Effekten af ​​GIP og GLP-1 på insulin- og glukagonsekretion hos patienter med HNF1A-diabetes behandlet med eller uden sulfonylurinstof (HNF1A-Clamp)

Der vil blive udført i alt 6 forsøgsdage. Følgende er en oversigt over en eksperimentel dag:

Deltagerne mødes efter 10 timers faste. En tablet med glimepirid 1,0 mg eller placebo vil blive administreret 90 minutter før påbegyndelse af forsøget (-90 minutter). Den gennemsnitlige FPG vil blive beregnet ud fra blodprøver -105, -100 og -90 minutter. To intravenøse kanyler vil blive indsat i en cubital vene i hver arm. Den ene intravenøs kanyle vil blive brugt til infusioner af glucose, arginin og GIP, og den anden vil blive brugt til at opsamle venøst ​​blod. Underarmen, hvorfra der udtages blodprøver, vil blive placeret i en varmepude (50°C) under hele forsøget til arterialisering af venøst ​​blod.

Ved tidspunktet 0 minutter etableres en glukoseklemme på FPG-niveauet i 60 minutter og herefter en post-prandial klemmeperiode på 1,5 × FPG i yderligere 60 minutter. På tidspunktet 120 minutter vil en bolus på 5 g L-arginin (givet som 50 % arginin HCl) blive infunderet i løbet af 30 sekunder. Den post-prandiale klemme bibeholdes i yderligere 10 minutter indtil tiden 130 minutter for at forhindre reaktiv hypoglykæmi. Gennem hele forsøget (0-130 minutter) vil en kontinuerlig infusion af enten GIP (1,5 pmol/kg/min), GLP-1 (0,5 pmol/kg/min) eller placebo (saltvand) blive administreret.

Under eksperimentet vil PG blive holdt stabil ved en kontinuerlig 20%-glukoseinfusion. Infusionshastigheden vil blive reguleret i overensstemmelse med PG bestemt ved sengestedsmålinger hvert 5. minut. Efter 60 minutter etableres en post-prandial klemme ved en bolusinfusion over et minut med 50 % glukose for at målrette 1,5 × FPG (mængden af ​​glukose, der skal administreres, beregnes som følger: (1,5 × FPG - FPG) × 35 mg glucose × vægt i kilogram).