Plaatsing van een tandheelkundig implantaat in combinatie met autologe alveolaire beenmerg afgeleide mesenchymale stamcellen (aBM-MSC's) (Implant_bone)

Doelen en doelstellingen:

De huidige studie beschrijft een nieuwe methode om het crestale bot te behouden bij tweetraps tandheelkundige implantaten met behulp van autologe aBMMSC's, vrij van van dieren afkomstige reagentia, geproduceerd in cleanroomfaciliteiten verrijkt met autologe fibrinelijm en gezaaid in in de handel verkrijgbare collageensteigers (collageenvlies) die worden gestabiliseerd op het implantaatplatform bij plaatsing van een chirurgisch implantaat.

Hoofddoel:

Deze studie heeft tot doel de doeltreffendheid te beoordelen van een nieuwe methode op basis van histotechnologie voor het bewaren van crestaal bot bij tandheelkundige implantaten in twee fasen, in vergelijking met conventionele chirurgische implantaatplaatsing volgens de richtlijnen van de fabrikant zonder aanvullend gebruik van transplantatiematerialen.

Secundair zullen ook veranderingen in de peri-implantaire zachte weefsels worden bepaald tussen implantaatplaatsing en blootstelling en zullen worden vergeleken tussen de experimentele en de conventionele chirurgische behandelingsbenaderingen.

Studie opzet:

Biopsieën zullen worden verkregen uit alveolair beenmerg van het alveolaire bot onder plaatselijke verdoving bij elke patiënt die behoort tot de experimentele groep (groep-A). In het kort, na een grondige orale spoeling met chloorhexidine 0,12% gedurende 1 minuut, zal een osteotomie met behulp van een trephineboor worden uitgevoerd in het alveolaire bot van een intraorale tandeloze plaats anders dan de implantatieplaats en zal een botkern van ongeveer 2x8 mm of 3 cc worden verwijderd. geoogst. Het gebied en de biopsie worden overvloedig geïrrigeerd met een zoutoplossing en vervolgens worden de flappen gehecht om primaire sluiting op de donorplaats te bereiken. Het botmonster wordt vervolgens onmiddellijk in steriele buisjes geplaatst en getransporteerd naar Biohellenika, Thessaloniki, Griekenland (http://www.biohellenika.gr) voor stamcelisolatie en -expansie volgens een strikt protocol voor klinische expansie (Bakopoulou et al. 2013; Bakopoulou et al. in voorbereiding). Aangezien MSC's in vitro zullen worden geïsoleerd en uitgebreid in cleanrooms die voldoen aan Good Laboratory Practice (GLP) (Biohellenika-faciliteiten) die voldoen aan de kwaliteitsrichtlijnen van de Europese Unie en er geen van dieren afgeleide reagentia zullen worden gebruikt tijdens de experimenten voor autologe transplantatie, zullen de cellen worden als veilig beschouwd voor toepassingen van klinische celtherapie bij de mens. In Biohellenika-faciliteiten zal kort na de biopsieoogst 40 ml veneus bloed worden afgenomen van elke proefpersoon in Groep-A, zodat autoloog serum wordt gebruikt voor de isolatie en kweekexpansie van de autologe stamcellen. Bovendien zal autologe fibrinelijm worden gebruikt om de BM-MSC's op een in de handel verkrijgbaar collageenvlies te laden. Op de dag van de chirurgische plaatsing van de implantaten en aan de stoel wordt het transplantaatmateriaal (BM-MSC's verrijkt met fibrinelijm) geleverd in een insulinespuit met 10x10E6-cellen/200μl fibrine en voorzichtig op het collageenvlies geladen en geactiveerd met de toevoeging van CaCl2. Vervolgens wordt het biocomplex op de linguale flap gehecht met bioresorbeerbare hechtingen (5-0 Coated VicrylTM (polyglactine 910), omgekeerd snijdend 3/8 cirkel - 16 mm, Ethicon, Johnson & Johnson, New Brunswick, NJ, VS) en wordt dus voorzichtig gestabiliseerd over de kop van het implantaatplatform die gedeeltelijk het buccale bot bedekt. Het hanteren van de steiger zal met zorg worden gedaan om schade aan de levensvatbare cellen te voorkomen.

In de controlegroep (groep-B) worden de implantaten crestaal geplaatst volgens de richtlijnen van de fabrikant zonder aanvullend gebruik van transplantatiematerialen. Tijdens het onderzoek zal in beide groepen consequent één systeem van implantaten worden gebruikt (Osseotite, Certain, parallelle wand, Biomet 3i, Palm Beach Gardens, VS).

Postoperatieve zorg Postoperatieve pijn wordt bestreden met ibuprofen (600 mg) aan het einde van de chirurgische ingreep en 12 uur later als er pijn is. Amoxicilline (500 mg / 8 uur gedurende 5 dagen) zal aan beide groepen worden voorgeschreven. Alle patiënten zullen worden geïnstrueerd om tweemaal daags 0,12% chloorhexidine te gebruiken en twee weken lang niet hard te poetsen en te kauwen in het behandelde gebied. Gedurende deze periode van 2 weken zullen de patiënten wekelijks worden gevolgd om een ​​rustige genezing vast te leggen, en daarna zullen de patiënten stoppen met spoelen met chloorhexidine-oplossing en de mondhygiëne hervatten. Daarna zullen proefpersonen na drie tot vier maanden worden gezien om hun implantaten bloot te leggen.

Proefpersonen zullen worden beoordeeld bij baseline (T0: chirurgische implantaatplaatsing) en T1 (implantaatblootstelling na 3-4 maanden). Klinische opnames worden bepaald door een enkele gekalibreerde onderzoeker met behulp van een handmatige parodontale sonde (Hu-Friedy XP-23/QW, Hu-Friedy, Chicago, IL, VS) met een endo-stop eraan bevestigd en alle metingen worden gedigitaliseerd met behulp van een elektronische schuifmaat. Een op maat gemaakte metalen schuifmaat meet de dikte van het bot aan de buccale/linguale aspecten van het implantaat. Op T0 en T1 beoordelen klinische opnames:

1. Dikte van het slijmvlies aan de bovenkant van de alveolaire rand en 2- en 4 mm apicaal, op de buccale en de linguale aspecten van de rand.
2. Breedte van gekeratiniseerd slijmvlies buccaal en linguaal van de implantatieplaats.
3. Dikte van buccaal en linguaal bot op 0, 3 en 6 mm van de implantaatschouder.
4. Niveau van het buccale en linguale marginale bot, ten opzichte van de implantaatschouder.

Er worden gestandaardiseerde digitale röntgenfoto's gemaakt op T0 en T1 om veranderingen (in mm) in de hoogte van het alveolaire bot tussen de implantaatschouder en de alveolaire top lineair te bepalen met behulp van de VixWin™ Platinum|Gendex-software.

Groepen zullen verder worden onderverdeeld in twee subgroepen op basis van de dikte van het slijmvlies van de plaats van operatie op T0 [dun slijmvlies (≤2,5 mm) voor Groepen-AI/-BI; dik slijmvlies (>2,5 mm) voor Groep-AII/-BII] en alle parameters zullen worden bepaald en vergeleken op basis van de chirurgische benadering en de dikte van het slijmvlies op de plaats van de operatie.

Een lineair gemengd model voor herhaalde metingen zal worden gebruikt voor gegevensanalyses om veranderingen in de afmetingen van de peri-implantaire zachte en harde weefsels te bepalen, rond twee stadium-implantaten die conventioneel of in combinatie met het biocomplex zijn geplaatst.