L'effetto di GIP e GLP-1 sulla secrezione di insulina e glucagone in pazienti con diabete HNF1A trattati con o senza sulfanilurea (HNF1A-Clamp)

Verranno effettuate un totale di 6 giornate sperimentali. Quello che segue è uno schema di una giornata sperimentale:

I partecipanti si incontreranno dopo un digiuno di 10 ore. Una compressa di glimepiride 1,0 mg o placebo sarà somministrata 90 minuti prima dell'inizio dell'esperimento (-90 minuti). La media FPG sarà calcolata dai campioni di sangue -105, -100 e -90 minuti. Due cannule endovenose verranno inserite in una vena cubitale di ciascun braccio. Una cannula endovenosa verrà utilizzata per le infusioni di glucosio, arginina e GIP e l'altra verrà utilizzata per raccogliere il sangue venoso. L'avambraccio da cui vengono prelevati i campioni di sangue sarà posto in una piastra riscaldante (50°C) durante tutto l'esperimento per l'arterializzazione del sangue venoso.

Al tempo 0 minuti, verrà stabilito un blocco glicemico a livello di FPG per 60 minuti e successivamente un periodo di blocco post-prandiale di 1,5 × FPG per altri 60 minuti. Dopo 120 minuti, verrà infuso un bolo di 5 g di L-arginina (dato come 50% di arginina HCl) per 30 secondi. Il clamp post-prandiale verrà mantenuto per altri 10 minuti fino al tempo 130 minuti per prevenire l'ipoglicemia reattiva. Durante l'esperimento (0-130 minuti) verrà somministrata un'infusione continua di GIP (1,5 pmol/kg/min), GLP-1 (0,5 pmol/kg/min) o placebo (soluzione fisiologica).

Durante l'esperimento il PG sarà mantenuto stabile mediante un'infusione continua di glucosio al 20%. La velocità di infusione sarà regolata in base al PG determinato dalle misurazioni al letto ogni 5 minuti. Dopo 60 minuti, verrà stabilito un blocco post-prandiale mediante un'infusione in bolo della durata di un minuto utilizzando il 50% di glucosio per raggiungere 1,5 × FPG (la quantità di glucosio da somministrare sarà calcolata come segue: (1,5 × FPG - FPG) × 35 mg di glucosio × peso in chilogrammi).