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Évaluation à long terme de BIIB067

12 août 2025 mis à jour par: Biogen

Une étude d'extension pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'effet sur la progression de la maladie de BIIB067 administré à des adultes précédemment traités atteints de sclérose latérale amyotrophique causée par une mutation de la superoxyde dismutase 1

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité à long terme de BIIB067 chez les participants atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) et d'une mutation confirmée de la superoxyde dismutase 1 (SOD1). Les objectifs secondaires sont d'évaluer les effets pharmacocinétiques (PK), pharmacodynamiques (PD), biomarqueurs et l'efficacité de BIIB067 administré aux participants atteints de SLA et d'une mutation SOD1 confirmée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

139

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 89081
        • Research Site
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A2B4
        • Research Site
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2400
        • Bispebjerg Hospital
  • France
    • Puy De Dome
      • Clermont-Ferrand, Puy De Dome, France, 63003
        • Research Site
  • Italie
      • Torino, Italie, 10126
        • Research Site
  • Japon
      • Bunkyō City, Japon
        • Research Site
      • Kagoshima, Japon
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japon
        • Research Site
      • Suita-shi, Japon
        • Research Site
  • Royaume-Uni
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Royaume-Uni, S102HQ
        • Research Site
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093-0949
        • Research Site
      • San Francisco, California, États-Unis, 94118
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Research Site
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Research Site
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Research Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68510
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Research Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Doit avoir un diagnostic de superoxyde dismutase 1-sclérose latérale amyotrophique (SOD1-ALS) et doit avoir terminé la visite de fin d'étude pour les parties A, B ou C de l'étude 233AS101 (NCT02623699) (c'est-à-dire qu'elles n'ont pas été retirées).
  • S'il prend du riluzole, le participant doit recevoir une dose stable pendant ≥ 30 jours avant le jour 1.
  • S'il prend de l'édaravone, le participant doit avoir commencé l'édaravone ≥ 60 jours (2 cycles de traitement) avant le jour 1. L'édaravone ne peut pas être administrée les jours de dosage au cours de cette étude.
  • Médicalement capable de subir les procédures d'étude et de respecter le calendrier des visites au moment de l'entrée à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur.
  • Pour les femmes en âge de procréer, les participantes doivent accepter de pratiquer une contraception efficace pendant l'étude et être disposées et capables de continuer la contraception pendant 5 mois après leur dernière dose de traitement à l'étude.
  • Les participants des parties A et B de l'étude 233AS101 doivent subir un sevrage ≥ 16 semaines entre la dernière dose du traitement à l'étude reçue dans l'étude 233AS101 et la première dose de BIIB067 reçue dans l'étude 233AS102 actuelle.

Critères d'exclusion clés :

  • Antécédents d'allergies à une large gamme d'anesthésiques.
  • Présence d'un risque de saignement accru ou incontrôlé et/ou risque de saignement qui n'est pas géré de manière optimale et pourrait exposer un participant à un risque accru de saignement pendant ou après une procédure de ponction lombaire (LP). Ces risques pourraient inclure, mais sans s'y limiter, des facteurs anatomiques au niveau ou à proximité du site LP (par exemple, anomalies vasculaires, néoplasmes ou autres anomalies) et des troubles sous-jacents de la cascade de coagulation, de la fonction plaquettaire ou de la numération plaquettaire (par exemple, hémophilie, maladie de von Willebrand, maladie du foie).
  • Présence d'un shunt implanté pour le drainage du LCR ou d'un cathéter implanté du système nerveux central (SNC).
  • Traitement antérieur ou actuel avec de petits acides ribonucléiques (ARN) interférents, thérapie par cellules souches ou thérapie génique.
  • Traitement avec un autre médicament expérimental, un agent biologique (à l'exclusion de BIIB067) ou un dispositif dans les 1 mois ou 5 demi-vies de l'agent à l'étude, selon la plus longue.
  • Besoin actuel ou prévu, de l'avis de l'enquêteur, d'un système de stimulation du diaphragme (DPS) pendant la période d'étude.
  • Utilisation actuelle ou récente (moins d'un mois) ou besoin anticipé, de l'avis de l'investigateur, de cuivre (II) (diacétyl-bis(N4-méthylthiosemicarbazone)) ou de pyriméthamine.
  • Participantes enceintes ou allaitantes.
  • Inscription actuelle à toute autre étude interventionnelle.

