Установка зубного имплантата в сочетании с аутологичными альвеолярными мезенхимальными стволовыми клетками костного мозга (aBM-MSC) (Implant_bone)

Цели и задачи:

В настоящем исследовании описывается новый метод сохранения крестальной кости при двухэтапной имплантации зубов с использованием аутологичных aBMMSC, не содержащих реагентов животного происхождения, произведенных в чистых помещениях, обогащенных аутологичным фибриновым клеем и засеянных в имеющиеся в продаже коллагеновые каркасы (коллагеновый флис). стабилизируются над платформой имплантата после хирургической установки имплантата.

Основная цель:

Это исследование направлено на оценку эффективности нового метода, основанного на гистотехнологии, в сохранении костного гребня при двухэтапной имплантации зубов по сравнению с обычной хирургической установкой имплантата в соответствии с рекомендациями производителя без дополнительного использования материалов для трансплантации.

Во-вторых, изменения в мягких тканях вокруг имплантата также будут определяться между установкой имплантата и обнажением и будут сравниваться между экспериментальным и традиционным подходами хирургического лечения.

Дизайн исследования:

Биопсии будут получены из альвеолярного костного мозга альвеолярной кости под местной анестезией у каждого пациента, принадлежащего к экспериментальной группе (группа-А). Вкратце, после тщательного полоскания полости рта 0,12% хлоргексидином в течение 1 минуты, будет выполнена остеотомия с использованием трепана в альвеолярной кости беззубого участка полости рта, отличного от места установки имплантата, и костный стержень размером 2x8 мм или приблизительно 3 куб. собрано. Область и биоптат будут обильно промываться физиологическим раствором, а затем лоскуты будут сшиты для достижения первичного закрытия на донорском участке. Затем образец кости будет немедленно помещен в стерильные пробирки и доставлен в Biohellenik, Салоники, Греция (http://www.biohellenika.gr) для выделения и размножения стволовых клеток в соответствии со строгим протоколом размножения клинической степени (Bakopoulou et al. , 2013; Bakopoulou et al. в процессе подготовки). Поскольку МСК будут выделять и размножать in vitro в чистых помещениях, соответствующих требованиям надлежащей лабораторной практики (GLP) (объекты Biohellenik), отвечающих рекомендациям по качеству, установленным Европейским Союзом, и в ходе экспериментов по аутологичной трансплантации не будут использоваться реагенты животного происхождения, клетки считаются безопасными для применения в клинической клеточной терапии человека. В учреждениях Biohellenika 40 мл венозной крови будет взято у каждого субъекта в группе А вскоре после сбора биопсии, чтобы использовать аутологичную сыворотку для выделения и культивирования аутологичных стволовых клеток. Кроме того, аутологичный фибриновый клей будет использоваться для загрузки BM-MSC на имеющийся в продаже коллагеновый флис. В день хирургической установки имплантатов и в присутствии пациента материал для трансплантации (ВМ-МСК, обогащенный фибриновым клеем) будет доставлен в инсулиновом шприце, содержащем 10x10E6 клеток/200 мкл фибрина, и будет аккуратно загружен на коллагеновый флис и активирован с помощью добавление CaCl2. Затем биокомплекс будет пришит к язычному лоскуту биорезорбируемыми швами (5-0 Coated VicrylTM (polyglactin 910), обратная резка 3/8 круга - 16 мм, Ethicon, Johnson & Johnson, New Brunswick, NJ, USA) и будет таким образом мягко стабилизируется над головкой платформы имплантата, частично закрывающей щечную кость. Обращение с каркасом будет осуществляться с осторожностью, чтобы не повредить жизнеспособные клетки.

В контрольной группе (группа B) имплантаты будут установлены крестообразно в соответствии с рекомендациями производителя без дополнительного использования материалов для трансплантации. На протяжении всего исследования в обеих группах будет последовательно использоваться одна система имплантатов (Osseotite, Certain, параллельная стенка, Biomet 3i, Palm Beach Gardens, США).

Послеоперационный уход. Послеоперационную боль контролируют с помощью ибупрофена (600 мг) в конце хирургической процедуры и через 12 часов, если возникает боль. Обеим группам будет назначен амоксициллин (500 мг/8 часов в течение 5 дней). Все пациенты будут проинструктированы использовать 0,12% хлоргексидин два раза в день и избегать чистки зубов и жесткого жевания в обработанной области в течение двух недель. В течение этого 2-недельного периода пациенты будут наблюдаться еженедельно, чтобы зафиксировать заживление без осложнений, после чего пациенты прекратят полоскание раствором хлоргексидина и возобновят гигиену полости рта. После этого субъекты будут осмотрены через три-четыре месяца, чтобы обнажить их имплантаты.

Субъектов будут оценивать на исходном уровне (T0: установка хирургического имплантата) и T1 (обнажение имплантата через 3-4 месяца). Клинические записи будут определяться одним откалиброванным исследователем с использованием ручного пародонтального зонда (Hu-Friedy XP-23/QW, Hu-Friedy, Чикаго, Иллинойс, США) с прикрепленным к нему эндостопом, и все измерения будут оцифрованы с использованием электронный штангенциркуль. Индивидуальный металлический штангенциркуль измеряет толщину кости в буккальной/язычной части имплантата. В Т0 и Т1 клинические записи будут оценивать:

1. Толщина слизистой оболочки в верхней части альвеолярного отростка и 2-4 мм в апикальной части, на щечной и язычной сторонах альвеолярного отростка.
2. Ширина ороговевшей слизистой оболочки со щеки и языка от места имплантации.
3. Толщина щечной и язычной кости на расстоянии 0, 3 и 6 мм от плеча имплантата.
4. Уровень щечной и язычной маргинальной кости по отношению к уступу имплантата.

Стандартные цифровые рентгенограммы будут получены в точках Т0 и Т1 для линейного определения изменений (в мм) высоты альвеолярной кости между плечом имплантата и альвеолярным гребнем с использованием программного обеспечения VixWin™ Platinum|Gendex.

Группы будут дополнительно разделены на две подгруппы в зависимости от толщины слизистой оболочки места хирургического вмешательства в момент T0 [тонкая слизистая оболочка (≤2,5 мм) для групп-AI/-BI; толщина слизистой оболочки (>2,5 мм) для групп AII/-BII], и все параметры будут определяться и сравниваться на основе хирургического доступа и толщины слизистой оболочки в месте операции.

Линейная смешанная модель для повторных измерений будет использоваться для анализа данных для определения изменений размеров периимплантатных мягких и твердых тканей вокруг двухэтапных имплантатов, установленных либо традиционно, либо в сочетании с биокомплексом.