Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van GIP en GLP-1 op insuline- en glucagonsecretie bij patiënten met HNF1A-diabetes behandeld met of zonder sulfonylureumderivaat (HNF1A-Clamp)

25 juni 2019 bijgewerkt door: Alexander Christensen, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Het meest voorkomende monogenetische diabetische subtype wordt volwassenheidsdiabetes van het jonge type (MODY3) of hepatocyte nucleaire factor 1α (HNF1A)-diabetes genoemd. Het doel van deze studie is het evalueren van de effecten van suprafysiologische niveaus van respectievelijk GIP en GLP-1 op insuline- en glucagonsecretie bij nuchtere plasmaglucose (FPG) en "postprandiale" PG-niveaus (1,5 × FPG) in patiënten met HNF1A-diabetes en gematchte gezonde controles behandeld met of zonder een lage dosis glimepiride (sulfonylureum). Daarnaast zullen we de maximale secretoire capaciteit van insuline en glucagon in beide groepen evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zullen in totaal 6 experimentele dagen worden uitgevoerd. Het volgende is een schets van een experimentele dag:

De deelnemers ontmoeten elkaar na 10 uur vasten. Een tablet glimepiride 1,0 mg of placebo wordt 90 minuten voor aanvang van het experiment toegediend (-90 minuten). De gemiddelde FPG wordt berekend op basis van bloedmonsters -105, -100 en -90 minuten. Twee intraveneuze canules worden in een cubitale ader van elke arm ingebracht. Eén intraveneuze canule wordt gebruikt voor infusies van glucose, arginine en GIP en de andere wordt gebruikt voor het verzamelen van veneus bloed. De onderarm waaruit bloed wordt afgenomen, wordt gedurende het hele experiment in een verwarmingskussen (50°C) geplaatst voor arterialisatie van veneus bloed.

Op tijdstip 0 minuten wordt een glucoseklem ingesteld op FPG-niveau gedurende 60 minuten en daarna een postprandiale klemperiode van 1,5 × FPG gedurende nog eens 60 minuten. Op tijdstip 120 minuten wordt gedurende 30 seconden een bolus van 5 g L-arginine (gegeven als 50% arginine HCl) toegediend. De postprandiale klem wordt nog 10 minuten vastgehouden tot 130 minuten om reactieve hypoglykemie te voorkomen. Gedurende het experiment (0-130 minuten) zal een continu infuus van ofwel GIP (1,5 pmol/kg/min), GLP-1 (0,5 pmol/kg/min) of placebo (zoutoplossing) worden toegediend.

Gedurende het experiment wordt PG stabiel gehouden door een continu 20%-glucose-infuus. De infusiesnelheid wordt geregeld volgens de PG die elke 5 minuten wordt bepaald door metingen op het bed. Na 60 minuten wordt een postprandiale klem tot stand gebracht door een bolusinfusie gedurende één minuut met 50% glucose om 1,5 × FPG te bereiken (de toe te dienen hoeveelheid glucose wordt als volgt berekend: (1,5 × FPG - FPG) × 35 mg glucose × gewicht in kilogram).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Hellerup, Denemarken, 2900
        • Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Deelnemers

Er zullen tien patiënten met HNF1A-diabetes en tien gematchte gezonde controles worden geworven. Voor de twee groepen gelden verschillende in- en uitsluitingscriteria:

Inclusiecriteria voor HNF1A-patiënten

  • Patiënten met HNF1A-diabetes geverifieerd door genetische tests
  • Patiënten die worden behandeld met een dieet of monotherapie met sulfonylureumderivaten
  • Normaal hemoglobine (mannetjes 8,3-10,5 mmol/l, vrouwtjes 7,3-9,5 mmol/l)
  • Geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria voor HNF1A-patiënten

  • Nefropathie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min/1,73m2 en/of albuminurie)
  • Leverziekte (serum alanine aminotransferase (ALT) en/of serum aspartaat aminotransferase (AST) boven 2 × normale waarden)
  • Zwangerschap of borstvoeding

Inclusiecriteria voor gezonde controles

  • FPG ≤6 mmol/l en geglyceerd hemoglobine (HbA1c) ≤43 mmol/mol
  • Normale hemoglobine zoals hierboven gedefinieerd
  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria voor gezonde controles

  • Geen familiegeschiedenis van diabetes type 1 of type 2
  • Nefropathie (hierboven gedefinieerd)
  • Leverziekte (hierboven gedefinieerd)
  • Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Glimepiride + GIP
Tablet Glimepiride + infusie van GIP
Geneesmiddel: Glimepiride 1 mg tablet
Glimepiride
Geneesmiddel: Glucose-afhankelijk insulinetroop polypeptide
GIP-infuus
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo + GIP
Placebo-tablet + infusie van GIP
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
Placebo
Geneesmiddel: Glucose-afhankelijk insulinetroop polypeptide
GIP-infuus
ACTIVE_COMPARATOR: Glimepiride + GLP-1
Glimepiride + infusie van GLP-1
Geneesmiddel: Glimepiride 1 mg tablet
Glimepiride
Geneesmiddel: Glucagon-achtige Peptide-1
GLP-1-infusie
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo + GLP-1
Placebotablet + infusie van GLP-1
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
Placebo
Geneesmiddel: Glucagon-achtige Peptide-1
GLP-1-infusie
ACTIVE_COMPARATOR: Glimepiride + Placebo
Glimepiride + infusie van placebo (zoutoplossing)
Geneesmiddel: Glimepiride 1 mg tablet
Glimepiride
Geneesmiddel: Placebo-infusie
Placebo (zoutoplossing)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Placebo
Placebo-tablet + infusie van placebo (zoutoplossing)
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
Placebo
Geneesmiddel: Placebo-infusie
Placebo (zoutoplossing)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Uitscheiding van insuline
Tijdsspanne: 0-120 minuten
Incrementele oppervlakte onder de curve (iAUC) voor insuline (gemeten als C-peptide) op tijd 0-60 minuten, tijd 60-120 minuten en tijd 0-120 minuten
0-120 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Glucagon-secretie
Tijdsspanne: 0-120 minuten
Oplopende oppervlakte onder de curve (iAUC) voor plasmaglucagon op tijd 0-60 minuten, tijd 60-120 minuten en tijd 0-120 minuten
0-120 minuten
Maximale insulinesecretie
Tijdsspanne: 120-125 minuten
Arginine maximale insulinesecretietest.
120-125 minuten
Maximale glucagonsecretie
Tijdsspanne: 120-125 minuten
Arginine maximale glucagonsecretietest.
120-125 minuten
Hoeveelheid glucose gebruikt om de glucoseklem in stand te houden
Tijdsspanne: 0-120 minuten
0-120 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

8 maart 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 maart 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

16 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

27 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juni 2019

Laatst geverifieerd

1 juni 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-16038140

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ouderdomsdiabetes bij jongeren, type 3

  • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
    Sanofi; Takeda; University of Liege; Orchard Therapeutics; Centre Hospitalier Régional... en andere medewerkers
    Werving
    Babydetectie: genomische screening van pasgeborenen
    Congenitale bijnierhyperplasie | Hemofilie A | Hemofilie B | Mucopolysaccharidose I | Mucopolysaccharidose II | Taaislijmziekte | Alfa 1-antitrypsine-deficiëntie | Sikkelcelziekte | Fanconi-anemie | Chronische granulomateuze ziekte | Ziekte van Wilson | Ernstige congenitale neutropenie | Ornithine Transcarbamylase-deficiëntie en andere voorwaarden
    België

Klinische onderzoeken op Placebo orale tablet

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren