O efeito do GIP e GLP-1 na secreção de insulina e glucagon em pacientes com diabetes HNF1A tratados com ou sem sulfonilureia (HNF1A-Clamp)

Um total de 6 dias experimentais serão realizados. O seguinte é um esboço de um dia experimental:

Os participantes se encontrarão após um jejum de 10 horas. Um comprimido de glimepirida 1,0 mg ou placebo será administrado 90 minutos antes do início do experimento (-90 minutos). A FPG média será calculada a partir de amostras de sangue -105, -100 e -90 minutos. Duas cânulas intravenosas serão inseridas em uma veia cubital de cada braço. Uma cânula intravenosa será utilizada para infusões de glicose, arginina e GIP e a outra será utilizada para coleta de sangue venoso. O antebraço do qual as amostras de sangue são retiradas será colocado em uma almofada de aquecimento (50°C) durante todo o experimento para arterialização do sangue venoso.

No tempo 0 minutos, um clamp de glicose será estabelecido no nível FPG por 60 minutos e, posteriormente, um período de clamp pós-prandial de 1,5 × FPG por mais 60 minutos. No tempo 120 minutos, um bolus de 5g de L-arginina (dado como 50% de arginina HCl) será infundido durante 30 segundos. O clamp pós-prandial será mantido por mais 10 minutos até o tempo de 130 minutos para evitar hipoglicemia reativa. Ao longo da experiência (0-130 minutos) será administrada uma infusão contínua de GIP (1,5 pmol/kg/min), GLP-1 (0,5 pmol/kg/min) ou placebo (solução salina).

Durante o experimento, o PG será mantido estável por uma infusão contínua de 20% de glicose. A taxa de infusão será regulada de acordo com o PG determinado por medições no leito a cada 5 minutos. Após 60 minutos, um clamp pós-prandial será estabelecido por uma infusão em bolus durante um minuto usando 50% de glicose para atingir 1,5 × FPG (a quantidade de glicose a ser administrada será calculada da seguinte forma: (1,5 × FPG - FPG) × 35 mg de glicose × peso em quilograma).