Platzierung von Zahnimplantaten in Verbindung mit autologen mesenchymalen Stammzellen aus alveolärem Knochenmark (aBM-MSCs) (Implant_bone)

Ziele und Ziele:

Die vorliegende Studie beschreibt eine neuartige Methode zur Erhaltung des krestalen Knochens bei zweistufigen Zahnimplantaten unter Verwendung autologer aBMMSCs, die frei von tierischen Reagenzien sind, in Reinraumanlagen hergestellt, mit autologem Fibrinkleber angereichert und in kommerziell erhältliche Kollagengerüste (Kollagenvlies) eingesät werden werden bei der chirurgischen Implantatinsertion über der Implantatplattform stabilisiert.

Hauptziel:

Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit einer neuartigen, auf Histotechnologie basierenden Methode zur Erhaltung des krestalen Knochens bei zweizeitigen Zahnimplantaten im Vergleich zur konventionellen chirurgischen Implantatinsertion nach den Richtlinien des Herstellers ohne zusätzliche Verwendung von Transplantatmaterialien zu bewerten.

Sekundär werden auch Veränderungen im periimplantären Weichgewebe zwischen Implantatplatzierung und Freilegung bestimmt und zwischen den experimentellen und den konventionellen chirurgischen Behandlungsansätzen verglichen.

Studiendesign:

Bei jedem Patienten der Versuchsgruppe (Gruppe A) werden unter örtlicher Betäubung Biopsien aus dem Alveolarknochenmark des Alveolarknochens entnommen. Kurz gesagt, nach einer gründlichen Mundspülung mit Chlorhexidin 0,12 % für 1 Minute wird eine Osteotomie mit einem Trepanbohrer im Alveolarknochen einer intraoralen zahnlosen Stelle außer der Implantatstelle durchgeführt und ein etwa 2 x 8 mm oder 3 cm³ großer Knochenkern erstellt geerntet. Der Bereich und die Biopsie werden reichlich mit Kochsalzlösung gespült und anschließend werden die Lappen genäht, um einen primären Verschluss an der Spenderstelle zu erreichen. Die Knochenprobe wird dann sofort in sterile Röhrchen gegeben und zur Stammzellenisolierung und -expansion nach Biohellenika, Thessaloniki, Griechenland (http://www.biohellenika.gr) transportiert, gemäß einem strengen Expansionsprotokoll für klinische Zwecke (Bakopoulou et al 2013; Bakopoulou et al. in Vorbereitung). Da MSCs in vitro in Reinräumen der Guten Laborpraxis (GLP) (Biohellenika-Einrichtungen) isoliert und vermehrt werden, die den Qualitätsrichtlinien der Europäischen Union entsprechen, und während der Experimente keine tierischen Reagenzien für die autologe Transplantation verwendet werden, werden die Zellen verwendet gelten als sicher für klinische Zelltherapieanwendungen beim Menschen. In Biohellenika-Einrichtungen werden von jedem Probanden der Gruppe A kurz nach der Biopsie-Entnahme 40 ml venöses Blut entnommen, sodass autologes Serum für die Isolierung und Kulturvermehrung der autologen Stammzellen verwendet wird. Zusätzlich werden autologe Fibrinkleber verwendet, um die BM-MSCs auf ein handelsübliches Kollagenvlies zu laden. Am Tag der chirurgischen Platzierung der Implantate und am Behandlungsstuhl wird das Transplantatmaterial (mit Fibrinkleber angereicherte BM-MSCs) in einer Insulinspritze mit 10 x 10E6-Zellen/200 μl Fibrin verabreicht und sanft auf das Kollagenvlies aufgetragen und damit aktiviert die Zugabe von CaCl2. Anschließend wird der Biokomplex mit bioresorbierbarem Nahtmaterial (5-0 Coated VicrylTM (Polyglactin 910), umgekehrter Schnitt 3/8 Kreis – 16 mm, Ethicon, Johnson & Johnson, New Brunswick, NJ, USA) auf den Linguallappen genäht Dadurch wird es sanft über dem Kopf der Implantatplattform stabilisiert und bedeckt teilweise den bukkalen Knochen. Der Umgang mit dem Gerüst erfolgt mit Vorsicht, um eine Schädigung der lebensfähigen Zellen zu vermeiden.

In der Kontrollgruppe (Gruppe B) werden die Implantate krestal gemäß den Richtlinien des Herstellers ohne zusätzliche Verwendung von Transplantatmaterialien platziert. Während der gesamten Studie wird in beiden Gruppen durchgehend ein Implantatsystem verwendet (Osseotite, Secure, Parallel Wall, Biomet 3i, Palm Beach Gardens, USA).

Postoperative Pflege: Postoperative Schmerzen werden mit Ibuprofen (600 mg) am Ende des chirurgischen Eingriffs und bei Schmerzen 12 Stunden später kontrolliert. Amoxicillin (500 mg/8 Stunden für 5 Tage) wird beiden Gruppen verschrieben. Alle Patienten werden angewiesen, zweimal täglich 0,12 % Chlorhexidin zu verwenden und zwei Wochen lang das Zähneputzen und starkes Kauen im behandelten Bereich zu vermeiden. Während dieses zweiwöchigen Zeitraums werden die Patienten wöchentlich beobachtet, um eine ereignislose Heilung zu protokollieren. Danach unterbrechen die Patienten das Spülen mit Chlorhexidinlösung und nehmen die Mundhygiene wieder auf. Danach werden die Probanden nach drei bis vier Monaten untersucht, um ihre Implantate freizulegen.

Die Probanden werden zu Studienbeginn (T0: chirurgische Implantatinsertion) und T1 (Implantatfreilegung nach 3–4 Monaten) beurteilt. Klinische Aufzeichnungen werden von einem einzelnen kalibrierten Prüfer unter Verwendung einer manuellen parodontalen Sonde (Hu-Friedy XP-23/QW, Hu-Friedy, Chicago, IL, USA) mit daran angebrachtem Endo-Stopp bestimmt und alle Messungen werden mit digitalisiert ein elektronischer Messschieber. Ein maßgeschneiderter metallischer Messschieber misst die Knochendicke an der bukkalen/lingualen Seite des Implantats. Bei T0 und T1 werden in den klinischen Aufzeichnungen Folgendes bewertet:

1. Dicke der Schleimhaut an der Spitze des Alveolarkamms und 2 bis 4 mm apikal, auf der bukkalen und lingualen Seite des Alveolarkamms.
2. Breite der keratinisierten Schleimhaut bukkal und lingual der Implantationsstelle.
3. Dicke des bukkalen und lingualen Knochens 0, 3 und 6 mm von der Implantatschulter entfernt.
4. Höhe des bukkalen und lingualen Randknochens im Verhältnis zur Implantatschulter.

Bei T0 und T1 werden standardisierte digitale Röntgenbilder erstellt, um mithilfe der VixWin™ Platinum|Gendex-Software linear Änderungen (in mm) in der Höhe des Alveolarknochens zwischen der Implantatschulter und dem Alveolarkamm zu bestimmen.

Die Gruppen werden weiter in zwei Untergruppen unterteilt, basierend auf der Schleimhautdicke der Operationsstelle bei T0 [dünne Schleimhaut (≤ 2,5 mm) für Gruppen-AI/-BI; dicke Schleimhaut (>2,5 mm) für Gruppen AII/-BII] und alle Parameter werden auf der Grundlage des chirurgischen Ansatzes und der Schleimhautdicke an der Operationsstelle bestimmt und verglichen.

Für Datenanalysen wird ein lineares gemischtes Modell für wiederholte Messungen verwendet, um Änderungen in den Abmessungen des periimplantären Weich- und Hartgewebes rund um zweistufige Implantate zu bestimmen, die entweder konventionell oder in Kombination mit dem Biokomplex platziert werden.