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HNF1A-당뇨병 환자에서 Sulphonylurea의 병용 또는 비복용 시 GIP와 GLP-1이 인슐린과 글루카곤 분비에 미치는 영향 원문보기 KCI 원문보기 인용 (HNF1A-Clamp)

2019년 6월 25일 업데이트: Alexander Christensen, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
가장 널리 퍼진 단성 당뇨병 아형은 젊은 유형의 성숙 발병 당뇨병(MODY3) 또는 간세포 핵 인자 1α(HNF1A)-당뇨병으로 명명됩니다. 이 연구의 목적은 GIP 및 GLP-1의 초생리학적 수준이 각각 공복 혈장 포도당(FPG) 및 "식후" PG 수준(1.5 × FPG)에서 인슐린 및 글루카곤 분비에 미치는 영향을 평가하는 것입니다. HNF1A-당뇨병 환자와 저용량의 글리메피리드(설포닐우레아)를 사용하거나 사용하지 않고 치료한 건강한 대조군과 일치합니다. 또한 두 그룹에서 최대 인슐린 및 글루카곤 분비 능력을 평가할 것입니다.

연구 개요

상세 설명

총 6일의 실험이 진행됩니다. 다음은 실험일의 개요입니다.

참가자들은 10시간 금식 후에 만납니다. 글리메피리드 1.0mg 정제 또는 위약을 실험 시작 90분 전(~90분)에 투여할 것입니다. 평균 FPG는 혈액 샘플 -105, -100 및 -90분에서 계산됩니다. 두 개의 정맥 캐뉼라가 각 팔의 팔 정맥에 삽입됩니다. 하나의 정맥 캐뉼라는 포도당, 아르기닌 및 GIP 주입에 사용되고 다른 하나는 정맥혈을 수집하는 데 사용됩니다. 혈액 샘플을 채취한 팔뚝은 정맥혈의 동맥화를 위해 실험 내내 가열 패드(50°C)에 놓입니다.

시간 0분에 포도당 클램프는 FPG 수준에서 60분 동안 설정되고 이후 1.5 × FPG의 식후 클램프 기간은 추가 60분 동안 설정됩니다. 120분에 5g의 L-아르기닌(50% 아르기닌 HCl로 제공됨)의 볼루스가 30초 동안 주입됩니다. 식후 클램프는 반응성 저혈당증을 예방하기 위해 시간 130분까지 10분 더 유지됩니다. 실험 전반에 걸쳐(0-130분) GIP(1.5pmol/kg/min), GLP-1(0.5pmol/kg/min) 또는 위약(식염수) 중 하나를 지속적으로 주입합니다.

실험 동안 PG는 지속적인 20% 포도당 주입으로 안정적으로 유지됩니다. 주입 속도는 5분마다 침대 사이트 측정에 의해 결정된 PG에 따라 조절됩니다. 60분 후 식후 클램프는 1.5 × FPG를 목표로 50% 포도당을 사용하여 1분에 걸쳐 볼루스 주입으로 설정됩니다(투여할 포도당의 양은 다음과 같이 계산됩니다: (1.5 × FPG - FPG) × 35mg 포도당 × 킬로그램 무게).

연구 유형

중재적

등록 (실제)

20

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Hellerup, 덴마크, 2900
        • Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

연구 대상 성별

모두

설명

참가자들

HNF1A-당뇨병 환자 10명과 일치하는 건강한 대조군 10명을 모집합니다. 두 그룹에 대해 서로 다른 포함 및 제외 기준이 적용됩니다.

HNF1A-환자에 대한 포함 기준

  • 유전자 검사로 확인된 HNF1A-당뇨병 환자
  • 식이요법 또는 설포닐우레아 단독요법으로 치료받는 환자
  • 정상 헤모글로빈(남성 8.3-10.5mmol/l, 여성 7.3-9.5mmol/l)
  • 동의

HNF1A-환자에 대한 제외 기준

  • 신장병(추정 사구체 여과율(eGFR) <60 ml/min/1.73m2 및/또는 알부민뇨)
  • 간 질환(혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)가 정상 수치의 2배 이상)
  • 임신 또는 모유 수유

건강한 통제를 위한 포함 기준

  • FPG ≤6mmol/l 및 당화혈색소(HbA1c) ≤43mmol/mol
  • 위에서 정의한 정상 헤모글로빈
  • 연령 ≥18세
  • 동의

건강한 통제를 위한 제외 기준

  • 제1형 또는 제2형 당뇨병 가족력 없음
  • 신장병증(위에 정의됨)
  • 간 질환(위에 정의됨)
  • 임신 또는 모유 수유

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초_과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
ACTIVE_COMPARATOR: 글리메피리드 + GIP
글리메피리드 정제 + GIP 주입
글리메피리드
GIP 주입
ACTIVE_COMPARATOR: 위약 + GIP
위약 정제 + GIP 주입
위약
GIP 주입
ACTIVE_COMPARATOR: 글리메피리드 + GLP-1
글리메피리드 + GLP-1 주입
글리메피리드
GLP-1 주입
ACTIVE_COMPARATOR: 위약 + GLP-1
위약 정제 + GLP-1 주입
위약
GLP-1 주입
ACTIVE_COMPARATOR: 글리메피리드 + 위약
글리메피리드 + 위약(식염수) 주입
글리메피리드
위약(식염수)
플라시보_COMPARATOR: 위약 + 위약
위약 정제 + 위약(식염수) 주입
위약
위약(식염수)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
인슐린 분비
기간: 0~120분
시간 0-60분, 시간 60-120분 및 시간 0-120분에서 인슐린(C-펩티드로 측정됨)에 대한 곡선 아래 증분 면적(iAUC)
0~120분

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
글루카곤 분비
기간: 0~120분
시간 0-60분, 시간 60-120분 및 시간 0-120분에서 혈장 글루카곤에 대한 곡선 아래 증분 면적(iAUC)
0~120분
최대 인슐린 분비
기간: 120-125분
아르기닌 최대 인슐린 분비 검사.
120-125분
최대 글루카곤 분비
기간: 120-125분
아르기닌 최대 글루카곤 분비 검사.
120-125분
포도당 클램프를 유지하는 데 사용되는 포도당의 양
기간: 0~120분
0~120분

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 3월 8일

기본 완료 (실제)

2018년 6월 1일

연구 완료 (실제)

2018년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 3월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 3월 15일

처음 게시됨 (실제)

2017년 3월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 6월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 6월 25일

마지막으로 확인됨

2019년 6월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

위약 경구 정제에 대한 임상 시험

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