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BIIB067
Les participants qui ont terminé les parties A, B ou C de l'étude 233AS101 seront placés dans ce bras.
Médicament: Töfersen
Les participants recevront un régime de dose de charge suivi d'une dose d'entretien.
Autres noms:
  • BIIB067
  • QALSODY

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAES) et des AES graves émergents (TESAE)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude dans la présente étude jusqu'à la fin de la période de suivi (jusqu'à la semaine 364)
Un AE est toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant ou une enquête clinique, un participant a administré un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement une relation causale avec ce traitement. Un AE peut donc être n'importe quel signe défavorable et involontaire (y compris une découverte de laboratoire anormale), des symptômes ou une maladie associés temporellement à l'utilisation d'un produit médicinal (recherché), qu'il soit lié ou non au produit médicinal (recherché). Un SAE est un événement médical fâcheux qui, à toute dose, entraîne la mort, l'événement potentiellement mortel, nécessite une hospitalisation des patients hospitalisés, une invalidité / incapacité importante ou une anomalie congénitale. Les thé ont été définis comme tout AES ou SAE avec une date et une heure d'apparition qui étaient sur ou après la première dose de médicament d'étude, ou toute condition préexistante qui a aggravé en gravité après la première dose de médicament à l'étude.
De la première dose du médicament à l'étude dans la présente étude jusqu'à la fin de la période de suivi (jusqu'à la semaine 364)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique de BIIB067
Délai: Semaine 4
Semaine 4
Concentration de BIIB067 dans le liquide céphalo-rachidien (CSF)
Délai: Semaine 4
Semaine 4
233as101 et 233as102 Résumé intégré de l'efficacité (ISE): rapport protéique à la superoxyde dismutase 1 (SOD1) total du CSF (SOD1)
Délai: Baseline, semaines 52, 104 et 148
Cette mesure des résultats n'était pas une analyse autonome pour 233as102. L'analyse a été effectuée sur les données collectées dans les études 233As101 et 233As102. Ceci est signalé dans le cadre des analyses intégrées finales. La base de référence est définie comme le jour 1 de 233as101 partie C. Les données ont été rapportées pendant les semaines 52, 104 et 148 de la ligne de base de la pièce C 233As101.
Baseline, semaines 52, 104 et 148
233as101 et 233as102 ISE: Ratio de concentration plasmatique de la chaîne légère du neurofilament (NFL)
Délai: Baseline, semaines 52, 104 et 148
Cette mesure des résultats n'était pas une analyse autonome pour 233as102. L'analyse a été effectuée sur les données collectées dans les études 233As101 et 233As102. Ceci est signalé dans le cadre des analyses intégrées finales. La base de référence est définie comme le jour 1 de 233as101 partie C. Les données ont été rapportées pendant les semaines 52, 104 et 148 de la ligne de base de la pièce C 233As101.
Baseline, semaines 52, 104 et 148
233as101 et 233as102 ISE: Changement par rapport à la référence dans l'échelle de notation de la sclérose latérale amyotrope - Score révisé (ALSFRS-R)
Délai: Baseline, semaines 52, 104 et 148
L'ALSFRS-R mesure 4 domaines fonctionnels, y compris la fonction respiratoire, la fonction bulbaire, la motricité brute et la motricité fine. Il y a 12 questions, chacune notée de 0 (pas de fonction) à 4 (fonction complète). Le score total ALSFRS-R a été calculé comme la somme des 4 scores de domaine fonctionnel, allant de 0 à 48, où des scores plus élevés représentant une meilleure fonction. Le changement négatif par rapport à la référence indique la progression de la maladie. Cette mesure des résultats n'était pas une analyse autonome pour 233as102. L'analyse a été effectuée sur les données collectées dans les études 233As101 et 233As102. Ceci est signalé dans le cadre des analyses intégrées finales. La base de référence est définie comme le jour 1 de 233as101 partie C. Les données ont été rapportées pendant les semaines 52, 104 et 148 de la ligne de base de la pièce C 233As101.
Baseline, semaines 52, 104 et 148
233as101 et 233as102 ISE: le changement par rapport à la ligne de base en pourcentage de capacité vitale lente prévue (SVC)
Délai: Baseline, semaines 52, 104 et 148
La capacité vitale a été mesurée au moyen d'un test SVC, administré en position verticale. La SVC verticale a été déterminée en effectuant des mesures de 3 à 5, conformément aux critères établis par l'American Thoracic Society et la European Respiratory Society. Le pourcentage de SVC prévu a été calculé comme [SVC observé divisé par SVC prédit] * 100%. Le SVC prévu a été ajusté par le sexe, l'âge, la hauteur, qui a été programmé et effectué par l'équipement utilisé. Le changement négatif par rapport à la base a indiqué l'aggravation de la capacité respiratoire. Cette mesure des résultats n'était pas une analyse autonome pour 233as102. L'analyse a été effectuée sur les données collectées dans les études 233As101 et 233As102. Ceci est signalé dans le cadre des analyses intégrées finales. La base de référence est définie comme le jour 1 de 233as101 partie C. Les données ont été rapportées pendant les semaines 52, 104 et 148 de la ligne de base de la pièce C 233As101.
Baseline, semaines 52, 104 et 148
233as101 et 233as102 ISE: Changement par rapport à la référence dans la dynamométrie portative (HHD) Megascore global
Délai: Baseline, semaines 52, 104 et 148
La force musculaire quantitative a été évaluée à l'aide du mégascore HHD, qui teste la force isométrique de plusieurs muscles en utilisant le positionnement standard des participants. Environ 8 groupes musculaires ont été examinés (par côté) dans les membres supérieurs et inférieurs. Les valeurs de la force musculaire ont été normalisées à Z scores comme (mesures post-basline - moyenne) / SD et moyennées pour fournir un mégascore global HHD. Le mégascore global a été créé en faisant la moyenne des huit scores de mesure bilatéraux Z, si pas plus de 10 (≤ 10) mesures ne manquent. Un changement négatif par rapport à la ligne de base a indiqué une diminution de la force musculaire. Cette mesure des résultats n'était pas une analyse autonome pour 233as102. L'analyse a été effectuée sur les données collectées dans les études 233As101 et 233As102. Ceci est signalé dans le cadre des analyses intégrées finales. La base de référence est définie comme le jour 1 de 233as101 partie C. Les données ont été rapportées pendant les semaines 52, 104 et 148 de la ligne de base de la pièce C 233As101.
Baseline, semaines 52, 104 et 148
233as101 et 233as102 ISE: Changement par rapport à la ligne de base dans la force musculaire individuelle évaluée par HHD
Délai: Baseline, semaines 52, 104 et 148
La force musculaire individuelle a été évaluée à l'aide du dynamomètre portable qui teste la force isométrique de plusieurs muscles en utilisant le positionnement standard des participants. Huit groupes musculaires ont été examinés (par chaque côté) dans les membres supérieur et inférieur. Changement négatif par rapport à la ligne de base = diminution de la force musculaire. Les analyses étaient basées sur des données observées. Cette mesure des résultats n'était pas une analyse autonome pour 233as102. Une analyse a été effectuée sur des données collectées à partir d'études 233AS101 et 233AS102. Ceci est signalé dans le cadre des analyses intégrées finales.
Baseline, semaines 52, 104 et 148
233as101 et 233as102 ISE: temps de mort ou ventilation permanente
Délai: De la base de l'étude 233as101 jusqu'à la fin de la période de suivi de la présente étude (jusqu'à la semaine 364)
La ventilation permanente a été définie comme ≥ 22 heures de ventilation mécanique [invasive ou non invasive] par jour pendant ≥ 21 jours consécutifs. Un événement de ventilation permanente était basé sur un événement jugé (c'est-à-dire jugé par le comité d'arbitrage (EAC) comme ayant répondu aux critères de ventilation permanentes définis dans le protocole). Le temps de mort ou la ventilation permanente a été défini comme le temps à la première occurrence de décès ou de ventilation permanente. La date de début pour le calcul du délai de décès ou de la ventilation permanente dans les jours était la date de la première dose. Les participants sans événement ont été censurés aux dernières dates vivantes connues. Cette mesure des résultats n'était pas une analyse autonome pour 233as102. Une analyse a été effectuée sur des données collectées à partir d'études 233AS101 et 233AS102. Ceci est signalé dans le cadre des analyses intégrées finales. Le délai de ventilation permanente ou de décès a été résumé en utilisant la méthode de limite de produit Kaplan-Meier.
De la base de l'étude 233as101 jusqu'à la fin de la période de suivi de la présente étude (jusqu'à la semaine 364)
233as101 et 233as102 ISE: Temps à mort
Délai: De la base de l'étude 233as101 jusqu'à la fin de la période de suivi de la présente étude (jusqu'à la semaine 364)
Le temps de mort a été défini comme le temps de la première dose reçue en 233as101 à mort. Les participants qui ne répondent pas à la définition du point final ont été censurés lors de la dernière date vivante connue du participant. Seuls les événements qui ont été jugés par l'EAC sont inclus. Cette mesure des résultats n'était pas une analyse autonome pour 233as102. Une analyse a été effectuée sur des données collectées à partir d'études 233AS101 et 233AS102. Ceci est signalé dans le cadre des analyses intégrées finales. Le temps de mort a été résumé en utilisant la méthode de limite de produit Kaplan-Meier.
De la base de l'étude 233as101 jusqu'à la fin de la période de suivi de la présente étude (jusqu'à la semaine 364)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Biogen

Collaborateurs

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Biogen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 mars 2017

Achèvement primaire (Réel)

12 août 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

12 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2017

Première publication (Réel)

3 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

29 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 233AS102
  • 2016-003225-41 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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