Долгосрочная оценка BIIB067
12 августа 2025 г. обновлено: Biogen
Расширенное исследование для оценки долгосрочной безопасности, переносимости, фармакокинетики и влияния на прогрессирование заболевания BIIB067, вводимого ранее леченным взрослым с боковым амиотрофическим склерозом, вызванным мутацией супероксиддисмутазы 1
Основная цель исследования — оценить долгосрочную безопасность и переносимость BIIB067 у участников с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) и подтвержденной мутацией супероксиддисмутазы 1 (SOD1).
Второстепенными целями являются оценка фармакокинетических (ФК), фармакодинамических (ФД), биомаркерных эффектов и эффективности BIIB067, вводимого участникам с БАС и подтвержденной мутацией SOD1.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
139
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Research Site
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Германия, 89081
- Research Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2400
- Bispebjerg Hospital
-
-
-
-
-
Torino, Италия, 10126
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
- Research Site
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3A2B4
- Research Site
-
-
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Соединенное Королевство, S102HQ
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0949
- Research Site
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94118
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Research Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Research Site
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68510
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
- Research Site
-
-
-
-
Puy De Dome
-
Clermont-Ferrand, Puy De Dome, Франция, 63003
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Япония
- Research Site
-
Kagoshima, Япония
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Япония
- Research Site
-
Suita-shi, Япония
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Должен иметь диагноз боковой амиотрофический склероз, вызванный супероксиддисмутазой-1 (SOD1-ALS), и должен пройти визит в конце исследования для любой из частей A, B или C исследования 233AS101 (NCT02623699) (т. е. не был отозван).
- Если участник принимает рилузол, он должен получать стабильную дозу в течение ≥30 дней до дня 1.
- При приеме эдаравона участник должен начать прием эдаравона за ≥60 дней (2 цикла лечения) до 1-го дня. Эдаравон нельзя вводить в дни дозирования во время этого исследования.
- Наличие медицинских возможностей для прохождения процедур исследования и соблюдение графика посещений на момент включения в исследование, установленного Исследователем.
- Женщины-участницы детородного возраста должны согласиться применять эффективные средства контрацепции во время исследования и быть готовыми и способными продолжать использование средств контрацепции в течение 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Участники исследования 233AS101, части A и B, должны иметь период вымывания ≥16 недель между последней дозой исследуемого препарата, полученной в исследовании 233AS101, и первой дозой BIIB067, полученной в текущем исследовании 233AS102.
Ключевые критерии исключения:
- История аллергии на широкий спектр анестетиков.
- Наличие риска повышенного или неконтролируемого кровотечения и/или риска кровотечения, которое не контролируется оптимально и может подвергнуть участника повышенному риску кровотечения во время или после процедуры люмбальной пункции (ЛП). Эти риски могут включать, но не ограничиваться, анатомические факторы в области LP или рядом с ней (например, сосудистые аномалии, новообразования или другие аномалии) и лежащие в основе нарушения каскада свертывания крови, функции тромбоцитов или количества тромбоцитов (например, гемофилия, болезнь фон Виллебранда, заболевания печени).
- Наличие имплантированного шунта для дренирования спинномозговой жидкости или имплантированного катетера центральной нервной системы (ЦНС).
- Предыдущее или текущее лечение малой интерферирующей рибонуклеиновой кислотой (РНК), терапией стволовыми клетками или генной терапией.
- Лечение другим исследуемым лекарственным средством, биологическим агентом (за исключением BIIB067) или устройством в течение 1 месяца или 5 периодов полураспада исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше.
- Текущая или ожидаемая потребность, по мнению исследователя, в системе диафрагмальной стимуляции (DPS) в течение периода исследования.
- Текущее или недавнее (в течение 1 месяца) использование или предполагаемая потребность, по мнению исследователя, меди (II) (диацетил-бис(N4-метилтиосемикарбазон)) или пириметамина.
- Участники женского пола, которые беременны или в настоящее время кормят грудью.
- Текущая регистрация в любом другом интервенционном исследовании.
ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: BIIB067
Участники, завершившие части A, B или C исследования 233AS101, будут помещены в эту группу.
|
Участники получат режим нагрузочной дозы, за которым следует поддерживающая доза.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с возникающими нежелательными явлениями лечения (TEAES) и лечением, возникающими серьезными AES (TESAES)
Временное ограничение: От первой дозы препарата исследования в текущем исследовании до конца периода наблюдения (до 364 недели)
|
AE - это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинических исследований, ведущих фармацевтический продукт, и это не обязательно имеет причинно -следственную связь с этим лечением.
Следовательно, AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая ненормальное лабораторное обнаружение), симптом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного (исследовательского) продукта, независимо от того, связано ли с лекарственным (исследовательским) продуктом.
SAE-это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, угрожающему жизни события, требует стационарной госпитализации, значительной инвалидности/неспособности или врожденной аномалии.
TEAE были определены как любой AES или SAE с датой и временем начала, которые были в первой дозе учебного препарата или после любого ранее существовавшего состояния, которое ухудшалось в тяжести после первой дозы учебного препарата.
|
От первой дозы препарата исследования в текущем исследовании до конца периода наблюдения (до 364 недели)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация в плазме BIIB067
Временное ограничение: Неделя 4
|
Неделя 4
|
|
|
Концентрация BIIB067 в спинномозговой жидкости (CSF)
Временное ограничение: Неделя 4
|
Неделя 4
|
|
|
233AS101 и 233AS102 Интегрированная резюме эффективности (ISE): общее соотношение белка CSF -супероксиддисмутаза 1 (SOD1) к базовой линии
Временное ограничение: Базовая линия, недели 52, 104 и 148
|
Эта мера результата не была автономным анализом для 233AS102.
Анализ был выполнен по данным, собранным в исследованиях 233AS101 и 233AS102.
Это сообщается как часть окончательного интегрированного анализа.
Базовая линия определяется как день 1 из 233AS101 Часть C. Данные были зарегистрированы в течение 52, 104 и 148 из базовой линии 233AS101 Части C.
|
Базовая линия, недели 52, 104 и 148
|
|
233AS101 и 233AS102 ISE: Нейрофиламентная световая цепь (NFL) концентрация концентрации плазмы к базовой линии
Временное ограничение: Базовая линия, недели 52, 104 и 148
|
Эта мера результата не была автономным анализом для 233AS102.
Анализ был выполнен по данным, собранным в исследованиях 233AS101 и 233AS102.
Это сообщается как часть окончательного интегрированного анализа.
Базовая линия определяется как день 1 из 233AS101 Часть C. Данные были зарегистрированы в течение 52, 104 и 148 из базовой линии 233AS101 Части C.
|
Базовая линия, недели 52, 104 и 148
|
|
233AS101 и 233AS102 ISE: изменение с исходного уровня в общей шкале функциональной оценки с боковым склерозом - пересмотренная (ALSFRS -R) Шкала (ALSFRS -R)
Временное ограничение: Базовая линия, недели 52, 104 и 148
|
ALSFRS-R измеряет 4 функциональных областях, включая дыхательные, бульбарные функции, валовые моторные навыки и тонкие моторные навыки.
Есть 12 вопросов, каждый из которых набрал от 0 (без функции) до 4 (полная функция).
Общий балл ALSFRS-R был рассчитан как сумма 4 баллов функциональных доменов, в диапазоне от 0 до 48, где более высокие оценки, представляющие лучшую функцию.
Отрицательное изменение от исходного уровня указывает на прогрессирование заболевания.
Эта мера результата не была автономным анализом для 233AS102.
Анализ был выполнен по данным, собранным в исследованиях 233AS101 и 233AS102.
Это сообщается как часть окончательного интегрированного анализа.
Базовая линия определяется как день 1 из 233AS101 Часть C. Данные были зарегистрированы в течение 52, 104 и 148 из базовой линии 233AS101 Части C.
|
Базовая линия, недели 52, 104 и 148
|
|
233AS101 и 233AS102 ISE: изменение с базовой линии в процентах прогнозировала медленная жизненно важная емкость (SVC)
Временное ограничение: Базовая линия, недели 52, 104 и 148
|
Жизненно важная емкость измерялась с помощью теста SVC, вводимой в вертикальное положение.
Вертикальный SVC определялся путем выполнения 3-5 мер в соответствии с критериями, установленными Американским торакальным обществом и Европейским респираторным обществом.
Процент прогнозируемого SVC был рассчитан как [наблюдаемый SVC, разделенный на прогнозируемый SVC]*100%.
Прогнозируемый SVC был скорректирован по полу, возрасту, росту, который был запрограммирован и выполняется используемым оборудованием.
Отрицательное изменение от исходного уровня указывало на ухудшение дыхательной способности.
Эта мера результата не была автономным анализом для 233AS102.
Анализ был выполнен по данным, собранным в исследованиях 233AS101 и 233AS102.
Это сообщается как часть окончательного интегрированного анализа.
Базовая линия определяется как день 1 из 233AS101 Часть C. Данные были зарегистрированы в течение 52, 104 и 148 из базовой линии 233AS101 Части C.
|
Базовая линия, недели 52, 104 и 148
|
|
233AS101 и 233AS102 ISE: изменение с базовой линии в портативной динамометрии (HHD) в целом мегаскор
Временное ограничение: Базовая линия, недели 52, 104 и 148
|
Количественная сила мышц оценивалась с использованием HHD Megascore, который проверяет изометрическую силу нескольких мышц, используя стандартное позиционирование участников.
Приблизительно 8 групп мышц были исследованы (с каждой стороны) как в верхних, так и в нижних конечностях.
Значения прочности мышц были нормализованы по оценкам Z (измерения после базы - среднее значение)/SD и усреднялись для обеспечения HHD в целом мегаскоре.
Общий мегаскор был создан путем усреднения всех восьми двусторонних баллов измерения Z, если отсутствуют не более 10 (≤ 10) мер.
Негативное изменение от исходного уровня указывало на снижение мышечной силы.
Эта мера результата не была автономным анализом для 233AS102.
Анализ был выполнен по данным, собранным в исследованиях 233AS101 и 233AS102.
Это сообщается как часть окончательного интегрированного анализа.
Базовая линия определяется как день 1 из 233AS101 Часть C. Данные были зарегистрированы в течение 52, 104 и 148 из базовой линии 233AS101 Части C.
|
Базовая линия, недели 52, 104 и 148
|
|
233AS101 и 233AS102 ISE: изменение от базовой линии в индивидуальной мышечной силе, оцениваемой HHD
Временное ограничение: Базовая линия, недели 52, 104 и 148
|
Индивидуальная сила мышц оценивалась с использованием портативного динамометра, который проверяет изометрическую силу нескольких мышц с использованием стандартного позиционирования участника.
Восемь мышечных групп были исследованы (с каждой стороны) как в верхних, так и в нижних конечностях.
Отрицательное изменение от исходного уровня = снижение мышечной силы.
Анализ был основан на наблюдаемых данных.
Эта мера результата не была автономным анализом для 233AS102.
Анализ был выполнен по данным, собранным в исследованиях 233AS101 и 233AS102.
Это сообщается как часть окончательного интегрированного анализа.
|
Базовая линия, недели 52, 104 и 148
|
|
233AS101 и 233AS102 ISE: время до смерти или постоянной вентиляции
Временное ограничение: Начиная с базовой линии исследования 233AS101 до конца периода наблюдения за текущим исследованием (до недели 364)
|
Постоянная вентиляция была определена как ≥ 22 часов механической вентиляции [инвазивной или неинвазивной] в день в течение ≥ 21 дня подряд.
Событие постоянной вентиляции было основано на судебном событии (т. Е. Судебно, вынесенное в Комитет по устранению конечной точки (EAC) как соответствие критериям постоянной вентиляции, определенных в протоколе).
Время до смерти или постоянной вентиляции было определено как время до самого раннего возникновения смерти или постоянной вентиляции.
Дата начала для расчета времени до смерти или постоянной вентиляции в несколько дней была дата первой дозы.
Участники без события были подвергнуты цензуре в последние известные живые даты.
Эта мера результата не была автономным анализом для 233AS102.
Анализ был выполнен по данным, собранным в исследованиях 233AS101 и 233AS102.
Это сообщается как часть окончательного интегрированного анализа.
Время до постоянной вентиляции или смерти было обобщено с использованием метода ограничения продукта Каплана-Мейера.
|
Начиная с базовой линии исследования 233AS101 до конца периода наблюдения за текущим исследованием (до недели 364)
|
|
233AS101 и 233AS102 ISE: время до смерти
Временное ограничение: Начиная с базовой линии исследования 233AS101 до конца периода наблюдения за текущим исследованием (до недели 364)
|
Время до смерти было определено как время от первой дозы, полученного в 233AS101 до смерти.
Участники, которые не соответствуют определению конечной точки, были подвергнуты цензуре на последней известной дате участника.
Только события, которые были рассмотрены EAC, включены.
Эта мера результата не была автономным анализом для 233AS102.
Анализ был выполнен по данным, собранным в исследованиях 233AS101 и 233AS102.
Это сообщается как часть окончательного интегрированного анализа.
Время до смерти было обобщено с использованием метода ограничения продукта Каплана-Мейера.
|
Начиная с базовой линии исследования 233AS101 до конца периода наблюдения за текущим исследованием (до недели 364)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Biogen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 марта 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 августа 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 августа 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 февраля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 февраля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 марта 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
29 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 233AS102
- 2016-003225-41 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .