Placement d'implants dentaires en adjonction avec des cellules souches mésenchymateuses autologues alvéolaires dérivées de la moelle osseuse (aBM-MSC) (Implant_bone)

Buts & Objectifs :

La présente étude décrit une nouvelle méthode pour préserver l'os crestal lors d'implants dentaires en deux étapes à l'aide d'aBMMSC autologues, exempts de réactifs d'origine animale, produits dans des installations de salle blanche enrichies de colle de fibrine autologue et ensemencés dans des échafaudages de collagène disponibles dans le commerce (toison de collagène) qui sont stabilisés sur la plate-forme implantaire lors de la pose chirurgicale de l'implant.

Objectif principal:

Cette étude vise à évaluer l'efficacité d'une nouvelle méthode basée sur l'histotechnologie dans la préservation de l'os crestal avec des implants dentaires en deux étapes, par rapport à la pose d'implants chirurgicaux conventionnels conformément aux directives du fabricant sans utilisation complémentaire de matériaux de greffe.

Secondairement, les changements dans les tissus mous péri-implantaires seront également déterminés entre la pose de l'implant et l'exposition et seront comparés entre les approches de traitement chirurgical expérimental et conventionnel.

Étudier le design:

Les biopsies seront dérivées de la moelle osseuse alvéolaire de l'os alvéolaire sous anesthésie locale chez chaque patient appartenant au groupe expérimental (groupe A). Brièvement, après un rinçage buccal abondant à la chlorhexidine 0,12% pendant 1min, une ostéotomie à l'aide d'un foret trépan sera pratiquée dans l'os alvéolaire d'un site édenté intrabuccal autre que le site implantaire et un noyau osseux de 2x8 mm ou 3cc environ sera récolté. La zone et la biopsie seront abondamment irriguées avec une solution saline, puis les lambeaux seront suturés pour obtenir une fermeture primaire au site donneur. L'échantillon d'os sera ensuite immédiatement placé dans des tubes stériles et sera transporté à Biohellenika, Thessalonique, Grèce (http://www.biohellenika.gr) pour l'isolement et l'expansion des cellules souches selon un protocole d'expansion de qualité clinique strict (Bakopoulou et al 2013 ; Bakopoulou et al. en préparation). Étant donné que les MSC seront isolées et développées in vitro dans des salles blanches conformes aux bonnes pratiques de laboratoire (BPL) (installations Biohellenika) répondant aux directives de qualité établies par l'Union européenne et qu'aucun réactif d'origine animale ne sera utilisé tout au long des expériences de transplantation autologue, les cellules sont considérés comme sûrs pour les applications de thérapie cellulaire clinique humaine. Dans les installations de Biohellenika, 40 ml de sang veineux seront prélevés sur chaque sujet du groupe A peu de temps après la récolte de la biopsie, de sorte que le sérum autologue est utilisé pour l'isolement et l'expansion de la culture des cellules souches autologues. De plus, de la colle de fibrine autologue sera utilisée pour charger les BM-MSC sur une toison de collagène disponible dans le commerce. Le jour de la pose chirurgicale des implants et au fauteuil, le matériel de greffe (BM-MSC enrichis en colle de fibrine) sera livré dans une seringue à insuline contenant 10x10E6 cellules/200μl de fibrine et sera délicatement chargé sur la toison de collagène et activé avec l'ajout de CaCl2. Par la suite, le biocomplexe sera suturé sur le lambeau lingual à l'aide de sutures biorésorbables (5-0 Coated VicrylTM (polyglactine 910), reverse cutting 3/8 circle - 16mm, Ethicon, Johnson & Johnson, New Brunswick, NJ, USA) et sera ainsi doucement stabilisée sur la tête de la plate-forme implantaire recouvrant partiellement l'os vestibulaire. La manipulation de l'échafaudage se fera avec soin pour éviter de nuire aux cellules viables.

Dans le groupe témoin (groupe B), les implants seront placés sur la crête conformément aux directives du fabricant sans utilisation complémentaire de matériaux de greffe. Un système d'implants sera utilisé de manière cohérente tout au long de l'étude dans les deux groupes (Osseotite, Certain, paroi parallèle, Biomet 3i, Palm Beach Gardens, USA).

Soins post-opératoires La douleur post-opératoire sera contrôlée avec de l'ibuprofène (600 mg) à la fin de l'intervention chirurgicale et 12h plus tard en cas de douleur. L'amoxicilline (500 mg / 8 heures pendant 5 jours) sera prescrite aux deux groupes. Tous les patients recevront l'instruction d'utiliser de la chlorhexidine à 0,12 % deux fois par jour et d'éviter de se brosser les dents et de mâcher fort dans la zone traitée pendant deux semaines. Au cours de cette période de 2 semaines, les patients seront suivis sur une base hebdomadaire pour enregistrer une guérison sans incident, et après cela, les patients arrêteront le rinçage avec une solution de chlorhexidine et reprendront l'hygiène buccale. Par la suite, les sujets seront vus à trois à quatre mois pour faire exposer leurs implants.

Les sujets seront évalués au départ (T0 : placement de l'implant chirurgical) et T1 (exposition de l'implant à 3-4 mois). Les enregistrements cliniques seront déterminés par un seul examinateur calibré à l'aide d'une sonde parodontale manuelle (Hu-Friedy XP-23/QW, Hu-Friedy, Chicago, IL, USA) avec un endo-stop fixé dessus et toutes les mesures seront numérisées à l'aide un pied à coulisse électronique. Un pied à coulisse métallique personnalisé mesurera l'épaisseur de l'os au niveau de la face vestibulaire/linguale de l'implant. A T0 et T1, les enregistrements cliniques évalueront :

1. Épaisseur de la muqueuse au sommet de la crête alvéolaire et 2 et 4 mm apicalement, sur les faces vestibulaire et linguale de la crête.
2. Largeur de la muqueuse kératinisée buccale et linguale du site d'implantation.
3. Épaisseur de l'os vestibulaire et lingual à 0, 3 et 6 mm de l'épaulement de l'implant.
4. Niveau de l'os marginal vestibulaire et lingual, par rapport à l'épaulement de l'implant.

Des radiographies numériques standardisées seront collectées à T0 et T1 pour déterminer linéairement les changements (en mm) de la hauteur de l'os alvéolaire entre l'épaulement de l'implant et la crête alvéolaire à l'aide du logiciel VixWin™ Platinum|Gendex.

Les groupes seront ensuite divisés en deux sous-groupes en fonction de l'épaisseur de la muqueuse du site chirurgical à T0 [muqueuse fine (≤ 2,5 mm) pour les groupes -AI/-BI ; muqueuse épaisse (> 2,5 mm) pour les groupes-AII/-BII] et tous les paramètres seront déterminés et comparés en fonction de l'abord chirurgical et de l'épaisseur de la muqueuse au niveau du site opératoire.

Un modèle linéaire mixte de mesures répétées sera utilisé pour l'analyse des données afin de déterminer l'évolution des dimensions des tissus mous et durs péri-implantaires, autour d'implants en deux temps posés soit de manière conventionnelle, soit en combinaison avec le biocomplexe.