Evaluación a largo plazo de BIIB067
12 de agosto de 2025 actualizado por: Biogen
Un estudio de extensión para evaluar la seguridad a largo plazo, la tolerabilidad, la farmacocinética y el efecto sobre la progresión de la enfermedad de BIIB067 administrado a adultos previamente tratados con esclerosis lateral amiotrófica causada por la mutación de la superóxido dismutasa 1
El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de BIIB067 en participantes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y mutación confirmada de superóxido dismutasa 1 (SOD1).
Los objetivos secundarios son evaluar la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD), los efectos de los biomarcadores y la eficacia de BIIB067 administrado a participantes con ELA y una mutación SOD1 confirmada.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
139
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Baden-Wurttemberg
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Ulm, Baden-Wurttemberg, Alemania, 89081
- Research Site
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Leuven, Bélgica, 3000
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
- Research Site
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3A2B4
- Research Site
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Copenhagen, Dinamarca, 2400
- Bispebjerg Hospital
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Research Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0949
- Research Site
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94118
- Research Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Research Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Research Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Research Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Research Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Research Site
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
- Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Research Site
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- Research Site
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Puy De Dome
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Clermont-Ferrand, Puy De Dome, Francia, 63003
- Research Site
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Torino, Italia, 10126
- Research Site
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Bunkyō City, Japón
- Research Site
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Kagoshima, Japón
- Research Site
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Shinjuku-ku, Japón
- Research Site
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Suita-shi, Japón
- Research Site
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S102HQ
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Debe tener un diagnóstico de superóxido dismutasa 1-esclerosis lateral amiotrófica (SOD1-ALS) y debe haber completado la visita de finalización del estudio para las Partes A, B o C del estudio 233AS101 (NCT02623699) (es decir, no se retiraron).
- Si toma riluzol, el participante debe recibir una dosis estable durante ≥30 días antes del Día 1.
- Si toma edaravone, el participante debe haber iniciado edaravone ≥60 días (2 ciclos de tratamiento) antes del día 1. Edaravone no se puede administrar en los días de dosificación durante este estudio.
- Médicamente capaz de someterse a los procedimientos del estudio y de cumplir con el programa de visitas en el momento del ingreso al estudio, según lo determine el investigador.
- Las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y estar dispuestas y ser capaces de continuar con la anticoncepción durante 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Los participantes del Estudio 233AS101 Partes A y B deben tener un lavado de ≥16 semanas entre la última dosis del tratamiento del estudio recibido en el Estudio 233AS101 y la primera dosis de BIIB067 recibida en el Estudio 233AS102 actual.
Criterios clave de exclusión:
- Antecedentes de alergias a una amplia gama de anestésicos.
- Presencia de riesgo de sangrado aumentado o no controlado y/o riesgo de sangrado que no se maneja de manera óptima y que podría poner a un participante en un mayor riesgo de sangrado durante o después de un procedimiento de punción lumbar (LP). Estos riesgos podrían incluir, entre otros, factores anatómicos en o cerca del sitio de PL (p. ej., anomalías vasculares, neoplasias u otras anomalías) y trastornos subyacentes de la cascada de coagulación, función plaquetaria o recuento de plaquetas (p. ej., hemofilia, enfermedad de von Willebrand, enfermedad hepática).
- Presencia de una derivación implantada para el drenaje de LCR o un catéter implantado en el sistema nervioso central (SNC).
- Tratamiento anterior o actual con ácido ribonucleico (ARN) de interferencia pequeña, terapia con células madre o terapia génica.
- Tratamiento con otro fármaco en investigación, agente biológico (excluyendo BIIB067) o dispositivo dentro de 1 mes o 5 vidas medias del agente del estudio, lo que sea más largo.
- Necesidad actual o anticipada, en opinión del investigador, de un sistema de estimulación diafragmática (DPS) durante el período de estudio.
- Uso actual o reciente (dentro de 1 mes), o necesidad anticipada, en opinión del investigador, de cobre (II) (diacetil-bis (N4-metiltiosemicarbazona)) o pirimetamina.
- Mujeres participantes que están embarazadas o actualmente amamantando.
- Inscripción actual en cualquier otro estudio de intervención.
NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BIIB067
Los participantes que hayan completado las Partes A, B o C del estudio 233AS101 se colocarán en este brazo.
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Los participantes recibirán un régimen de dosis de carga seguido de una dosis de mantenimiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES) y AES graves emergentes del tratamiento (TESAES)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco de estudio en el estudio actual hasta el final del período de seguimiento (hasta la semana 364)
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Un AE es cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante o participante clínico que el participante administró un producto farmacéutico y eso no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un AE puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un producto medicinal (en investigación), ya sea relacionado o no con el producto medicinal (en investigación).
