Dlouhodobé hodnocení BIIB067
12. srpna 2025 aktualizováno: Biogen
Rozšířená studie k posouzení dlouhodobé bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinku na progresi onemocnění BIIB067 podávaného dříve léčeným dospělým s amyotrofickou laterální sklerózou způsobenou mutací superoxiddismutázy 1
Primárním cílem studie je vyhodnotit dlouhodobou bezpečnost a snášenlivost BIIB067 u účastníků s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) a potvrzenou mutací superoxiddismutázy 1 (SOD1).
Sekundárními cíli je vyhodnotit farmakokinetiku (PK), farmakodynamiku (PD), účinky biomarkerů a účinnost BIIB067 podávaného účastníkům s ALS a potvrzenou mutací SOD1.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
139
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2400
- Bispebjerg Hospital
-
-
-
-
Puy De Dome
-
Clermont-Ferrand, Puy De Dome, Francie, 63003
- Research Site
-
-
-
-
-
Torino, Itálie, 10126
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japonsko
- Research Site
-
Kagoshima, Japonsko
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japonsko
- Research Site
-
Suita-shi, Japonsko
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- Research Site
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A2B4
- Research Site
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Německo, 89081
- Research Site
-
-
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Spojené království, S102HQ
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0949
- Research Site
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94118
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Research Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Research Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68510
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Musí mít diagnózu superoxiddismutáza 1-amyotrofická laterální skleróza (SOD1-ALS) a musí mít dokončenou návštěvu na konci studie pro části A, B nebo C studie 233AS101 (NCT02623699) (tj. nebyly staženy).
- Pokud užíváte riluzol, účastník musí dostávat stabilní dávku po dobu ≥ 30 dnů před 1. dnem.
- Pokud užíváte edaravon, musí účastník zahájit léčbu edaravonem ≥ 60 dnů (2 léčebné cykly) před 1. dnem. Edaravon nesmí být podáván ve dnech dávkování během této studie.
- Zdravotně schopný podstoupit studijní procedury a dodržovat plán návštěv v době vstupu do studie, jak určil zkoušející.
- U žen ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a musí být ochotné a schopné pokračovat v antikoncepci po dobu 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
- Účastníci studie 233AS101 části A a B musí mít vymytí ≥16 týdnů mezi poslední dávkou studijní léčby obdrženou ve studii 233AS101 a první dávkou BIIB067 obdrženou v aktuální studii 233AS102.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Historie alergií na širokou škálu anestetik.
- Přítomnost rizika zvýšeného nebo nekontrolovaného krvácení a/nebo riziko krvácení, které není řízeno optimálně a mohlo by vystavit účastníka zvýšenému riziku krvácení během nebo po proceduře lumbální punkce (LP). Tato rizika mohou zahrnovat, ale nejsou omezena na anatomické faktory v místě LP nebo v jeho blízkosti (např. vaskulární abnormality, novotvary nebo jiné abnormality) a základní poruchy koagulační kaskády, funkce krevních destiček nebo počtu krevních destiček (např. von Willebrandova choroba, onemocnění jater).
- Přítomnost implantovaného zkratu pro drenáž CSF nebo implantovaného katétru centrálního nervového systému (CNS).
- Předchozí nebo současná léčba malou interferující ribonukleovou kyselinou (RNA), terapie kmenovými buňkami nebo genová terapie.
- Léčba jiným hodnoceným lékem, biologickým agens (kromě BIIB067) nebo zařízením do 1 měsíce nebo 5 poločasů studie agens, podle toho, co je delší.
- Současná nebo předpokládaná potřeba, podle názoru zkoušejícího, systému membránové stimulace (DPS) během období studie.
- Současné nebo nedávné (do 1 měsíce) použití nebo předpokládaná potřeba, podle názoru výzkumníka, mědi (II) (diacetyl-bis(N4-methylthiosemikarbazon)) nebo pyrimetaminu.
- Účastnice, které jsou těhotné nebo v současné době kojí.
- Aktuální zařazení do jakékoli jiné intervenční studie.
POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: BIIB067
Účastníci, kteří dokončili části A, B nebo C studie 233AS101, budou zařazeni do této větve.
|
Účastníci dostanou režim nasycovací dávky, po kterém bude následovat udržovací dávka.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s léčbou vznikajícími nežádoucími účinky (čaje) a léčbou vznikající vážné AE (Tesaes)
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva v současné studii do konce období sledování (až do 364))
|
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka účastníka nebo účastníka klinického vyšetřování, který spravoval farmaceutický produkt a to nemusí nutně mít kauzální vztah s touto léčbou.
AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptomů nebo onemocnění dočasně spojené s používáním léčivého (vyšetřovacího) produktu, ať už souvisí s léčivým (vyšetřovacím) produktem.
SAE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt, který při jakékoli dávce má za následek smrt, život ohrožující událost, vyžaduje lůžkovou hospitalizaci, významnou postižení/neschopnost nebo vrozenou anomálii.
Čajy byly definovány jako jakýkoli AES nebo SAE s datem a časem nástupu, který byl na první dávce studijního léčiva nebo po jakémkoli existujícím stavu, který se po první dávce studijního léčiva zhoršil.
|
Od první dávky studijního léčiva v současné studii do konce období sledování (až do 364))
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatická koncentrace BIIB067
Časové okno: 4. týden
|
4. týden
|
|
|
Koncentrace BIIB067 v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: 4. týden
|
4. týden
|
|
|
233AS101 a 233AS102 Integrované shrnutí účinnosti (ISE): Celkový poměr proteinu Superoxid desmutázy 1 (SOD1) k výchozí hodnotě
Časové okno: Základní linie, týdny 52, 104 a 148
|
Toto výsledkové opatření nebylo samostatnou analýzou pro 233AS102.
Analýza byla provedena na datech shromážděných ze studií 233AS101 a 233AS102.
Toto je hlášeno jako součást konečných integrovaných analýz.
Základní linie je definována jako den 1 z 233AS101 Část C. Data byla hlášena po týdny 52, 104 a 148 z základní linie 233AS101 části C.
|
Základní linie, týdny 52, 104 a 148
|
|
233AS101 a 233AS102 ISE: Neurofilament Light Chain (NFL) Poměr koncentrace plazmy k základní linii
Časové okno: Základní linie, týdny 52, 104 a 148
|
Toto výsledkové opatření nebylo samostatnou analýzou pro 233AS102.
Analýza byla provedena na datech shromážděných ze studií 233AS101 a 233AS102.
Toto je hlášeno jako součást konečných integrovaných analýz.
Základní linie je definována jako den 1 z 233AS101 Část C. Data byla hlášena po týdny 52, 104 a 148 z základní linie 233AS101 části C.
|
Základní linie, týdny 52, 104 a 148
|
|
233AS101 a 233AS102 ISE: Změna z výchozí hodnoty v celkové amyotropní laterální skleróze funkční hodnocení - revidované skóre (ALSFRS -R)
Časové okno: Základní linie, týdny 52, 104 a 148
|
ALSFRS-R měří 4 funkční domény, včetně respiračních, bulbarských funkcí, hrubých motorických dovedností a jemných motorických dovedností.
Existuje 12 otázek, z nichž každý skóroval od 0 (bez funkce) do 4 (plná funkce).
Celkové skóre ALSFRS-R bylo vypočteno jako součet 4 skóre funkční domény v rozmezí od 0 do 48, kde vyšší skóre představující lepší funkci.
Negativní změna z výchozí hodnoty naznačuje progresi onemocnění.
Toto výsledkové opatření nebylo samostatnou analýzou pro 233AS102.
Analýza byla provedena na datech shromážděných ze studií 233AS101 a 233AS102.
Toto je hlášeno jako součást konečných integrovaných analýz.
Základní linie je definována jako den 1 z 233AS101 Část C. Data byla hlášena po týdny 52, 104 a 148 z základní linie 233AS101 části C.
|
Základní linie, týdny 52, 104 a 148
|
|
233AS101 a 233AS102 ISE: Změna z výchozí hodnoty v procentech předpovídaná pomalá vitální kapacita (SVC)
Časové okno: Základní linie, týdny 52, 104 a 148
|
Vit vitální kapacita byla měřena pomocí testu SVC, podávaného ve vzpřímené poloze.
Vzpřímeně SVC byl stanoven provedením 3 až 5 opatření v souladu s kritérii stanovenými Americkou hrudní společností a Evropskou respirační společností.
Procento předpovídané SVC bylo vypočteno jako [pozorované SVC děleno předpokládaným SVC]*100%.
Předpokládaná SVC byla upravena pohlavím, věkem, výškou, která byla naprogramována a prováděna pomocí použitého zařízení.
Negativní změna z základní linie naznačovala zhoršení respirační kapacity.
Toto výsledkové opatření nebylo samostatnou analýzou pro 233AS102.
Analýza byla provedena na datech shromážděných ze studií 233AS101 a 233AS102.
Toto je hlášeno jako součást konečných integrovaných analýz.
Základní linie je definována jako den 1 z 233AS101 Část C. Data byla hlášena po týdny 52, 104 a 148 z základní linie 233AS101 části C.
|
Základní linie, týdny 52, 104 a 148
|
|
233AS101 a 233AS102 ISE: Změna z výchozí hodnoty v ruční dynamometrii (HHD) Celkově megaskore
Časové okno: Základní linie, týdny 52, 104 a 148
|
Kvantitativní síla svalů byla hodnocena pomocí HHD megascore, která testuje izometrickou sílu více svalů pomocí standardního umístění účastníků.
Přibližně 8 svalových skupin bylo zkoumáno (na každé straně) v horních i dolních končetinách.
Hodnoty síly svalů byly normalizovány na skóre Z jako (měření po basselině - průměr)/SD a průměrovány za účelem poskytnutí celkového megaskoru HHD.
Celkový megaskore byl vytvořen průměrováním všech osmi bilaterálních skóre z měření, pokud chybí více než 10 (≤ 10) opatření.
Negativní změna oproti základní linii naznačila sníženou sílu svalů.
Toto výsledkové opatření nebylo samostatnou analýzou pro 233AS102.
Analýza byla provedena na datech shromážděných ze studií 233AS101 a 233AS102.
Toto je hlášeno jako součást konečných integrovaných analýz.
Základní linie je definována jako den 1 z 233AS101 Část C. Data byla hlášena po týdny 52, 104 a 148 z základní linie 233AS101 části C.
|
Základní linie, týdny 52, 104 a 148
|
|
233AS101 a 233AS102 ISE: Změna ze základní linie v jednotlivé síle svalů hodnocená pomocí HHD
Časové okno: Základní linie, týdny 52, 104 a 148
|
Individuální síla svalů byla hodnocena pomocí ručního dynamometru, který testuje izometrickou sílu více svalů pomocí standardního umístění účastníka.
Osm svalových skupin bylo zkoumáno (na každé straně) v horních i dolních končetinách.
Negativní změna z výchozí hodnoty = snížená síla svalů.
Analýzy byly založeny na pozorovaných datech.
Toto výsledkové opatření nebylo samostatnou analýzou pro 233AS102.
Analýza byla provedena na datech shromážděných ze studií 233AS101 a 233AS102.
Toto je hlášeno jako součást konečných integrovaných analýz.
|
Základní linie, týdny 52, 104 a 148
|
|
233AS101 a 233AS102 ISE: čas do smrti nebo trvalé větrání
Časové okno: Od základní linie studie 233AS101 až do konce sledovacího období současné studie (až do 364))
|
Trvalá ventilace byla definována jako ≥ 22 hodin mechanické ventilace [invazivní nebo neinvazivní] denně po dobu ≥ 21 po sobě jdoucích dnů.
Událost trvalého ventilace byla založena na rozhodnutí (tj. Rozhodnutí Výborem pro rozhodování koncového bodu (EAC), která splnila trvalá ventilační kritéria definovaná v protokolu).
Čas do smrti nebo trvalé ventilace byl definován jako čas k nejdřídě výskytu smrti nebo trvalé větrání.
Datum zahájení pro výpočet času do smrti nebo trvalé větrání ve dnech bylo datum první dávky.
Účastníci bez akce byli cenzurováni na posledních známých živých datech.
Toto výsledkové opatření nebylo samostatnou analýzou pro 233AS102.
Analýza byla provedena na datech shromážděných ze studií 233AS101 a 233AS102.
Toto je hlášeno jako součást konečných integrovaných analýz.
Čas do trvalé ventilace nebo smrti byl shrnut pomocí metody limitu produktu Kaplan-Meier.
|
Od základní linie studie 233AS101 až do konce sledovacího období současné studie (až do 364))
|
|
233AS101 a 233AS102 ISE: čas do smrti
Časové okno: Od základní linie studie 233AS101 až do konce sledovacího období současné studie (až do 364))
|
Čas do smrti byl definován jako čas od první dávky obdržených v 233AS101 až po smrt.
Účastníci, kteří nesplňují definici koncového bodu, byli cenzurováni v posledním známém datu naživu účastníka.
Zahrnuty jsou pouze události, které byly rozhodnuty EAC.
Toto výsledkové opatření nebylo samostatnou analýzou pro 233AS102.
Analýza byla provedena na datech shromážděných ze studií 233AS101 a 233AS102.
Toto je hlášeno jako součást konečných integrovaných analýz.
Čas do smrti byl shrnut pomocí metody limitu produktu Kaplan-Meier.
|
Od základní linie studie 233AS101 až do konce sledovacího období současné studie (až do 364))
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Biogen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. března 2017
Primární dokončení (Aktuální)
12. srpna 2024
Dokončení studie (Aktuální)
12. srpna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. února 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. února 2017
První zveřejněno (Aktuální)
3. března 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
29. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. srpna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 233AS102
- 2016-003225-41 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na ALS způsobená mutací superoxiddismutázy 1 (SOD1).
-
Regeneron PharmaceuticalsNáborAmyotrofická laterální skleróza (ALS) | Mutace v genu superoxiddismutázy-1 (SOD1).Kanada, Austrálie, Japonsko, Tchaj-wan, Belgie, Jižní Korea