Effekten av GIP og GLP-1 på insulin- og glukagonsekresjon hos pasienter med HNF1A-diabetes behandlet med eller uten sulfonylurea (HNF1A-Clamp)

Det vil bli utført totalt 6 forsøksdager. Følgende er en oversikt over en eksperimentell dag:

Deltakerne møtes etter 10 timers faste. En tablett med glimepirid 1,0 mg eller placebo vil bli administrert 90 minutter før oppstart av eksperimentet (-90 minutter). Gjennomsnittlig FPG vil bli beregnet fra blodprøver -105, -100 og -90 minutter. To intravenøse kanyler vil bli satt inn i en cubital vene i hver arm. En intravenøs kanyle vil bli brukt til infusjoner av glukose, arginin og GIP, og den andre vil bli brukt til å samle veneblod. Underarmen som det tas blodprøver fra vil bli plassert i en varmepute (50°C) gjennom hele forsøket for arterialisering av venøst ​​blod.

Ved tiden 0 minutter vil en glukoseklemme etableres på FPG-nivået i 60 minutter og deretter en post-prandial klemperiode på 1,5 × FPG i ytterligere 60 minutter. Ved tiden 120 minutter vil en bolus på 5 g L-arginin (gitt som 50 % arginin HCl) infunderes i løpet av 30 sekunder. Den post-prandiale klemmen vil opprettholdes i ytterligere 10 minutter til tiden 130 minutter for å forhindre reaktiv hypoglykemi. Gjennom hele forsøket (0-130 minutter) vil en kontinuerlig infusjon av enten GIP (1,5 pmol/kg/min), GLP-1 (0,5 pmol/kg/min) eller placebo (saltvann) bli administrert.

Under eksperimentet vil PG holdes stabil ved en kontinuerlig 20%-glukoseinfusjon. Infusjonshastigheten vil bli regulert i henhold til PG bestemt ved sengestedsmålinger hvert 5. minutt. Etter 60 minutter vil en post-prandial klemme etableres ved en bolusinfusjon over ett minutt ved bruk av 50 % glukose for å målrette 1,5 × FPG (mengden glukose som skal administreres vil beregnes som følger: (1,5 × FPG - FPG) × 35 mg glukose × vekt i kilogram).