宫颈癌前病变的创新疗法 (UH3) (UH3)

冷冻疗法是目前在资源匮乏地区治疗癌前宫颈病变的金标准。 然而，近年来许多问题——尤其是压缩气体的使用，需要储存和补充大型且有潜在危险的储罐——已成为明显的限制。 两种技术——由 CryoPen®, Inc.（美国德克萨斯州）制造和销售的适用于 LMICs 的 CryoPen® 和由 WISAP Medical Technology（德国）商业化的热消融器是宫颈癌前病变的治疗选择，它们依靠电力运行并避免与压缩气体相关的困难。 适用于 LMIC 的 CryoPen®（以下简称 CryoPen®）与以前的冷冻治疗方法的不同之处在于它不需要外部气源（罐），因为用于冷却的气体内置于系统中。 自 1970 年代以来，热消融（也称为热凝）已被用于治疗宫颈病变。 这是用加热到 100 至 120ºC 温度的探针进行处理。 它也是一种有效、廉价的方法，不需要高级医疗保健提供者。

本研究的目的是进行一项随机非劣效性临床试验，以比较 CryoPen® 和 WiSAP 热消融器与基于 CO2 的冷冻疗法治疗 CIN2 或更严重的诊断（“CIN2+”）但不包括微浸润性或浸润性宫颈癌。 主要目的是比较 LMIC 适应的 CryoPen®、WISAP 热消融器和基于 CO2 的冷冻疗法治疗后的 CIN2+ 治愈率。

将从萨尔瓦多圣萨尔瓦多的萨尔瓦多社会保障医院 (ISSS)、秘鲁利马的西甲抗癌医院和哥伦比亚波哥大的圣伊格纳西奥大学医院招募女性。 所有这些都是细胞学异常女性的转诊点。

在 2.5 年的入组阶段（30 个月），研究人员将接触大约 1,602 名患有 CIN2+ 的女性。 假设参与率约为 80%，则将有大约 1,281 名女性入组 - 1,152 名 (90%) 将有资格接受冷冻疗法（即 无禁忌症），129 人将不符合资格并接受替代治疗。 研究人员估计，大约 20% 的人将在为期 12 个月的访问中失访，因此将获得总共 922 名女性（1,602 人中的 57.55%）的完整数据，这些女性接受了基于 CO2 的冷冻疗法、LMIC-适应 CryoPen®，或热消融。

经活检证实为 CIN2+ 的符合条件的女性将接受 HPV 基因分型和下一代测序。 在治疗前采集标本以确定存在哪些 HPV 类型的基线。 如果治疗后标本中存在不同的 HPV 类型，则这将被归类为新感染而非持续感染。 测试将在马里兰州罗克维尔的国家癌症研究所进行。 女性将被随机分配到三个研究组之一：

A. 基于 CO2 的冷冻疗法（双重冷冻），B. CryoPen®（单一冷冻），或 C. 在 100ºC 下进行 40 秒的热消融。

在治疗前访问中，同意的女性将接受妊娠试验，作为参加研究的资格标准的一部分。 将收集阴道前培养物以分析细菌性阴道病、酵母菌、淋病和衣原体。 将在 6 周的后续访问中收集相同的培养物。 同意的女性将被登记并在将稀释的醋酸放置在子宫颈上后接受骨盆检查和子宫颈目视检查。 将在治疗前后使用移动 ODT 设备拍摄子宫颈图像。 被认为不符合冷冻疗法资格的女性将立即接受 LEEP。 在疑似癌症的情况下，女性将被适当转诊。

治疗后六周，回访以评估治疗副作用的女性；这些妇女将完成一份问卷，以评估是否存在疼痛或痉挛、出血、狭窄、水样分泌物、恶臭分泌物，并评估宫颈炎的证据。 此外，将收集阴道培养物并分析细菌性阴道病、酵母菌、淋病和衣原体。

治疗后一年，女性将返回进行随访以确定残留疾病，这是主要终点。 残留病灶将通过阴道镜检查和四象限活检来确定。 此外，还将使用 careHPV 进行 VIA、细胞学和高危 HPV DNA 检测。 将重复进行基因分型和下一代测序，以区分持续感染和新感染。 目标是评估治疗后 VIA、细胞学和 HPV 检测的敏感性。 活检诊断为复发/未经治疗的 CIN2+ 的女性将被要求返回接受 LEEP。 活检疑似癌症的妇女将被转诊至当地癌症医院接受标准治疗。