Hammasimplanttien asettaminen autologisten alveolaaristen luuytimestä peräisin olevien mesenkymaalisten kantasolujen (aBM-MSC) yhteyteen (Implant_bone)

Tavoitteet ja tavoitteet:

Tässä tutkimuksessa kuvataan uusi menetelmä harjuluun säilyttämiseksi kaksivaiheisissa hammasimplanteissa käyttämällä autologisia aBMMSC:itä, jotka eivät sisällä eläinperäisiä reagensseja ja jotka on valmistettu puhdastiloissa, jotka on rikastettu autologisella fibriiniliimalla ja kylvetty kaupallisesti saatavilla oleviin kollageenitelineisiin (kollageenifleece). ovat stabiloituneet implanttialustan päälle kirurgisen implantin asettamisen yhteydessä.

Ensisijainen tavoite:

Tässä tutkimuksessa pyritään arvioimaan uuden histoteknologiaan perustuvan menetelmän tehokkuutta rintaluun säilyttämisessä kaksivaiheisissa hammasimplanteissa verrattuna tavanomaiseen kirurgiseen implantin asettamiseen valmistajan ohjeiden mukaisesti ilman siirtomateriaalien käyttöä.

Toissijaisesti määritetään myös muutokset implantin ympärillä olevissa pehmytkudoksissa implantin asettamisen ja altistuksen välillä, ja niitä verrataan kokeellisen ja tavanomaisen kirurgisen hoitotavan välillä.

Opintojen suunnittelu:

Biopsiat johdetaan alveolaarisen luun alveolaarisesta luuytimestä paikallispuudutuksessa jokaiselta kokeelliseen ryhmään (A-ryhmä) kuuluvalta potilaalta. Lyhyesti, perusteellisen suun huuhtelun jälkeen 0,12-prosenttisella klooriheksidiinillä 1 minuutin ajan, osteotomia suoritetaan trefiiniporalla muun intraoraalisen hampattoman kohdan keuhkoruuhun kuin implanttikohtaan ja suunnilleen 2x8 mm tai 3 cm3 luuytimestä korjattu. Alue ja biopsia kastellaan runsaasti suolaliuoksella ja sitten läpät ommellaan luovutuskohdan primaarisen sulkemisen saavuttamiseksi. Luunäyte laitetaan välittömästi steriileihin putkiin ja kuljetetaan Biohellenikaan, Thessalonikissa, Kreikassa (http://www.biohellenika.gr) kantasolujen eristämiseksi ja laajentamiseksi tiukan kliinisen asteen laajennusprotokollan mukaisesti (Bakopoulou et al. 2013; Bakopoulou et al. valmisteilla). Koska MSC:t eristetään ja laajennetaan in vitro Good Laboratory Practice (GLP) -yhteensopivissa puhdastiloissa (Biohellenika-tilat), jotka täyttävät Euroopan unionin asettamat laatuohjeet, eikä eläinperäisiä reagensseja käytetä autologisen siirron kokeiden aikana, solut katsotaan turvallisiksi ihmisen kliinisissä soluterapiasovelluksissa. Biohellenikan tiloissa kerätään 40 ml laskimoverta jokaiselta A-ryhmän koehenkilöltä pian koepalankeräyksen jälkeen, jotta autologista seerumia käytetään autologisten kantasolujen eristämiseen ja viljelyn laajentamiseen. Lisäksi autologista fibriiniliimaa käytetään lataamaan BM-MSC:t kaupallisesti saataville kollageenivillalle. Implanttien ja tuolin puolen leikkauspäivänä siirtomateriaali (fibriiniliimalla rikastetut BM-MSC:t) toimitetaan insuliiniruiskussa, joka sisältää 10x10E6 solua/200 μl fibriiniä, ja se ladataan varovasti kollageenivillan päälle ja aktivoidaan CaCl2:n lisäys. Sen jälkeen biokompleksi ommellaan linguaaliläppä käyttämällä bioresorboituvia ompeleita (5-0 Coated VicrylTM (polyglactin 910), käänteinen leikkaus 3/8 ympyrä - 16 mm, Ethicon, Johnson & Johnson, New Brunswick, NJ, USA) ja näin varovasti stabiloitunut implanttialustan pään päälle peittäen osittain poskiluun. Telinettä käsitellään huolellisesti, jotta vältetään vahingoittamasta eläviä soluja.

Kontrolliryhmässä (B-ryhmä) implantit sijoitetaan harjanteisesti valmistajan ohjeiden mukaisesti ilman siirtomateriaaleja. Yhtä implanttijärjestelmää käytetään johdonmukaisesti koko tutkimuksen ajan molemmissa ryhmissä (Osseotite, Certain, rinnakkaisseinä, Biomet 3i, Palm Beach Gardens, USA).

Leikkauksen jälkeinen hoito Leikkauksen jälkeistä kipua hallitaan ibuprofeenilla (600 mg) kirurgisen toimenpiteen lopussa ja 12 tuntia myöhemmin, jos kipua ilmenee. Amoksisilliinia (500 mg / 8 tuntia 5 päivän ajan) määrätään molemmille ryhmille. Kaikkia potilaita neuvotaan käyttämään 0,12 % klooriheksidiiniä kahdesti päivässä ja välttämään harjaamista ja pureskelua hoidetulla alueella kahden viikon ajan. Tämän 2 viikon jakson aikana potilaita seurataan viikoittain tapahtumattoman paranemisen kirjaamiseksi, minkä jälkeen potilaat lopettavat huuhtelun klooriheksidiiniliuoksella ja jatkavat suuhygieniaa. Sen jälkeen koehenkilöt nähdään kolmen tai neljän kuukauden iässä implanttien paljastamiseksi.

Koehenkilöt arvioidaan lähtötilanteessa (T0: kirurginen implantin asennus) ja T1 (implanttialtistus 3-4 kuukauden kuluttua). Kliiniset tallenteet määrittää yksi kalibroitu tutkija käyttämällä manuaalista parodontaalianturia (Hu-Friedy XP-23/QW, Hu-Friedy, Chicago, IL, USA), johon on kiinnitetty endo-stop, ja kaikki mittaukset digitalisoidaan käyttämällä elektroninen jarrusatula. Räätälöity metallinen paksuus mittaa luun paksuuden implantin bukkaalisilta/linguaalisista kohdista. T0:ssa ja T1:ssä kliinisissä tallennuksissa arvioidaan:

1. Limakalvon paksuus alveolaarisen harjanteen yläosassa ja 2- ja 4mm apikaalisesti harjanteen poski- ja kielellisissä puolissa.
2. Keratinisoituneen limakalvon leveys implantaatiokohdan bukkaalisesti ja linguaalisesti.
3. Bukkaali- ja linguaaliluun paksuus 0, 3 ja 6 mm:n etäisyydellä implantin olkapäästä.
4. Bukkaalisen ja linguaalisen marginaaliluun taso suhteessa implantin olkapäähän.

Standardoidut digitaaliset röntgenkuvat kerätään kohdissa T0 ja T1, jotta voidaan määrittää lineaarisesti muutokset (mm) keuhkorakkuloiden korkeudessa implantin olkapään ja alveolaarisen harjan välillä VixWin™ Platinum|Gendex -ohjelmistolla.

Ryhmät jaetaan edelleen kahteen alaryhmään leikkauskohdan limakalvon paksuuden perusteella T0:ssa [ohut limakalvo (≤2,5 mm) ryhmille-AI/-BI; paksu limakalvo (> 2,5 mm) ryhmille-AII/-BII] ja kaikki parametrit määritetään ja niitä verrataan kirurgisen lähestymistavan ja leikkauskohdan limakalvon paksuuden perusteella.

Lineaarista sekamallia toistuville mittauksille käytetään data-analyyseissä, jotta voidaan määrittää muutoksia implantin ympärillä olevien pehmyt- ja kovien kudosten mitoissa, kahden vaiheen implantin ympärille, jotka on sijoitettu joko tavanomaisesti tai yhdessä biokompleksin kanssa.