L'effet du GIP et du GLP-1 sur la sécrétion d'insuline et de glucagon chez les patients atteints de diabète HNF1A traités avec ou sans sulfonylurée (HNF1A-Clamp)

Au total, 6 journées expérimentales seront réalisées. Voici un aperçu d'une journée expérimentale :

Les participants se retrouveront après un jeûne de 10 heures. Un comprimé de glimépiride 1,0 mg ou un placebo sera administré 90 minutes avant le début de l'expérience (-90 minutes) Le FPG moyen sera calculé à partir des échantillons sanguins -105, -100 et -90 minutes. Deux canules intraveineuses seront insérées dans une veine cubitale de chaque bras. Une canule intraveineuse sera utilisée pour les perfusions de glucose, d'arginine et de GIP et l'autre sera utilisée pour prélever du sang veineux. L'avant-bras duquel sont prélevés les prélèvements sanguins sera placé dans un coussin chauffant (50°C) tout au long de l'expérience pour l'artérialisation du sang veineux.

Au temps 0 minute, un clamp de glucose sera établi au niveau FPG pendant 60 minutes et ensuite une période de clamp post-prandial de 1,5 × FPG pendant 60 minutes supplémentaires. Au bout de 120 minutes, un bolus de 5 g de L-arginine (sous forme d'arginine HCl à 50 %) sera perfusé pendant 30 secondes. Le clamp post-prandial sera maintenu pendant encore 10 minutes jusqu'au temps 130 minutes pour prévenir l'hypoglycémie réactive. Tout au long de l'expérience (0-130 minutes), une perfusion continue de GIP (1,5 pmol/kg/min), de GLP-1 (0,5 pmol/kg/min) ou d'un placebo (solution saline) sera administrée.

Au cours de l'expérience, le PG sera maintenu stable par une perfusion continue de glucose à 20 %. Le débit de perfusion sera régulé en fonction du PG déterminé par des mesures au lit toutes les 5 minutes. Après 60 minutes, un clamp post-prandial sera établi par une perfusion en bolus pendant une minute en utilisant du glucose à 50 % pour cibler 1,5 × FPG (la quantité de glucose à administrer sera calculée comme suit : (1,5 × FPG - FPG) × 35 mg de glucose × poids en kilogramme).