Effekten av GIP och GLP-1 på insulin- och glukagonutsöndring hos patienter med HNF1A-diabetes som behandlas med eller utan sulfonureid (HNF1A-Clamp)

Totalt 6 experimentdagar kommer att utföras. Följande är en översikt över en experimentdag:

Deltagarna träffas efter 10 timmars fasta. En tablett glimepirid 1,0 mg eller placebo kommer att administreras 90 minuter innan experimentet påbörjas (-90 minuter). Medelvärdet för FPG kommer att beräknas från blodprover -105, -100 och -90 minuter. Två intravenösa kanyler kommer att föras in i en kubital ven på varje arm. En intravenös kanyl kommer att användas för infusioner av glukos, arginin och GIP och den andra kommer att användas för att samla in venöst blod. Underarmen från vilken blodprover tas kommer att placeras i en värmedyna (50°C) under hela experimentet för arterialisering av venöst blod.

Vid tidpunkten 0 minuter kommer en glukosklämma att etableras på FPG-nivån i 60 minuter och därefter en post-prandial klämperiod på 1,5 × FPG i ytterligare 60 minuter. Vid tidpunkten 120 minuter kommer en bolus på 5 g L-arginin (given som 50 % arginin HCl) att infunderas under 30 sekunder. Den post-prandiala klämman kommer att bibehållas i ytterligare 10 minuter tills tiden 130 minuter för att förhindra reaktiv hypoglykemi. Under hela experimentet (0-130 minuter) kommer en kontinuerlig infusion av antingen GIP (1,5 pmol/kg/min), GLP-1 (0,5 pmol/kg/min) eller placebo (saltlösning) att administreras.

Under experimentet kommer PG att hållas stabilt genom en kontinuerlig 20%-ig glukosinfusion. Infusionshastigheten kommer att regleras enligt PG som bestäms genom mätningar på sängplatsen var 5:e minut. Efter 60 minuter kommer en post-prandial klämma att etableras genom en bolusinfusion under en minut med 50 % glukos för att målsätta 1,5 × FPG (mängden glukos som ska administreras beräknas enligt följande: (1,5 × FPG - FPG) × 35 mg glukos × vikt i kilogram).