Långtidsutvärdering av BIIB067
12 augusti 2025 uppdaterad av: Biogen
En utvidgningsstudie för att bedöma långsiktig säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effekt på sjukdomsprogression av BIIB067 administrerat till tidigare behandlade vuxna med amyotrofisk lateralskleros orsakad av superoxiddismutas 1-mutation
Det primära syftet med studien är att utvärdera den långsiktiga säkerheten och tolerabiliteten av BIIB067 hos deltagare med amyotrofisk lateralskleros (ALS) och bekräftad superoxiddismutas 1 (SOD1) mutation.
De sekundära målen är att utvärdera den farmakokinetiska (PK), farmakodynamiska (PD), biomarköreffekter och effektivitet av BIIB067 administrerat till deltagare med ALS och en bekräftad SOD1-mutation.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
139
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2400
- Bispebjerg Hospital
-
-
-
-
Puy De Dome
-
Clermont-Ferrand, Puy De Dome, Frankrike, 63003
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093-0949
- Research Site
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94118
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Research Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Research Site
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68510
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
- Research Site
-
-
-
-
-
Torino, Italien, 10126
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japan
- Research Site
-
Kagoshima, Japan
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japan
- Research Site
-
Suita-shi, Japan
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- Research Site
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A2B4
- Research Site
-
-
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Storbritannien, S102HQ
- Research Site
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89081
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Måste ha diagnosen superoxiddismutas 1-amyotrofisk lateral skleros (SOD1-ALS) och måste ha genomfört studieslutsbesöket för antingen del A, B eller C i studie 233AS101 (NCT02623699) (dvs. de drogs inte tillbaka).
- Om du tar riluzol måste deltagaren få en stabil dos i ≥30 dagar före dag 1.
- Om du tar edaravon måste deltagaren ha påbörjat edaravon ≥60 dagar (2 behandlingscykler) före dag 1. Edaravon får inte administreras på doseringsdagar under denna studie.
- Medicinskt kunna genomgå studieprocedurerna och följa besöksschemat vid tidpunkten för studieinträde, som bestämts av utredaren.
- För kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmetod under studien och vara villiga och kunna fortsätta med preventivmedel i 5 månader efter sin sista dos av studiebehandlingen.
- Deltagare från studie 233AS101, del A och B måste ha en tvättning ≥16 veckor mellan den sista dosen av studiebehandlingen som erhölls i studie 233AS101 och den första dosen av BIIB067 som erhölls i den aktuella studien 233AS102.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Historia av allergier mot ett brett spektrum av anestetika.
- Förekomst av risk för ökad eller okontrollerad blödning och/eller risk för blödning som inte hanteras optimalt och kan ge en deltagare en ökad risk för blödning under eller efter en lumbalpunktion (LP) procedur. Dessa risker kan inkludera, men är inte begränsade till, anatomiska faktorer vid eller nära LP-stället (t.ex. vaskulära abnormiteter, neoplasmer eller andra abnormiteter) och underliggande störningar i koagulationskaskaden, trombocytfunktion eller trombocytantal (t.ex. hemofili, Von Willebrands sjukdom, leversjukdom).
- Närvaro av en implanterad shunt för dränering av CSF eller en implanterad kateter i det centrala nervsystemet (CNS).
- Tidigare eller aktuell behandling med liten störande ribonukleinsyra (RNA), stamcellsterapi eller genterapi.
- Behandling med ett annat prövningsläkemedel, biologiskt medel (exklusive BIIB067) eller enhet inom 1 månad eller 5 halveringstider av studiemedlet, beroende på vilket som är längst.
- Aktuellt eller förväntat behov, enligt utredarens uppfattning, av ett diafragmastimuleringssystem (DPS) under studieperioden.
- Aktuell eller nyligen (inom 1 månad) användning, eller förväntat behov, enligt utredarens uppfattning, av koppar (II) (diacetyl-bis(N4-metyltiosemikarbazon)) eller pyrimetamin.
- Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar för närvarande.
- Aktuell registrering i någon annan interventionsstudie.
OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BIIB067
Deltagare som har slutfört del A, B eller C i studie 233AS101 kommer att placeras i denna arm.
|
Deltagarna kommer att få en laddningsdosregim följt av underhållsdosering.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandling framväxande biverkningar (TEAE) och behandling Emergent Serious AES (TESAES)
Tidsram: Från den första dosen av studiemedlet i den aktuella studien fram till slutet av uppföljningsperioden (upp till vecka 364)
|
En AE är varje otillbörlig medicinsk händelse i en deltagare eller klinisk undersökning. Deltagare administrerade en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har en kausal relation med denna behandling.
En AE kan därför vara alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratorieupptäckt), symptom eller sjukdom som tillfälligt förknippas med användningen av en medicinsk (undersökande) produkt, oavsett om det är relaterat till läkemedelsprodukten (undersökande) eller inte.
En SAE är varje otillbörlig medicinsk händelse som vid alla doser resulterar i döden, livshotande händelse, kräver inpatient sjukhusvistelse, betydande funktionshinder/oförmåga eller medfödd anomali.
TEAE: er definierades som alla AE: er eller SAE med ett början av datum och tid som var på eller efter den första dosen av studiemedicin, eller något befintligt tillstånd som förvärrades i svårighetsgrad efter den första dosen av studiemedicin.
|
Från den första dosen av studiemedlet i den aktuella studien fram till slutet av uppföljningsperioden (upp till vecka 364)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasmakoncentration av BIIB067
Tidsram: Vecka 4
|
Vecka 4
|
|
|
Koncentration av BIIB067 i cerebrospinalvätska (CSF)
Tidsram: Vecka 4
|
Vecka 4
|
|
|
233AS101 och 233AS102 Integrerad sammanfattning av effekt (ISE): Total CSF -superoxiddismutas 1 (SOD1) Proteinförhållande till baslinjen
Tidsram: Baslinjen, veckor 52, 104 och 148
|
Detta resultatmått var inte en fristående analys för 233AS102.
Analys utfördes på de data som samlats in från både 233AS101 och 233AS102 -studier.
Detta rapporteras som en del av de slutliga integrerade analyserna.
Baslinjen definieras som dag 1 av 233AS101 del C. Data har rapporterats för veckor 52, 104 och 148 från 233AS101 del C -baslinjen.
|
Baslinjen, veckor 52, 104 och 148
|
|
233AS101 och 233AS102 ISE: Neurofilament Light Chain (NFL) Plasmakoncentrationsförhållande till baslinjen
Tidsram: Baslinjen, veckor 52, 104 och 148
|
Detta resultatmått var inte en fristående analys för 233AS102.
Analys utfördes på de data som samlats in från både 233AS101 och 233AS102 -studier.
Detta rapporteras som en del av de slutliga integrerade analyserna.
Baslinjen definieras som dag 1 av 233AS101 del C. Data har rapporterats för veckor 52, 104 och 148 från 233AS101 del C -baslinjen.
|
Baslinjen, veckor 52, 104 och 148
|
|
233AS101 och 233AS102 ISE: Förändring från baslinjen i total amyotropisk lateral sklerosfunktionell betygsskala - Reviderad (ALSFRS -R) poäng
Tidsram: Baslinjen, veckor 52, 104 och 148
|
ALSFRS-R mäter 4 funktionella domäner, inklusive andnings-, bulbarfunktion, bruttotmotoriska färdigheter och fina motoriska färdigheter.
Det finns 12 frågor, var och en poäng från 0 (ingen funktion) till 4 (full funktion).
ALSFRS-R Total Score beräknades som summan av de fyra funktionella domänresultaten, från 0 till 48, där högre poäng som representerar bättre funktion.
Negativ förändring från baslinjen indikerar sjukdomsprogression.
Detta resultatmått var inte en fristående analys för 233AS102.
Analys utfördes på de data som samlats in från både 233AS101 och 233AS102 -studier.
Detta rapporteras som en del av de slutliga integrerade analyserna.
Baslinjen definieras som dag 1 av 233AS101 del C. Data har rapporterats för veckor 52, 104 och 148 från 233AS101 del C -baslinjen.
|
Baslinjen, veckor 52, 104 och 148
|
|
233AS101 och 233AS102 ISE: Förändring från baslinjen i procent förutspådde långsam vital kapacitet (SVC)
Tidsram: Baslinjen, veckor 52, 104 och 148
|
Vital kapacitet mättes med hjälp av ett SVC -test, administrerat i upprätt läge.
Upprätt SVC bestämdes genom att utföra 3 till 5 åtgärder, i enlighet med kriterier som fastställts av American Thoracic Society och European Respiratory Society.
Den procentuella förutsagda SVC beräknades som [observerad SVC dividerat med förutsagd SVC]*100%.
Den förutsagda SVC justerades av kön, ålder, höjd, som programmerades till och utfördes av den använda utrustningen.
Negativ förändring från baslinjen indikerade försämring av andningsförmågan.
Detta resultatmått var inte en fristående analys för 233AS102.
Analys utfördes på de data som samlats in från både 233AS101 och 233AS102 -studier.
Detta rapporteras som en del av de slutliga integrerade analyserna.
Baslinjen definieras som dag 1 av 233AS101 del C. Data har rapporterats för veckor 52, 104 och 148 från 233AS101 del C -baslinjen.
|
Baslinjen, veckor 52, 104 och 148
|
|
233AS101 och 233AS102 ISE: Ändra från baslinjen i handhållen dynamometri (HHD) övergripande megascore
Tidsram: Baslinjen, veckor 52, 104 och 148
|
Kvantitativ muskelstyrka utvärderades med användning av HHD -megascore, som testar isometrisk styrka hos flera muskler med användning av standarddeltagarpositionering.
Cirka 8 muskelgrupper undersöktes (per varje sida) i både övre och nedre extremiteter.
Muskelstyrkningsvärdena normaliserades till Z -poäng som (mätningar efter baslinjen - medelvärde)/SD och medelvärde för att ge HHD totalt megascore.
Den övergripande megascore skapades genom att i genomsnitt alla åtta bilaterala mätning av Z -poäng, om inte mer än 10 (≤ 10) åtgärder saknas.
En negativ förändring från baslinjen indikerade minskad muskelstyrka.
Detta resultatmått var inte en fristående analys för 233AS102.
Analys utfördes på de data som samlats in från både 233AS101 och 233AS102 -studier.
Detta rapporteras som en del av de slutliga integrerade analyserna.
Baslinjen definieras som dag 1 av 233AS101 del C. Data har rapporterats för veckor 52, 104 och 148 från 233AS101 del C -baslinjen.
|
Baslinjen, veckor 52, 104 och 148
|
|
233AS101 och 233AS102 ISE: Förändring från baslinjen i individuell muskelstyrka bedömd av HHD
Tidsram: Baslinjen, veckor 52, 104 och 148
|
Individuell muskelstyrka utvärderades med användning av handhållen dynamometer som testar den isometriska styrkan hos flera muskler med användning av standarddeltagarpositionering.
Åtta muskelgrupper undersöktes (per varje sida) i både övre och nedre extremiteter.
Negativ förändring från baslinjen = minskad muskelstyrka.
Analyserna baserades på observerade data.
Detta resultatmått var inte en fristående analys för 233AS102.
Analys utfördes på data som samlats in från både 233AS101 & 233AS102 -studier.
Detta rapporteras som en del av slutliga integrerade analyser.
|
Baslinjen, veckor 52, 104 och 148
|
|
233AS101 och 233AS102 ISE: Tid till dödsfall eller permanent ventilation
Tidsram: Från baslinjen i studien 233AS101 fram till slutet av uppföljningsperioden för den aktuella studien (upp till vecka 364)
|
Permanent ventilation definierades som ≥ 22 timmars mekanisk ventilation [invasiv eller icke -invasiv] per dag under ≥ 21 dagar i rad.
En händelse av permanent ventilation baserades på en bedömad händelse (dvs bedömning av slutpunkten för bedömningskommittén (EAC) som uppfyllt de permanenta ventilationskriterierna definierade i protokollet).
Tid till dödsfall eller permanent ventilation definierades som tiden till den tidigaste förekomsten av död eller permanent ventilation.
Startdatumet för beräkning av tid till dödsfall eller permanent ventilation i dagar var datum för första dosen.
Deltagare utan händelse censurerades vid de senaste kända levande datumen.
Detta resultatmått var inte en fristående analys för 233AS102.
Analys utfördes på data som samlats in från både 233AS101 & 233AS102 -studier.
Detta rapporteras som en del av slutliga integrerade analyser.
Tid till permanent ventilation eller död sammanfattades med användning av Kaplan-Meier produktgränsmetod.
|
Från baslinjen i studien 233AS101 fram till slutet av uppföljningsperioden för den aktuella studien (upp till vecka 364)
|
|
233AS101 och 233AS102 ISE: Tid till döds
Tidsram: Från baslinjen i studien 233AS101 fram till slutet av uppföljningsperioden för den aktuella studien (upp till vecka 364)
|
Tid till döds definierades som tiden från den första dosen som mottogs 233AS101 till döds.
Deltagare som inte uppfyller slutpunktsdefinitionen censurerades vid deltagarens senast kända levande datum.
Endast händelser som bedömdes av EAC ingår.
Detta resultatmått var inte en fristående analys för 233AS102.
Analys utfördes på data som samlats in från både 233AS101 & 233AS102 -studier.
Detta rapporteras som en del av slutliga integrerade analyser.
Tid till döden sammanfattades med hjälp av metoden Kaplan-Meier produktgräns.
|
Från baslinjen i studien 233AS101 fram till slutet av uppföljningsperioden för den aktuella studien (upp till vecka 364)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Biogen
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 mars 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
12 augusti 2024
Avslutad studie (Faktisk)
12 augusti 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 februari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 februari 2017
Första postat (Faktisk)
3 mars 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
29 augusti 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 augusti 2025
Senast verifierad
1 augusti 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 233AS102
- 2016-003225-41 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .