Wszczepienie implantu dentystycznego w połączeniu z autologicznymi mezenchymalnymi komórkami macierzystymi pochodzącymi ze szpiku kostnego wyrostka zębodołowego (aBM-MSC) (Implant_bone)

Cele i cele:

Niniejsze badanie opisuje nową metodę zachowania kości wyrostka zębodołowego w dwuetapowych implantach dentystycznych przy użyciu autologicznych aBMMSC, wolnych od odczynników pochodzenia zwierzęcego, wyprodukowanych w pomieszczeniach czystych, wzbogaconych autologicznym klejem fibrynowym i zaszczepionych w dostępnych na rynku rusztowaniach kolagenowych (włókno kolagenowe), które są stabilizowane nad platformą implantu po chirurgicznym umieszczeniu implantu.

Podstawowy cel:

Niniejsze badanie ma na celu ocenę skuteczności nowej metody opartej na histotechnologii w zachowaniu kości wyrostka zębodołowego przy dwuetapowych implantach dentystycznych, w porównaniu z konwencjonalnym chirurgicznym umieszczaniem implantów zgodnie z wytycznymi producenta bez dodatkowego użycia materiałów do przeszczepów.

Po drugie, zmiany w tkankach miękkich wokół implantu zostaną również określone między umieszczeniem implantu a ekspozycją i zostaną porównane między eksperymentalnym i konwencjonalnym podejściem do leczenia chirurgicznego.

Projekt badania:

Biopsje będą pochodzić ze szpiku kostnego wyrostka zębodołowego kości wyrostka zębodołowego w znieczuleniu miejscowym od każdego pacjenta należącego do Grupy Doświadczalnej (Grupa-A). W skrócie, po dokładnym płukaniu jamy ustnej roztworem chlorheksydyny 0,12% przez 1 min, zostanie przeprowadzona osteotomia za pomocą wiertła trepanacyjnego w kości wyrostka zębodołowego wewnątrzustnego miejsca bezzębia innego niż miejsce wszczepienia implantu i zostanie wykonany rdzeń kostny o średnicy około 2x8 mm lub 3 cm3. Zebrane. Obszar i biopsja zostaną obficie przepłukane roztworem soli fizjologicznej, a następnie zszyte zostaną płaty w celu uzyskania pierwotnego zamknięcia w miejscu pobrania. Próbka kości zostanie następnie natychmiast umieszczona w sterylnych probówkach i przetransportowana do Biohellenika, Saloniki, Grecja (http://www.biohellenika.gr) w celu izolacji i ekspansji komórek macierzystych zgodnie ze ścisłym protokołem ekspansji klasy klinicznej (Bakopoulou i in. 2013; Bakopoulou i in. w przygotowaniu). Ponieważ komórki MSC będą izolowane i namnażane in vitro w czystych pomieszczeniach zgodnych z dobrą praktyką laboratoryjną (GLP) (obiekty Biohellenika), spełniających wytyczne jakościowe określone przez Unię Europejską, a podczas eksperymentów dotyczących przeszczepów autologicznych nie będą używane żadne odczynniki pochodzenia zwierzęcego, komórki są uważane za bezpieczne do zastosowań w klinicznej terapii komórkowej u ludzi. W zakładach Biohellenika od każdego pacjenta z grupy A zostanie pobrane 40 ml krwi żylnej wkrótce po pobraniu biopsji, tak aby do izolacji i namnażania autologicznych komórek macierzystych użyto autologicznej surowicy. Ponadto autologiczny klej fibrynowy zostanie użyty do załadowania BM-MSC na dostępne w handlu runo kolagenowe. W dniu chirurgicznego wszczepienia implantów i fotela materiał przeszczepowy (BM-MSC wzbogacone klejem fibrynowym) zostanie dostarczony w strzykawce insulinowej zawierającej 10x10E6 komórek/200μl fibryny i zostanie delikatnie nałożony na włókninę kolagenową i aktywowany za pomocą dodatek CaCl2. Następnie biokompleks zostanie przyszyty do płata językowego szwami bioresorbowalnymi (5-0 Coated VicrylTM (poliglaktyna 910), odwrotne cięcie 3/8 koła - 16 mm, Ethicon, Johnson & Johnson, New Brunswick, NJ, USA) i zostanie w ten sposób delikatnie ustabilizowany nad głową platformy implantu, częściowo zakrywając kość policzkową. Z rusztowaniem należy obchodzić się ostrożnie, aby nie uszkodzić żywych komórek.

W grupie kontrolnej (grupa B) implanty zostaną umieszczone na grzbiecie zgodnie z wytycznymi producenta bez dodatkowego użycia materiałów do przeszczepów. W obu grupach konsekwentnie stosowany będzie jeden system implantów (Osseotite, Certain, równoległa ściana, Biomet 3i, Palm Beach Gardens, USA).

Opieka pooperacyjna Ból pooperacyjny będzie kontrolowany za pomocą Ibuprofenu (600 mg) pod koniec zabiegu chirurgicznego i 12 godzin później, jeśli ból będzie odczuwalny. Amoksycylina (500 mg / 8 godzin przez 5 dni) zostanie przepisana obu grupom. Wszyscy pacjenci zostaną poinstruowani, aby stosowali 0,12% chlorheksydynę dwa razy dziennie i unikali szczotkowania i mocnego żucia w leczonym obszarze przez dwa tygodnie. W ciągu tego 2-tygodniowego okresu pacjenci będą obserwowani co tydzień w celu odnotowania prawidłowego gojenia, a następnie zaprzestaną płukania roztworem chlorheksydyny i powrócą do higieny jamy ustnej. Następnie pacjenci będą widziani w wieku trzech do czterech miesięcy, aby odsłonić implanty.

Pacjenci będą oceniani na początku badania (T0: chirurgiczne umieszczenie implantu) i T1 (odsłonięcie implantu po 3-4 miesiącach). Zapisy kliniczne zostaną określone przez jednego skalibrowanego egzaminatora przy użyciu ręcznej sondy periodontologicznej (Hu-Friedy XP-23/QW, Hu-Friedy, Chicago, IL, USA) z przymocowanym do niej endostoperem, a wszystkie pomiary zostaną zdigitalizowane za pomocą suwmiarka elektroniczna. Dostosowana metalowa suwmiarka zmierzy grubość kości w policzkowych/językowych aspektach implantu. W T0 i T1 zapisy kliniczne będą oceniać:

1. Grubość błony śluzowej w górnej części wyrostka zębodołowego oraz 2 i 4 mm w wierzchołku, na policzkowej i językowej stronie wyrostka zębodołowego.
2. Szerokość zrogowaciałej błony śluzowej od strony policzkowej i językowej miejsca implantacji.
3. Grubość kości policzkowej i językowej w odległości 0, 3 i 6 mm od ramienia implantu.
4. Poziom kości brzeżnej policzkowej i językowej w stosunku do ramienia implantu.

Standaryzowane radiogramy cyfrowe zostaną zebrane w T0 i T1 w celu liniowego określenia zmian (w mm) wysokości kości wyrostka zębodołowego między ramieniem implantu a grzebieniem wyrostka zębodołowego przy użyciu oprogramowania VixWin™ Platinum|Gendex.

Grupy zostaną dalej podzielone na dwie podgrupy w oparciu o grubość błony śluzowej miejsca zabiegu chirurgicznego w T0 [cienka błona śluzowa (≤2,5 mm) dla grup-AI/-BI; gruba błona śluzowa (>2,5 mm) dla grup AII/-BII], a wszystkie parametry zostaną określone i porównane na podstawie dostępu chirurgicznego i grubości błony śluzowej w miejscu operacji.

Liniowy model mieszany dla powtarzanych pomiarów zostanie wykorzystany do analizy danych w celu określenia zmian wymiarów tkanek miękkich i twardych wokół implantu, wokół implantów dwuetapowych umieszczonych konwencjonalnie lub w połączeniu z biokompleksem.