El efecto de GIP y GLP-1 sobre la secreción de insulina y glucagón en pacientes con diabetes HNF1A tratados con o sin sulfonilurea (HNF1A-Clamp)

Se realizarán un total de 6 días experimentales. El siguiente es un esquema de un día experimental:

Los participantes se reunirán después de un ayuno de 10 horas. Se administrará una tableta de 1,0 mg de glimepirida o placebo 90 minutos antes del inicio del experimento (-90 minutos). La FPG media se calculará a partir de muestras de sangre -105, -100 y -90 minutos. Se insertarán dos cánulas intravenosas en una vena cubital de cada brazo. Una cánula intravenosa se usará para infusiones de glucosa, arginina y GIP y la otra se usará para recolectar sangre venosa. El antebrazo del que se extraen las muestras de sangre se colocará en una almohadilla térmica (50 °C) durante todo el experimento para la arterialización de la sangre venosa.

En el tiempo 0 minutos, se establecerá un pinzamiento de glucosa en el nivel de FPG durante 60 minutos y, posteriormente, un período de pinzamiento posprandial de 1,5 × FPG durante otros 60 minutos. A los 120 minutos, se infundirá un bolo de 5 g de L-arginina (administrado como HCl de arginina al 50 %) durante 30 segundos. Se mantendrá el pinzamiento posprandial durante otros 10 minutos hasta el tiempo 130 minutos para evitar hipoglucemias reactivas. A lo largo del experimento (0-130 minutos) se administrará una infusión continua de GIP (1,5 pmol/kg/min), GLP-1 (0,5 pmol/kg/min) o placebo (solución salina).

Durante el experimento, PG se mantendrá estable mediante una infusión continua de glucosa al 20 %. La tasa de infusión se regulará de acuerdo con el PG determinado por mediciones en el sitio de la cama cada 5 minutos. Después de 60 minutos, se establecerá un pinzamiento posprandial mediante una infusión en bolo durante un minuto usando glucosa al 50 % para alcanzar el objetivo de 1,5 × FPG (la cantidad de glucosa que se administrará se calculará de la siguiente manera: (1,5 × FPG - FPG) × 35 mg de glucosa × peso en kilogramos).