Un SAE es una ocurrencia médica desagradable que en cualquier dosis da como resultado la muerte, el evento potencialmente mortal, requiere hospitalización hospitalaria, discapacidad/incapacidad significativa o anomalía congénita.
Los TEAE se definieron como cualquier AES o SAE con una fecha y hora de inicio que estaba en o después de la primera dosis de fármaco de estudio, o cualquier condición preexistente que empeorara en gravedad después de la primera dosis de fármaco de estudio.
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Desde la primera dosis del fármaco de estudio en el estudio actual hasta el final del período de seguimiento (hasta la semana 364)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática de BiIB067
Periodo de tiempo: Semana 4
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Semana 4
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Concentración de BiIB067 en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Semana 4
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Semana 4
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233As101 y 233AS102 Resumen integrado de eficacia (ISE): relación de proteína de superóxido dismutasa 1 (SOD1) total a la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 52, 104 y 148
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Esta medida de resultado no fue un análisis independiente para 233As102.
El análisis se realizó en los datos recopilados de los estudios 233AS101 y 233AS102.
Esto se informa como parte de los análisis integrados finales.
La línea de base se define como el día 1 de 233As101 Parte C. Los datos se han informado durante las semanas 52, 104 y 148 de la línea de base 233As101 Parte C.
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Línea de base, semanas 52, 104 y 148
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233As101 y 233AS102 ISE: relación de concentración plasmática de la cadena ligera de neurofilamento (NFL) hasta la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 52, 104 y 148
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Esta medida de resultado no fue un análisis independiente para 233As102.
El análisis se realizó en los datos recopilados de los estudios 233AS101 y 233AS102.
Esto se informa como parte de los análisis integrados finales.
La línea de base se define como el día 1 de 233As101 Parte C. Los datos se han informado durante las semanas 52, 104 y 148 de la línea de base 233As101 Parte C.
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Línea de base, semanas 52, 104 y 148
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233As101 y 233As102 ISE: Cambio desde el inicio en la puntuación de calificación funcional de la esclerosis lateral amiootrópica total - Puntuación revisada (ALSFRS -R)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 52, 104 y 148
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El ALSFRS-R mide 4 dominios funcionales, que incluyen respiratoria, función bulbar, habilidades motoras brutas y habilidades motoras finas.
Hay 12 preguntas, cada una puntuada de 0 (sin función) a 4 (función completa).
La puntuación total ALSFRS-R se calculó como la suma de los 4 puntajes de dominio funcional, que varía de 0 a 48, donde las puntuaciones más altas que representan una mejor función.
El cambio negativo desde el inicio indica la progresión de la enfermedad.
Esta medida de resultado no fue un análisis independiente para 233As102.
El análisis se realizó en los datos recopilados de los estudios 233AS101 y 233AS102.
Esto se informa como parte de los análisis integrados finales.
La línea de base se define como el día 1 de 233As101 Parte C. Los datos se han informado durante las semanas 52, 104 y 148 de la línea de base 233As101 Parte C.
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Línea de base, semanas 52, 104 y 148
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233As101 y 233AS102 ISE: Cambio desde el inicio en el porcentaje de capacidad vital lenta predicha (SVC)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 52, 104 y 148
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La capacidad vital se midió mediante una prueba SVC, administrada en posición vertical.
La SVC vertical se determinó realizando 3 a 5 medidas, de acuerdo con los criterios establecidos por la Sociedad Torácica Americana y la Sociedad Europea Respiratoria.
El porcentaje predicho SVC se calculó como [observado SVC dividido por SVC predicho]*100%.
El SVC predicho se ajustó por sexo, edad, altura, que fue programada y realizada por el equipo utilizado.
Cambio negativo desde el inicio indicó el empeoramiento de la capacidad respiratoria.
Esta medida de resultado no fue un análisis independiente para 233As102.
El análisis se realizó en los datos recopilados de los estudios 233AS101 y 233AS102.
Esto se informa como parte de los análisis integrados finales.
La línea de base se define como el día 1 de 233As101 Parte C. Los datos se han informado durante las semanas 52, 104 y 148 de la línea de base 233As101 Parte C.
