Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние GIP и GLP-1 на секрецию инсулина и глюкагона у пациентов с HNF1A-диабетом, получавших или не получавших сульфонилмочевину (HNF1A-Clamp)

25 июня 2019 г. обновлено: Alexander Christensen, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Наиболее распространенным моногенетическим диабетическим подтипом является диабет молодого типа с началом в зрелом возрасте (MODY3) или диабет с ядерным фактором гепатоцитов 1α (HNF1A). Целью данного исследования является оценка влияния сверхфизиологических уровней ГИП и ГПП-1, соответственно, на секрецию инсулина и глюкагона при уровне глюкозы в плазме натощак (ГПН) и «постпрандиальном» уровне ПГ (1,5 × ГПН) у пациентов. пациенты с HNF1A-диабетом и соответствующие здоровые контроли, получавшие или не получавшие низкие дозы глимепирида (сульфонилмочевины). Кроме того, мы оценим максимальную секреторную способность инсулина и глюкагона в обеих группах.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Всего будет проведено 6 экспериментальных дней. Ниже приводится план экспериментального дня:

Участники встретятся после 10-часового поста. Таблетку глимепирида 1,0 мг или плацебо вводят за 90 минут до начала эксперимента (-90 минут). Среднее значение FPG будет рассчитываться по образцам крови -105, -100 и -90 минут. Две внутривенные канюли будут вставлены в кубитальную вену каждой руки. Одна внутривенная канюля будет использоваться для инфузий глюкозы, аргинина и GIP, а другая будет использоваться для забора венозной крови. Предплечье, из которого берутся образцы крови, помещают в грелку (50°C) на протяжении всего эксперимента для артериализации венозной крови.

В момент времени 0 минут будет установлен клэмп глюкозы на уровне FPG на 60 минут, а затем после приема пищи период клэмпа 1,5 × FPG еще на 60 минут. Через 120 минут в течение 30 секунд будет введен болюс 5 г L-аргинина (в виде 50% аргинина HCl). Постпрандиальный зажим будет поддерживаться еще 10 минут до времени 130 минут для предотвращения реактивной гипогликемии. На протяжении всего эксперимента (0-130 минут) будет осуществляться непрерывная инфузия либо GIP (1,5 пмоль/кг/мин), GLP-1 (0,5 пмоль/кг/мин), либо плацебо (физиологический раствор).

Во время эксперимента уровень PG будет поддерживаться постоянным введением 20%-ной глюкозы. Скорость инфузии будет регулироваться в соответствии с PG, определяемой измерениями у постели больного каждые 5 минут. Через 60 минут постпрандиальный зажим будет установлен путем болюсной инфузии в течение одной минуты с использованием 50%-ной глюкозы до целевого уровня 1,5 × ГПН (количество вводимой глюкозы рассчитывается следующим образом: (1,5 × ГПН - ГПН) × 35 мг глюкозы × вес в килограммах).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Hellerup, Дания, 2900
        • Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Участники

Будут набраны десять пациентов с HNF1A-диабетом и десять здоровых контролей. Для этих двух групп применяются разные критерии включения и исключения:

Критерии включения для пациентов с HNF1A

  • Пациенты с HNF1A-диабетом, подтвержденным генетическим тестированием
  • Пациенты, получавшие диету или монотерапию производными сульфонилмочевины
  • Нормальный гемоглобин (мужчины 8,3-10,5 ммоль/л, женщины 7,3-9,5 ммоль/л)
  • Информированное согласие

Критерии исключения для пациентов с HNF1A

  • Нефропатия (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м2 и/или альбуминурия)
  • Заболевание печени (уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке выше 2-кратного нормального значения)
  • Беременность или кормление грудью

Критерии включения для здоровых контролей

  • ГПН ≤6 ммоль/л и гликированный гемоглобин (HbA1c) ≤43 ммоль/моль
  • Нормальный гемоглобин, как определено выше
  • Возраст ≥18 лет
  • Информированное согласие

Критерии исключения для здоровых контролей

  • Отсутствие семейного анамнеза диабета 1 или 2 типа
  • Нефропатия (определена выше)
  • Заболевание печени (определено выше)
  • Беременность или кормление грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Глимепирид + ГИП
Таблетка Глимепирид + инфузия ГИП
Лекарство: Глимепирид 1 мг таблетки
Глимепирид
Лекарство: Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид
ГИП-инфузия
ACTIVE_COMPARATOR: Плацебо + ГИП
Таблетка плацебо + инфузия GIP
Лекарство: Таблетка для приема внутрь плацебо
Плацебо
Лекарство: Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид
ГИП-инфузия
ACTIVE_COMPARATOR: Глимепирид + ГПП-1
Глимепирид + инфузия ГПП-1
Лекарство: Глимепирид 1 мг таблетки
Глимепирид
Лекарство: Глюкагоноподобный пептид-1
Инфузия ГПП-1
ACTIVE_COMPARATOR: Плацебо + GLP-1
Таблетка плацебо + вливание GLP-1
Лекарство: Таблетка для приема внутрь плацебо
Плацебо
Лекарство: Глюкагоноподобный пептид-1
Инфузия ГПП-1
ACTIVE_COMPARATOR: Глимепирид + плацебо
Глимепирид + инфузия плацебо (физиологический раствор)
Лекарство: Глимепирид 1 мг таблетки
Глимепирид
Лекарство: Вливание плацебо
Плацебо (физиологический раствор)
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо + Плацебо
Таблетка плацебо + инфузия плацебо (физиологический раствор)
Лекарство: Таблетка для приема внутрь плацебо
Плацебо
Лекарство: Вливание плацебо
Плацебо (физиологический раствор)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Секреция инсулина
Временное ограничение: 0-120 минут
Инкрементальная площадь под кривой (iAUC) для инсулина (измеряется как С-пептид) во время 0-60 минут, время 60-120 минут и время 0-120 минут
0-120 минут

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Секреция глюкагона
Временное ограничение: 0-120 минут
Инкрементальная площадь под кривой (iAUC) для глюкагона плазмы во время 0-60 минут, время 60-120 минут и время 0-120 минут
0-120 минут
Максимальная секреция инсулина
Временное ограничение: 120-125 минут
Аргининовый тест на максимальную секрецию инсулина.
120-125 минут
Максимальная секреция глюкагона
Временное ограничение: 120-125 минут
Тест максимальной секреции аргинина глюкагона.
120-125 минут
Количество глюкозы, используемой для поддержания клэмпа глюкозы
Временное ограничение: 0-120 минут
0-120 минут

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 марта 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 марта 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 июня 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июня 2019 г.

Последняя проверка

1 июня 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-16038140

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться