Die Wirkung von GIP und GLP-1 auf die Insulin- und Glucagon-Sekretion bei Patienten mit HNF1A-Diabetes, die mit oder ohne Sulfonylharnstoff behandelt wurden (HNF1A-Clamp)

Insgesamt werden 6 Versuchstage durchgeführt. Das Folgende ist ein Überblick über einen experimentellen Tag:

Die Teilnehmer treffen sich nach einer 10-stündigen Fastenzeit. Eine Tablette Glimepirid 1,0 mg oder Placebo wird 90 Minuten vor Beginn des Experiments (–90 Minuten) verabreicht. Der mittlere FPG wird aus Blutproben –105, –100 und –90 Minuten berechnet. Zwei intravenöse Kanülen werden in eine Kubitalvene jedes Arms eingeführt. Eine intravenöse Kanüle wird für Infusionen von Glukose, Arginin und GIP verwendet und die andere wird verwendet, um venöses Blut zu sammeln. Der Unterarm, aus dem Blutproben entnommen werden, wird während des gesamten Experiments zur Arterialisierung des venösen Blutes in ein Heizkissen (50°C) gelegt.

Zum Zeitpunkt 0 Minuten wird für 60 Minuten ein Glukose-Clamp auf FPG-Niveau und danach für weitere 60 Minuten eine postprandiale Clamp-Periode von 1,5 × FPG eingerichtet. Zum Zeitpunkt 120 Minuten wird ein Bolus von 5 g L-Arginin (angegeben als 50 % Arginin-HCl) 30 Sekunden lang infundiert. Die postprandiale Klemme wird für weitere 10 Minuten bis zum Zeitpunkt 130 Minuten aufrechterhalten, um eine reaktive Hypoglykämie zu verhindern. Während des Experiments (0–130 Minuten) wird eine kontinuierliche Infusion von entweder GIP (1,5 pmol/kg/min), GLP-1 (0,5 pmol/kg/min) oder Placebo (Kochsalzlösung) verabreicht.

Während des Versuchs wird PG durch eine kontinuierliche 20%-Glucose-Infusion stabil gehalten. Die Infusionsrate wird entsprechend der PG reguliert, die alle 5 Minuten durch bettseitige Messungen bestimmt wird. Nach 60 Minuten wird eine postprandiale Klemmung durch eine einminütige Bolusinfusion mit 50 % Glucose hergestellt, um 1,5 × FPG anzustreben (die zu verabreichende Glucosemenge wird wie folgt berechnet: (1,5 × FPG – FPG) × 35 mg Glukose × Gewicht in Kilogramm).