både øvre og nedre ekstremiteter. Negativ endring fra baseline = redusert muskelstyrke. Analysene var basert på observerte data. Dette utfallsmålet var ikke en frittstående analyse for 233AS102. Analyse ble utført på data samlet inn fra både 233AS101 og 233AS102 -studier. Dette rapporteres som en del av endelige integrerte analyser.
Baseline, uke 52, 104 og 148
233AS101 og 233AS102 ISE: Tid til død eller permanent ventilasjon
Tidsramme: Fra grunnlinjen for studien 233AS101 fram til slutten av oppfølgingsperioden for den nåværende studien (opp til uke 364)
Permanent ventilasjon ble definert som ≥ 22 timer mekanisk ventilasjon [invasiv eller ikke -invasiv] per dag i ≥ 21 påfølgende dager. En hendelse med permanent ventilasjon var basert på en vurdert hendelse (dvs. dømt av Endpoint Adjudication Committee (EAC) som å ha oppfylt de permanente ventilasjonskriteriene definert i protokollen). Tid til død eller permanent ventilasjon ble definert som tiden til den tidligste forekomsten av død eller permanent ventilasjon. Startdatoen for beregning av tid til død eller permanent ventilasjon i dager var dato for første dose. Deltakere uten hendelse ble sensurert på de sist kjente levende datoer. Dette utfallsmålet var ikke en frittstående analyse for 233AS102. Analyse ble utført på data samlet inn fra både 233AS101 og 233AS102 -studier. Dette rapporteres som en del av endelige integrerte analyser. På tide til permanent ventilasjon eller død ble oppsummert ved bruk av Kaplan-Meier produktgrense-metoden.
Fra grunnlinjen for studien 233AS101 fram til slutten av oppfølgingsperioden for den nåværende studien (opp til uke 364)
233AS101 og 233AS102 ISE: Time to death
Tidsramme: Fra grunnlinjen for studien 233AS101 fram til slutten av oppfølgingsperioden for den nåværende studien (opp til uke 364)
Tid til døden ble definert som tiden fra første dose mottatt i 233AS101 til døden. Deltakere som ikke oppfyller endepunktdefinisjonen, ble sensurert på deltakerens sist kjente levende dato. Bare hendelser som ble dømt av EAC er inkludert. Dette utfallsmålet var ikke en frittstående analyse for 233AS102. Analyse ble utført på data samlet inn fra både 233AS101 og 233AS102 -studier. Dette rapporteres som en del av endelige integrerte analyser. Tid til døden ble oppsummert ved bruk av Kaplan-Meier produktgrense-metoden.
Fra grunnlinjen for studien 233AS101 fram til slutten av oppfølgingsperioden for den nåværende studien (opp til uke 364)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Biogen

Samarbeidspartnere

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Biogen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

12. august 2024

Studiet fullført (Faktiske)

12. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2017

Først lagt ut (Faktiske)

3. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

29. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 233AS102
  • 2016-003225-41 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere