与自体牙槽骨髓来源的间充质干细胞 (aBM-MSCs) 相结合的牙种植体植入 (Implant_bone)

目的和目标：

本研究描述了一种使用自体 aBMMSCs 保存两阶段牙种植体牙槽骨的新方法，不含动物源性试剂，在富含自体纤维蛋白胶的洁净室设施中生产，并接种到市售的胶原蛋白支架（胶原蛋白羊毛）中在手术植入物植入后稳定在植入物平台上。

主要目标：

本研究旨在评估一种基于组织技术的新方法在两阶段牙种植体中保存牙槽骨的效果，与遵循制造商指南且未辅助使用移植材料的传统外科种植体植入相比。

其次，种植体周围软组织的变化也将在种植体植入和暴露之间确定，并将在实验和传统手术治疗方法之间进行比较。

学习规划：

在属于实验组（组-A）的每个患者的局部麻醉下，活组织检查取自牙槽骨的牙槽骨骨髓。 简而言之，在用 0.12% 洗必泰彻底漱口 1 分钟后，将使用环钻在除种植体部位以外的口内无牙颌部位的牙槽骨中进行截骨术，并取约 2x8 毫米或 3cc 的骨核收获。 该区域和活组织检查将用生理盐水大量冲洗，然后缝合皮瓣以在供体部位实现一期闭合。 然后将骨样本立即放入无菌试管中，并根据严格的临床级扩增方案（Bakopoulou 等. 2013；Bakopoulou 等人在准备中）。 由于 MSC 将在符合欧盟质量指南的符合良好实验室规范 (GLP) 的洁净室（Biohellenika 设施）中进行体外分离和扩增，并且在整个自体移植实验过程中不会使用任何动物源性试剂，因此细胞被认为对人类临床细胞治疗应用是安全的。 在 Biohellenika 设施中，A 组每个受试者在活检收获后不久将采集 40 毫升静脉血，以便使用自体血清进行自体干细胞的分离和培养扩增。 此外，自体纤维蛋白胶将用于将 BM-MSCs 加载到市售的胶原蛋白羊毛上。 在植入物和椅旁进行手术放置当天，移植材料（富含纤维蛋白胶的 BM-MSC）将在含有 10x10E6 细胞/200μl 纤维蛋白的胰岛素注射器中输送，并轻轻加载到胶原纤维上并用添加 CaCl2。 随后，生物复合物将使用生物可吸收缝线（5-0 Coated VicrylTM (polyglactin 910), reverse cutting 3/8 circle - 16mm, Ethicon, Johnson & Johnson, New Brunswick, NJ, USA）缝合到舌瓣上，并将从而轻轻稳定在部分覆盖颊骨的种植体平台头上。 小心处理支架，以免对活细胞造成任何伤害。

在对照组（B 组）中，植入物将按照制造商的指南植入牙槽嵴顶，不辅助使用移植材料。 在整个研究过程中，两组将始终使用一种植入物系统（Osseotite、Certain、平行壁、Biomet 3i、Palm Beach Gardens、美国）。

术后护理 术后疼痛将在手术结束时用布洛芬 (600mg) 控制，如果疼痛则在 12 小时后使用。 阿莫西林（500 毫克/8 小时，持续 5 天）将被开给两组。 将指示所有患者每天两次使用 0.12% 洗必太，并避免在治疗区域刷牙和用力咀嚼两周。 在这 2 周的时间里，每周都会对患者进行随访以记录其愈合情况，之后患者将停止使用洗必泰溶液冲洗并恢复口腔卫生。 此后，将在三到四个月后观察受试者以暴露他们的植入物。

受试者将在基线（T0：外科植入物植入）和 T1（植入物暴露在 3-4 个月时）进行评估。 临床记录将由一名经过校准的检查员使用手动牙周探针（Hu-Friedy XP-23/QW，Hu-Friedy，芝加哥，伊利诺伊州，美国）确定，并附有一个内止点，所有测量结果将使用数字化电子卡尺 定制的金属卡尺将测量种植体颊侧/舌侧的骨骼厚度。 在 T0 和 T1，临床记录将评估：

1. 牙槽嵴顶部的粘膜厚度以及牙槽嵴的颊侧和舌侧的顶部 2 和 4 毫米。
2. 植入部位颊舌角化粘膜的宽度。
3. 距种植体肩台 0、3 和 6 毫米处的颊舌骨厚度。
4. 与种植体肩台相关的颊舌缘骨水平。

将在 T0 和 T1 收集标准化数字射线照片，以使用 VixWin™ Platinum|Gendex 软件线性确定种植体肩台和牙槽嵴之间牙槽骨高度的变化（以毫米为单位）。

根据 T0 时手术部位的粘膜厚度将组进一步分为两个亚组 [对于组-AI/-BI 为薄粘膜 (≤2.5mm)；组-AII/-BII 的粘膜厚 (>2.5mm)] 和所有参数将根据手术入路和手术部位的粘膜厚度确定和比较。

用于重复测量的线性混合模型将用于数据分析，以确定植入物周围软组织和硬组织尺寸的变化，围绕两个阶段植入物，这些植入物要么以常规方式放置，要么与生物复合体结合使用。