Wpływ GIP i GLP-1 na wydzielanie insuliny i glukagonu u pacjentów z cukrzycą HNF1A leczonych z pochodną sulfonylomocznika lub bez niej (HNF1A-Clamp)

Przeprowadzonych zostanie łącznie 6 dni eksperymentalnych. Poniżej znajduje się schemat dnia eksperymentalnego:

Uczestnicy spotkają się po 10-godzinnym poście. Tabletka glimepirydu 1,0 mg lub placebo zostanie podana 90 minut przed rozpoczęciem doświadczenia (-90 minut). Średnia FPG zostanie obliczona z próbek krwi -105, -100 i -90 minut. Dwie kaniule dożylne zostaną wprowadzone do żyły łokciowej każdego ramienia. Jedna kaniula dożylna będzie służyła do wlewów glukozy, argininy i GIP, a druga do pobierania krwi żylnej. Przedramię, z którego pobrano próbki krwi, zostanie umieszczone w poduszce grzewczej (50°C) na czas trwania eksperymentu w celu arterializacji krwi żylnej.

W czasie 0 minut zostanie ustalona blokada glukozy na poziomie FPG na 60 minut, a następnie okres postposiłkowej blokady 1,5 × FPG na kolejne 60 minut. W czasie 120 minut zostanie podany bolus 5 g L-argininy (podanej jako 50% chlorowodorek argininy) przez 30 sekund. Zacisk poposiłkowy będzie utrzymywany przez kolejne 10 minut do czasu 130 minut, aby zapobiec reaktywnej hipoglikemii. Podczas trwania eksperymentu (0-130 minut) będzie podawany ciągły wlew albo GIP (1,5 pmol/kg/min), GLP-1 (0,5 pmol/kg/min) albo placebo (sól fizjologiczna).

Podczas eksperymentu PG będzie utrzymywane na stałym poziomie przez ciągły wlew 20% glukozy. Szybkość infuzji będzie regulowana zgodnie z PG określonym przez pomiary w łóżku co 5 minut. Po 60 minutach klamra poposiłkowa zostanie ustalona przez infuzję bolusa w ciągu jednej minuty z użyciem 50% glukozy do docelowej wartości 1,5 × FPG (ilość glukozy do podania zostanie obliczona w następujący sposób: (1,5 × FPG - FPG) × 35 mg glukozy × masa w kilogramach).