GIP:n ja GLP-1:n vaikutus insuliinin ja glukagonin eritykseen potilailla, joilla on HNF1A-diabetes, joita hoidetaan sulfonyyliurealla tai ilman sitä (HNF1A-Clamp)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhteensä suoritetaan 6 koepäivää. Seuraavassa on pääpiirteet kokeellisesta päivästä:
Osallistujat tapaavat 10 tunnin paaston jälkeen. 1,0 mg:n glimepiriditabletti tai lumelääke annetaan 90 minuuttia ennen kokeen aloittamista (-90 minuuttia). Keskimääräinen FPG lasketaan verinäytteistä -105, -100 ja -90 minuuttia. Kaksi suonensisäistä kanyylia asetetaan kummankin käsivarren kubitaaliseen laskimoon. Toista suonensisäistä kanyylia käytetään glukoosin, arginiinin ja GIP:n infuusion antamiseen ja toista laskimoveren keräämiseen. Kyynärvarsi, josta verinäytteitä otetaan, asetetaan lämmitystyynylle (50 °C) koko kokeen ajan laskimoveren arterialisaatiota varten.
Ajanhetkellä 0 minuuttia glukoosipuristin asetetaan FPG-tasolle 60 minuutiksi ja sen jälkeen aterian jälkeinen 1,5 × FPG-puristusjakso vielä 60 minuutiksi. Ajankohtana 120 minuuttia infusoidaan 5 g L-arginiinia (annettu 50 % arginiini-HCl:na) 30 sekunnin ajan. Aterian jälkeistä puristinta pidetään yllä vielä 10 minuuttia 130 minuuttiin asti reaktiivisen hypoglykemian estämiseksi. Koko kokeen ajan (0-130 minuuttia) annetaan jatkuvana infuusiona joko GIP:tä (1,5 pmol/kg/min), GLP-1:tä (0,5 pmol/kg/min) tai lumelääkettä (suolaliuosta).
Kokeen aikana PG pidetään vakaana jatkuvalla 20 % glukoosi-infuusiolla. Infuusionopeutta säädetään PG:n mukaan, joka määritetään vuodepaikan mittauksilla 5 minuutin välein. 60 minuutin kuluttua aterian jälkeinen puristin muodostetaan antamalla bolusinfuusio yhden minuutin aikana käyttäen 50 % glukoosia tavoitteeksi 1,5 × FPG (annettava glukoosin määrä lasketaan seuraavasti: (1,5 × FPG - FPG) × 35 mg glukoosia × paino kilogrammoina).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hellerup, Tanska, 2900
- Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistujat
Rekrytoidaan kymmenen potilasta, joilla on HNF1A-diabetes, ja kymmenen vastaavaa tervettä kontrollia. Näitä kahta ryhmää koskevat erilaiset sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit:
HNF1A-potilaiden mukaanottokriteerit
- Potilaat, joilla on HNF1A-diabetes, joka on varmistettu geneettisellä testillä
- Potilaat, joita hoidetaan ruokavaliolla tai monoterapialla sulfonyyliurealla
- Normaali hemoglobiini (miehet 8,3-10,5 mmol/l, naiset 7,3-9,5 mmol/l)
- Tietoinen suostumus
HNF1A-potilaiden poissulkemiskriteerit
- Nefropatia (arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 ja/tai albuminuria)
- Maksasairaus (seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) yli 2 x normaaliarvot)
- Raskaus tai imetys
Terveiden kontrollien sisällyttämiskriteerit
- FPG ≤6 mmol/l ja glykoitu hemoglobiini (HbA1c) ≤43 mmol/mol
- Normaali hemoglobiini, kuten yllä on määritelty
- Ikä ≥18 vuotta
- Tietoinen suostumus
Terveiden kontrollien poissulkemiskriteerit
- Suvussa ei ole tyypin 1 tai tyypin 2 diabetesta
- Nefropatia (määritelty yllä)
- Maksasairaus (määritelty yllä)
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Glimepiridi + GIP
Tabletti Glimepiridi + GIP-infuusio
|
Glimepiridi
GIP-infuusio
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo + GIP
Plasebotabletti + GIP-infuusio
|
Plasebo
GIP-infuusio
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Glimepiridi + GLP-1
Glimepiridi + GLP-1-infuusio
|
Glimepiridi
GLP-1-infuusio
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo + GLP-1
Plasebotabletti + GLP-1-infuusio
|
Plasebo
GLP-1-infuusio
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Glimepiridi + lumelääke
Glimepiridi + lumelääkkeen infuusio (suolaliuos)
|
Glimepiridi
Placebo (suolaliuos)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Placebo
Plasebotabletti + lumelääkkeen infuusio (suolaliuos)
|
Plasebo
Placebo (suolaliuos)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliinin eritys
Aikaikkuna: 0-120 minuuttia
|
Insuliinin käyrän alla oleva inkrementaalinen pinta-ala (iAUC) (mitattu C-peptidinä) ajalla 0-60 minuuttia, aika 60-120 minuuttia ja aika 0-120 minuuttia
|
0-120 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukagonin eritys
Aikaikkuna: 0-120 minuuttia
|
Plasman glukagonin inkrementaalinen käyrän alla oleva pinta-ala (iAUC) ajalla 0-60 minuuttia, aika 60-120 minuuttia ja aika 0-120 minuuttia
|
0-120 minuuttia
|
|
Maksimaalinen insuliinin eritys
Aikaikkuna: 120-125 minuuttia
|
Arginiinin maksimaalisen insuliinin erityksen testi.
|
120-125 minuuttia
|
|
Maksimaalinen glukagonin eritys
Aikaikkuna: 120-125 minuuttia
|
Arginiinin maksimaalisen glukagonin erityksen testi.
|
120-125 minuuttia
|
|
Glukoosipuristimen ylläpitämiseen käytetty glukoosimäärä
Aikaikkuna: 0-120 minuuttia
|
0-120 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Inkretiinit
- Glukagoni
- Mahalaukkua estävä polypeptidi
- Glimepiridi
- Glukagonin kaltainen peptidi 1
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-16038140
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .