Colocación de implantes dentales junto con células madre mesenquimales derivadas de médula ósea alveolar autóloga (aBM-MSC) (Implant_bone)

Propósitos y objetivos:

El presente estudio describe un método novedoso para preservar el hueso crestal en implantes dentales de dos etapas utilizando aBMMSC autólogas, libres de reactivos derivados de animales, producidas en instalaciones de sala limpia enriquecidas con pegamento de fibrina autóloga y sembradas en andamios de colágeno disponibles comercialmente (vellón de colágeno) que se estabilizan sobre la plataforma del implante tras la colocación quirúrgica del implante.

Objetivo primario:

Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia de un método novedoso basado en histotecnología en la preservación del hueso crestal en implantes dentales de dos etapas, en comparación con la colocación de implantes quirúrgicos convencionales siguiendo las pautas del fabricante sin el uso complementario de materiales de injerto.

Los cambios secundarios en los tejidos blandos periimplantarios también se determinarán entre la colocación y la exposición del implante y se compararán entre los enfoques de tratamiento quirúrgico experimental y convencional.

Diseño del estudio:

Las biopsias se derivarán de la médula ósea alveolar del hueso alveolar bajo anestesia local en cada paciente perteneciente al Grupo Experimental (Grupo-A). Brevemente, después de un enjuague bucal completo con clorhexidina al 0,12% durante 1 min, se realizará una osteotomía con fresa de trépano en el hueso alveolar de un sitio edéntulo intraoral diferente al sitio del implante y se colocará un núcleo óseo de 2x8 mm o 3 cc aproximadamente. cosechado Se irrigará abundantemente la zona y la biopsia con solución salina y posteriormente se suturarán los colgajos para conseguir el cierre primario de la zona donante. La muestra de hueso se colocará inmediatamente en tubos estériles y se transportará a Biohellenika, Thessaloniki, Grecia (http://www.biohellenika.gr) para el aislamiento y expansión de células madre de acuerdo con un estricto protocolo de expansión de grado clínico (Bakopoulou et al. . 2013; Bakopoulou et al. en preparación). Dado que las MSC se aislarán y expandirán in vitro en salas limpias que cumplan con las Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) (instalaciones de Biohellenika) y cumplan con las pautas de calidad establecidas por la Unión Europea y no se utilizarán reactivos derivados de animales durante los experimentos para el trasplante autólogo, las células se consideran seguros para aplicaciones de terapia celular clínica humana. En las instalaciones de Biohellenika, se recogerán 40 ml de sangre venosa de cada sujeto del Grupo-A poco después de la toma de la biopsia, de modo que el suero autólogo se utilice para el aislamiento y expansión del cultivo de las células madre autólogas. Además, se utilizará cola de fibrina autóloga para cargar las BM-MSC en un vellón de colágeno disponible comercialmente. El día de la colocación quirúrgica de los implantes y en el consultorio, el material de injerto (BM-MSC enriquecido con pegamento de fibrina) se entregará en una jeringa de insulina que contiene 10x10E6 células/200 μl de fibrina y se cargará suavemente sobre la lana de colágeno y se activará con la adición de CaCl2. Posteriormente, el biocomplejo se suturará al colgajo lingual mediante suturas bioabsorbibles (5-0 Coated VicrylTM (poliglactina 910), corte inverso 3/8 círculo - 16 mm, Ethicon, Johnson & Johnson, New Brunswick, NJ, EE. UU.) y se estabilizado suavemente sobre la cabeza de la plataforma del implante cubriendo parcialmente el hueso bucal. El manejo del andamio se hará con cuidado para evitar dañar las células viables.

En el Grupo de control (Grupo B), los implantes se colocarán crestalmente siguiendo las pautas del fabricante sin el uso complementario de materiales de injerto. Se utilizará un sistema de implantes de manera constante durante todo el estudio en ambos grupos (Osseotite, Certain, pared paralela, Biomet 3i, Palm Beach Gardens, EE. UU.).

Cuidados postoperatorios El dolor postoperatorio se controlará con Ibuprofeno (600mg) al finalizar el acto quirúrgico y 12h después si hay dolor. Se prescribirá amoxicilina (500 mg/8 horas durante 5 días) a ambos Grupos. Se indicará a todos los pacientes que usen clorhexidina al 0,12 % dos veces al día y eviten cepillarse y masticar con fuerza en el área tratada durante dos semanas. Durante este período de 2 semanas, los pacientes serán seguidos semanalmente para registrar la curación sin incidentes y, después de eso, los pacientes dejarán de enjuagarse con solución de clorhexidina y reanudarán la higiene bucal. A partir de entonces, los sujetos serán vistos a los tres o cuatro meses para exponer sus implantes.

Los sujetos serán evaluados al inicio (T0: colocación quirúrgica del implante) y T1 (exposición del implante a los 3-4 meses). Los registros clínicos serán determinados por un solo examinador calibrado usando una sonda periodontal manual (Hu-Friedy XP-23/QW, Hu-Friedy, Chicago, IL, EE. un calibrador electrónico. Un calibrador metálico personalizado medirá el grosor del hueso en los aspectos vestibular/lingual del implante. En T0 y T1, los registros clínicos evaluarán:

1. Espesor de la mucosa en la parte superior de la cresta alveolar y 2 y 4 mm apicalmente, en las caras bucal y lingual de la cresta.
2. Ancho de la mucosa queratinizada por vestibular y lingual del sitio de implantación.
3. Espesor del hueso bucal y lingual a 0, 3 y 6 mm del hombro del implante.
4. Nivel del hueso marginal bucal y lingual, en relación con el hombro del implante.

Se recopilarán radiografías digitales estandarizadas en T0 y T1 para determinar linealmente los cambios (en mm) en la altura del hueso alveolar entre el hombro del implante y la cresta alveolar utilizando el software VixWin™ Platinum|Gendex.

Los grupos se dividirán en dos subgrupos según el grosor de la mucosa del sitio quirúrgico en T0 [mucosa delgada (≤2,5 mm) para los Grupos-AI/-BI; mucosa gruesa (>2,5 mm) para los Grupos-AII/-BII] y todos los parámetros se determinarán y compararán sobre la base del abordaje quirúrgico y el grosor de la mucosa en el sitio quirúrgico.

Se utilizará un modelo mixto lineal para medidas repetidas para el análisis de datos para determinar los cambios en las dimensiones de los tejidos blandos y duros periimplantarios, alrededor de implantes en dos etapas colocados de forma convencional o en combinación con el biocomplejo.