スルホニル尿素の有無にかかわらず治療されたHNF1A糖尿病患者のインスリンおよびグルカゴン分泌に対するGIPおよびGLP-1の効果 (HNF1A-Clamp)

合計 6 実験日が実行されます。 実験日の概要は次のとおりです。

参加者は 10 時間の断食後に集まります。 グリメピリド 1.0 mg またはプラセボの錠剤を、実験開始の 90 分前に投与します (-90 分)。平均 FPG は、血液サンプル -105、-100、および -90 分から計算されます。 2本の静脈カニューレが各腕の肘静脈に挿入されます。 1 本の静脈カニューレは、グルコース、アルギニン、および GIP の注入に使用され、もう 1 本は静脈血の採取に使用されます。 血液サンプルが採取される前腕は、静脈血の動脈化のための実験を通して加熱パッド (50°C) に配置されます。

時間 0 分で、60 分間 FPG レベルでグルコースクランプが確立され、その後、さらに 60 分間 1.5 × FPG の食後クランプ期間が確立されます。 120 分の時点で、L-アルギニン 5g のボーラス (50% アルギニン HCl として投与) を 30 秒間注入します。 食後クランプは、反応性低血糖を防ぐために、130分までさらに10分間維持されます。 実験中（０～１３０分）、ＧＩＰ（１．５ｐｍｏｌ／ｋｇ／分）、ＧＬＰ－１（０．５ｐｍｏｌ／ｋｇ／分）またはプラセボ（生理食塩水）のいずれかの連続注入を投与する。

実験中、PG は 20% ブドウ糖の連続注入によって安定に保たれます。 注入速度は、5分ごとのベッドサイト測定によって決定されるPGに従って調整されます。 60 分後、1.5 × FPG を目標とする 50% グルコースを使用した 1 分間にわたるボーラス注入によって食後クランプが確立されます (投与されるグルコースの量は次のように計算されます: (1.5 × FPG - FPG) × 35 mg ブドウ糖 × キログラムの重量)。