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GIP 和 GLP-1 对接受或不接受磺脲类治疗的 HNF1A 型糖尿病患者胰岛素和胰高血糖素分泌的影响 (HNF1A-Clamp)

2019年6月25日 更新者:Alexander Christensen、University Hospital, Gentofte, Copenhagen
最普遍的单基因糖尿病亚型被命名为年轻型成年发病糖尿病 (MODY3) 或肝细胞核因子 1α (HNF1A)-糖尿病。 本研究的目的是评估 GIP 和 GLP-1 的超生理水平分别对空腹血糖 (FPG) 和“餐后”PG 水平 (1.5 × FPG) 胰岛素和胰高血糖素分泌的影响HNF1A-糖尿病患者和匹配的健康对照者接受或不接受低剂量格列美脲(磺脲类)治疗。 此外,我们将评估两组的最大胰岛素和胰高血糖素分泌能力。

研究概览

详细说明

将进行总共 6 个实验日。 以下是实验日的概要:

参与者将在禁食 10 小时后见面。 将在实验开始前 90 分钟(-90 分钟)给予 1.0 mg 格列美脲片剂或安慰剂。平均 FPG 将从血样中计算 -105、-100 和 -90 分钟。 将在每只手臂的肘静脉中插入两个静脉内插管。 一根静脉插管将用于输注葡萄糖、精氨酸和 GIP,另一根将用于收集静脉血。 在整个实验过程中,将抽取血液样本的前臂放在加热垫 (50°C) 中,以进行静脉血动脉化。

在时间 0 分钟时,将在 FPG 水平建立 60 分钟的葡萄糖钳夹,此后在 1.5 × FPG 的餐后钳夹期再维持 60 分钟。 在第 120 分钟时,将在 30 秒内输注 5g L-精氨酸(以 50% 精氨酸盐酸盐形式给出)。 餐后钳夹将再保持 10 分钟,直到时间 130 分钟,以防止反应性低血糖。 在整个实验过程中(0-130 分钟),将连续输注 GIP(1.5 pmol/kg/min)、GLP-1(0.5 pmol/kg/min)或安慰剂(盐水)。

在实验过程中,PG 将通过连续输注 20% 葡萄糖来保持稳定。 输注速率将根据每 5 分钟床位测量确定的 PG 进行调节。 60 分钟后,将通过使用 50% 葡萄糖在一分钟内快速输注以达到 1.5 × FPG 的目标来建立餐后钳夹(要给药的葡萄糖量将计算如下:(1.5 × FPG - FPG)× 35 毫克葡萄糖 × 体重(千克)。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Hellerup、丹麦、2900
        • Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

参加者

将招募 10 名 HNF1A 糖尿病患者和 10 名匹配的健康对照。 不同的纳入和排除标准适用于两组:

HNF1A 患者的纳入标准

  • 经基因检测证实的HNF1A-糖尿病患者
  • 接受饮食或磺脲类单一疗法治疗的患者
  • 正常血红蛋白(男性 8.3-10.5 mmol/l,女性 7.3-9.5 mmol/l)
  • 知情同意

HNF1A 患者的排除标准

  • 肾病(估计肾小球滤过率 (eGFR) <60 ml/min/1.73m2 和/或蛋白尿)
  • 肝病(血清丙氨酸转氨酶(ALT)和/或血清天冬氨酸转氨酶(AST)高于正常值 2 倍)
  • 怀孕或哺乳

健康对照的纳入标准

  • FPG ≤6 mmol/l 和糖化血红蛋白 (HbA1c) ≤43 mmol/mol
  • 上述定义的正常血红蛋白
  • 年龄≥18岁
  • 知情同意

健康对照的排除标准

  • 无 1 型或 2 型糖尿病家族史
  • 肾病(定义见上)
  • 肝病(定义见上)
  • 怀孕或哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础_科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR:格列美脲 + GIP
片剂格列美脲 + 输注 GIP
格列美脲
GIP-输液
ACTIVE_COMPARATOR:安慰剂 + GIP
安慰剂片剂 + 输注 GIP
安慰剂
GIP-输液
ACTIVE_COMPARATOR:格列美脲 + GLP-1
格列美脲+输注GLP-1
格列美脲
GLP-1输液
ACTIVE_COMPARATOR:安慰剂 + GLP-1
安慰剂片 + 输注 GLP-1
安慰剂
GLP-1输液
ACTIVE_COMPARATOR:格列美脲+安慰剂
格列美脲 + 安慰剂输注(生理盐水)
格列美脲
安慰剂(生理盐水)
PLACEBO_COMPARATOR:安慰剂+安慰剂
安慰剂药片 + 安慰剂输液(生理盐水)
安慰剂
安慰剂(生理盐水)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
胰岛素分泌
大体时间:0-120分钟
胰岛素(以 C 肽测量)在时间 0-60 分钟、时间 60-120 分钟和时间 0-120 分钟时的增量曲线下面积 (iAUC)
0-120分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
胰高血糖素分泌
大体时间:0-120分钟
血浆胰高血糖素在时间 0-60 分钟、时间 60-120 分钟和时间 0-120 分钟时的增量曲线下面积 (iAUC)
0-120分钟
最大胰岛素分泌
大体时间:120-125分钟
精氨酸最大胰岛素分泌试验。
120-125分钟
最大胰高血糖素分泌
大体时间:120-125分钟
精氨酸最大胰高血糖素分泌试验。
120-125分钟
用于维持葡萄糖钳夹的葡萄糖量
大体时间:0-120分钟
0-120分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年3月8日

初级完成 (实际的)

2018年6月1日

研究完成 (实际的)

2018年6月1日

研究注册日期

首次提交

2017年3月10日

首先提交符合 QC 标准的

2017年3月15日

首次发布 (实际的)

2017年3月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年6月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年6月25日

最后验证

2019年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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