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Línea de base, semanas 52, 104 y 148
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233As101 y 233AS102 ISE: Cambio desde la línea de base en la dinamometría portátil (HHD) Megascore general
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 52, 104 y 148
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La fuerza muscular cuantitativa se evaluó utilizando el Megascore HHD, que prueba la fuerza isométrica de múltiples músculos utilizando el posicionamiento de los participantes estándar.
Se examinaron aproximadamente 8 grupos musculares (por cada lado) en las extremidades superiores e inferiores.
Los valores de fuerza muscular se normalizaron a las puntuaciones Z como (mediciones posteriores a la base - media)/SD y promediado para proporcionar HHD Megascore general.
El megacore general se creó promediando las ocho puntajes Z de medición bilateral, si no faltan más de 10 (≤ 10) medidas.
Un cambio negativo desde el inicio indicó una disminución de la fuerza muscular.
Esta medida de resultado no fue un análisis independiente para 233As102.
El análisis se realizó en los datos recopilados de los estudios 233AS101 y 233AS102.
Esto se informa como parte de los análisis integrados finales.
La línea de base se define como el día 1 de 233As101 Parte C. Los datos se han informado durante las semanas 52, 104 y 148 de la línea de base 233As101 Parte C.
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Línea de base, semanas 52, 104 y 148
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233As101 y 233AS102 ISE: Cambio desde la línea de base en la fuerza muscular individual evaluada por HHD
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 52, 104 y 148
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La fuerza muscular individual se evaluó utilizando el dinamómetro de mano que prueba la fuerza isométrica de múltiples músculos utilizando el posicionamiento de los participantes estándar.
Se examinaron ocho grupos musculares (por cada lado) en las extremidades superiores e inferiores.
Cambio negativo desde el inicio = disminución de la fuerza muscular.
Los análisis se basaron en datos observados.
Esta medida de resultado no fue un análisis independiente para 233As102.
El análisis se realizó en los datos recopilados de los estudios 233AS101 y 233AS102.
Esto se informa como parte de los análisis integrados finales.
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Línea de base, semanas 52, 104 y 148
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233As101 y 233AS102 ISE: tiempo de muerte o ventilación permanente
Periodo de tiempo: Desde la línea de base del estudio 23as101 hasta el final del período de seguimiento del estudio actual (hasta la semana 364)
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La ventilación permanente se definió como ≥ 22 horas de ventilación mecánica [invasiva o no invasiva] por día durante ≥ 21 días consecutivos.
Un evento de ventilación permanente se basó en un evento adjudicado (es decir, adjudicado por el comité de adjudicación de punto final (EAC) que había cumplido con los criterios de ventilación permanente definidos en el protocolo).
El tiempo de muerte o la ventilación permanente se definió como el tiempo para la ocurrencia más temprana de la muerte o ventilación permanente.
La fecha de inicio para calcular el tiempo de muerte o la ventilación permanente en los días fue la fecha de la primera dosis.
Los participantes sin un evento fueron censurados en las últimas fechas vidas conocidas.
Esta medida de resultado no fue un análisis independiente para 233As102.
El análisis se realizó en los datos recopilados de los estudios 233AS101 y 233AS102.
Esto se informa como parte de los análisis integrados finales.
El tiempo de ventilación o muerte permanente se resumió utilizando el método de límite de producto Kaplan-Meier.
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Desde la línea de base del estudio 23as101 hasta el final del período de seguimiento del estudio actual (hasta la semana 364)
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233As101 y 233AS102 ISE: Tiempo de muerte
Periodo de tiempo: Desde la línea de base del estudio 23as101 hasta el final del período de seguimiento del estudio actual (hasta la semana 364)
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El tiempo a la muerte se definió como el tiempo de la primera dosis recibida en 233As101 hasta la muerte.
Los participantes que no cumplen con la definición de punto final fueron censurados en la última fecha de vida conocida del participante.
Solo se incluyen eventos adjudicados por el EAC.
Esta medida de resultado no fue un análisis independiente para 233As102.
El análisis se realizó en los datos recopilados de los estudios 233AS101 y 233AS102.
Esto se informa como parte de los análisis integrados finales.
El tiempo de muerte se resumió utilizando el método de límite de producto Kaplan-Meier.
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Desde la línea de base del estudio 23as101 hasta el final del período de seguimiento del estudio actual (hasta la semana 364)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Biogen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de marzo de 2017
Finalización primaria (Actual)
12 de agosto de 2024
Finalización del estudio (Actual)
12 de agosto de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de febrero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de febrero de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
3 de marzo de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
29 de agosto de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de agosto de 2025
Última verificación
1 de agosto de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 233AS102
- 2016-003225-41 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .