Langetermijnevaluatie van BIIB067
12 augustus 2025 bijgewerkt door: Biogen
Een uitbreidingsonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en het effect op de ziekteprogressie op lange termijn te beoordelen van BIIB067 toegediend aan eerder behandelde volwassenen met amyotrofische laterale sclerose veroorzaakt door superoxide-dismutase 1-mutatie
Het primaire doel van de studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van BIIB067 bij deelnemers met amyotrofische laterale sclerose (ALS) en bevestigde superoxide dismutase 1 (SOD1) mutatie.
De secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de farmacokinetische (PK), farmacodynamische (PD), biomarkereffecten en werkzaamheid van BIIB067 toegediend aan deelnemers met ALS en een bevestigde SOD1-mutatie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
139
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Leuven, België, 3000
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- Research Site
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A2B4
- Research Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2400
- Bispebjerg Hospital
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 89081
- Research Site
-
-
-
-
Puy De Dome
-
Clermont-Ferrand, Puy De Dome, Frankrijk, 63003
- Research Site
-
-
-
-
-
Torino, Italië, 10126
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japan
- Research Site
-
Kagoshima, Japan
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japan
- Research Site
-
Suita-shi, Japan
- Research Site
-
-
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, S102HQ
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093-0949
- Research Site
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94118
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Research Site
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Research Site
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68510
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Moet de diagnose superoxidedismutase 1-amyotrofische laterale sclerose (SOD1-ALS) hebben en moet het einde van het studiebezoek hebben voltooid voor deel A, B of C van onderzoek 233AS101 (NCT02623699) (d.w.z. niet ingetrokken).
- Als de deelnemer riluzol gebruikt, moet de deelnemer gedurende ≥30 dagen voorafgaand aan dag 1 een stabiele dosis krijgen.
- Als de deelnemer edaravone gebruikt, moet hij met edaravone ≥60 dagen (2 behandelingscycli) vóór dag 1 zijn begonnen. Edaravone mag tijdens dit onderzoek niet worden toegediend op doseringsdagen.
- Medisch in staat om de onderzoeksprocedures te ondergaan en zich te houden aan het bezoekschema op het moment van binnenkomst in het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker.
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en bereid en in staat zijn om anticonceptie gedurende 5 maanden na hun laatste dosis van de onderzoeksbehandeling voort te zetten.
- Deelnemers van onderzoek 233AS101 delen A en B moeten een wash-out van ≥16 weken hebben tussen de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling ontvangen in onderzoek 233AS101 en de eerste dosis BIIB067 ontvangen in het huidige onderzoek 233AS102.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van allergieën voor een breed scala aan anesthetica.
- Aanwezigheid van risico op verhoogde of ongecontroleerde bloeding en/of risico op bloeding dat niet optimaal wordt beheerd en een deelnemer een verhoogd risico op bloeding kan geven tijdens of na een lumbale punctie (LP)-procedure. Deze risico's kunnen bestaan uit, maar zijn niet beperkt tot, anatomische factoren op of nabij de LP-plaats (bijv. vasculaire afwijkingen, neoplasmata of andere afwijkingen) en onderliggende aandoeningen van de stollingscascade, de bloedplaatjesfunctie of het aantal bloedplaatjes (bijv. hemofilie, ziekte van Von Willebrand, leverziekte).
- Aanwezigheid van een geïmplanteerde shunt voor de drainage van CSF of een geïmplanteerde katheter van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Eerdere of huidige behandeling met klein interfererend ribonucleïnezuur (RNA), stamceltherapie of gentherapie.
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel, biologisch agens (exclusief BIIB067) of apparaat binnen 1 maand of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, welke van de twee het langst is.
- Huidige of verwachte behoefte, naar de mening van de onderzoeker, aan een diafragmastimulatiesysteem (DPS) tijdens de onderzoeksperiode.
- Huidig of recent (binnen 1 maand) gebruik, of verwachte behoefte, naar de mening van de onderzoeker, van koper(II)(diacetyl-bis(N4-methylthiosemicarbazon)) of pyrimethamine.
- Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Huidige deelname aan een andere interventionele studie.
OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BIIB067
Deelnemers die deel A, B of C van studie 233AS101 hebben voltooid, worden in deze arm geplaatst.
|
Deelnemers krijgen een oplaaddosisregime gevolgd door onderhoudsdosering.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsopkomende bijwerkingen (TEEAS) en behandeling opkomende ernstige AE's (TESAES)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn in de huidige studie tot het einde van de follow-upperiode (tot week 364)
|
Een AE is een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan de deelnemer of klinisch onderzoek dat een farmaceutisch product heeft toegediend en dat heeft niet noodzakelijk een oorzakelijk verband met deze behandeling.
Een AE kan daarom een ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk geassocieerd zijn met het gebruik van een medicinaal (onderzoek) product, al dan niet gerelateerd aan het medicinale (onderzoek) product.
Een SAE is een ongewenste medisch optreden dat bij elke dosis resulteert in de dood, levensbedreigende gebeurtenis, intramurale ziekenhuisopname, significante handicap/arbeidsongeschiktheid of aangeboren afwijking vereist.
Tea werd gedefinieerd als elke AES of SAE met een begindatum en -tijd die op of na de eerste dosis studiemedicijn was, of een reeds bestaande aandoening die in ernst verslechterde na de eerste dosis studiemedicijn.
|
Van de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn in de huidige studie tot het einde van de follow-upperiode (tot week 364)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasmaconcentratie van BIIB067
Tijdsspanne: Week 4
|
Week 4
|
|
|
Concentratie van BIIB067 in cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: Week 4
|
Week 4
|
|
|
233AS101 en 233AS102 Geïntegreerde samenvatting van de werkzaamheid (ISE): Totaal CSF Superoxide Dismutase 1 (SOD1) eiwitverhouding tot basislijn
Tijdsspanne: Basislijn, weken 52, 104 en 148
|
Deze uitkomstmaat was geen zelfstandige analyse voor 233AS102.
Analyse werd uitgevoerd op de gegevens verzameld uit zowel 233AS101- als 233AS102 -onderzoeken.
Dit wordt gerapporteerd als onderdeel van de uiteindelijke geïntegreerde analyses.
Baseline wordt gedefinieerd als de dag 1 van 233AS101 Deel C. Gegevens zijn gemeld voor weken 52, 104 en 148 van de 233AS101 Deel C -basislijn.
|
Basislijn, weken 52, 104 en 148
|
|
233AS101 en 233AS102 ISE: PLASMA -concentratieverhouding van neurofilament lichte keten (NFL) tot basislijn
Tijdsspanne: Basislijn, weken 52, 104 en 148
|
Deze uitkomstmaat was geen zelfstandige analyse voor 233AS102.
Analyse werd uitgevoerd op de gegevens verzameld uit zowel 233AS101- als 233AS102 -onderzoeken.
Dit wordt gerapporteerd als onderdeel van de uiteindelijke geïntegreerde analyses.
Baseline wordt gedefinieerd als de dag 1 van 233AS101 Deel C. Gegevens zijn gemeld voor weken 52, 104 en 148 van de 233AS101 Deel C -basislijn.
|
Basislijn, weken 52, 104 en 148
|
|
233AS101 en 233AS102 ISE: Verandering van de basislijn in totale amyotrope laterale sclerose functionele beoordelingsschaal - herzien (ALSFRS -R) score
Tijdsspanne: Basislijn, weken 52, 104 en 148
|
De ALSFRS-R meet 4 functionele domeinen, waaronder ademhalings-, bulbar-functie, grove motorische vaardigheden en fijne motorische vaardigheden.
Er zijn 12 vragen, elk gescoord van 0 (geen functie) tot 4 (volledige functie).
De ALSFRS-R totale score werd berekend als de som van de 4 functionele domeinscores, variërend van 0 tot 48, waar hogere scores een betere functie vertegenwoordigen.
Negatieve verandering ten opzichte van basislijn duidt op ziekteprogressie.
Deze uitkomstmaat was geen zelfstandige analyse voor 233AS102.
Analyse werd uitgevoerd op de gegevens verzameld uit zowel 233AS101- als 233AS102 -onderzoeken.
Dit wordt gerapporteerd als onderdeel van de uiteindelijke geïntegreerde analyses.
Baseline wordt gedefinieerd als de dag 1 van 233AS101 Deel C. Gegevens zijn gemeld voor weken 52, 104 en 148 van de 233AS101 Deel C -basislijn.
|
Basislijn, weken 52, 104 en 148
|
|
233AS101 en 233AS102 ISE: Verandering van de basislijn in procent voorspelde langzame vitale capaciteit (SVC)
Tijdsspanne: Basislijn, weken 52, 104 en 148
|
Vitale capaciteit werd gemeten door middel van een SVC -test, toegediend in de rechtopstaande positie.
Rechtop SVC werd bepaald door het uitvoeren van 3 tot 5 maatregelen, in overeenstemming met criteria die zijn vastgesteld door de American Thoracic Society en de European Respiratory Society.
Het percentage voorspelde SVC werd berekend als [waargenomen SVC gedeeld door voorspelde SVC]*100%.
De voorspelde SVC werd aangepast door geslacht, leeftijd, lengte, die werd geprogrammeerd in en uitgevoerd door de gebruikte apparatuur.
Negatieve verandering ten opzichte van de basislijn duidde op verslechtering van de luchtwegcapaciteit.
Deze uitkomstmaat was geen zelfstandige analyse voor 233AS102.
Analyse werd uitgevoerd op de gegevens verzameld uit zowel 233AS101- als 233AS102 -onderzoeken.
Dit wordt gerapporteerd als onderdeel van de uiteindelijke geïntegreerde analyses.
Baseline wordt gedefinieerd als de dag 1 van 233AS101 Deel C. Gegevens zijn gemeld voor weken 52, 104 en 148 van de 233AS101 Deel C -basislijn.
|
Basislijn, weken 52, 104 en 148
|
|
233AS101 en 233AS102 ISE: Verandering van de basislijn in handheld dynamometrie (HHD) Algemene megascore
Tijdsspanne: Basislijn, weken 52, 104 en 148
|
Kwantitatieve spierkracht werd geëvalueerd met behulp van de HHD -megascore, die de isometrische sterkte van meerdere spieren test met behulp van standaardpositionering van de deelnemers.
Ongeveer 8 spiergroepen werden onderzocht (per zijde) in zowel boven- als onderste ledematen.
De spiersterktewaarden werden genormaliseerd op Z -scores als (post -baseline metingen - gemiddelde)/SD en gemiddeld om HHD algehele megascore te bieden.
De algehele megascore werd gecreëerd door het gemiddelde te nemen van alle acht bilaterale meting Z -scores, als niet meer dan 10 (≤ 10) metingen ontbreken.
Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn gaf een verminderde spiersterkte aan.
Deze uitkomstmaat was geen zelfstandige analyse voor 233AS102.
Analyse werd uitgevoerd op de gegevens verzameld uit zowel 233AS101- als 233AS102 -onderzoeken.
Dit wordt gerapporteerd als onderdeel van de uiteindelijke geïntegreerde analyses.
Baseline wordt gedefinieerd als de dag 1 van 233AS101 Deel C. Gegevens zijn gemeld voor weken 52, 104 en 148 van de 233AS101 Deel C -basislijn.
|
Basislijn, weken 52, 104 en 148
|
|
233AS101 en 233AS102 ISE: Verandering van de basislijn in individuele spierkracht beoordeeld door HHD
Tijdsspanne: Basislijn, weken 52, 104 en 148
|
Individuele spiersterkte werd geëvalueerd met behulp van handheld dynamometer die de isometrische sterkte van meerdere spieren test met behulp van standaardpositionering van de deelnemers.
Acht spiergroepen werden onderzocht (per kant) in zowel boven- als onderste ledematen.
Negatieve verandering ten opzichte van basislijn = verminderde spiersterkte.
De analyses waren gebaseerd op waargenomen gegevens.
Deze uitkomstmaat was geen zelfstandige analyse voor 233AS102.
Analyse werd uitgevoerd op gegevens verzameld uit zowel 233AS101 & 233AS102 -onderzoeken.
Dit wordt gerapporteerd als onderdeel van definitieve geïntegreerde analyses.
|
Basislijn, weken 52, 104 en 148
|
|
233AS101 en 233AS102 ISE: Tijd tot overlijden of permanente ventilatie
Tijdsspanne: Van de basislijn van de studie 233AS101 tot het einde van de follow-up periode van de huidige studie (tot week 364)
|
Permanente ventilatie werd gedefinieerd als ≥ 22 uur mechanische ventilatie [invasief of niet -invasief] per dag gedurende ≥ 21 opeenvolgende dagen.
Een gebeurtenis van permanente ventilatie was gebaseerd op een beoordeelde gebeurtenis (d.w.z. beoordeeld door de Endpoint Adjudication Committee (EAC) als aan de permanente ventilatiecriteria die in het protocol zijn gedefinieerd).
Tijd tot overlijden of permanente ventilatie werd gedefinieerd als de tijd tot het vroegste optreden van dood of permanente ventilatie.
De startdatum voor het berekenen van tijd tot overlijden of permanente ventilatie in dagen was datum van de eerste dosis.
Deelnemers zonder een evenement werden gecensureerd op de laatst bekende levende datums.
Deze uitkomstmaat was geen zelfstandige analyse voor 233AS102.
Analyse werd uitgevoerd op gegevens verzameld uit zowel 233AS101 & 233AS102 -onderzoeken.
Dit wordt gerapporteerd als onderdeel van definitieve geïntegreerde analyses.
Tijd tot permanente ventilatie of overlijden werd samengevat met behulp van de Kaplan-Meier-productlimietmethode.
|
Van de basislijn van de studie 233AS101 tot het einde van de follow-up periode van de huidige studie (tot week 364)
|
|
233AS101 en 233AS102 ISE: Time to Death
Tijdsspanne: Van de basislijn van de studie 233AS101 tot het einde van de follow-up periode van de huidige studie (tot week 364)
|
Tijd tot dood werd gedefinieerd als de tijd van de eerste dosis die in 233AS101 werd ontvangen.
Deelnemers die niet aan de eindpuntdefinitie voldoen, werden gecensureerd op de laatst bekende levende datum van de deelnemer.
Alleen gebeurtenissen die door de EAC zijn beoordeeld, zijn opgenomen.
Deze uitkomstmaat was geen zelfstandige analyse voor 233AS102.
Analyse werd uitgevoerd op gegevens verzameld uit zowel 233AS101 & 233AS102 -onderzoeken.
Dit wordt gerapporteerd als onderdeel van definitieve geïntegreerde analyses.
Time to Death werd samengevat met behulp van de Kaplan-Meier-productlimietmethode.
|
Van de basislijn van de studie 233AS101 tot het einde van de follow-up periode van de huidige studie (tot week 364)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Biogen
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 maart 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
12 augustus 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
12 augustus 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 februari 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 februari 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 maart 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
29 augustus 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 augustus 2025
Laatst geverifieerd
1 augustus 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 233AS102
- 2016-003225-41 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .