Инновационное лечение предрака шейки матки (UH3) (UH3)

Криотерапия в настоящее время является золотым стандартом лечения предраковых поражений шейки матки в условиях ограниченных ресурсов. Однако в последние годы ряд проблем, в частности, использование сжатого газа, требующего хранения и пополнения больших и потенциально опасных резервуаров, стали явными ограничениями. Две технологии — CryoPen®, адаптированный для стран с низким и средним уровнем доходов, производимый и продаваемый компанией CryoPen®, Inc. (Техас, США), и термоаблятор, выпускаемый компанией WISAP Medical Technology (Германия), — представляют собой варианты лечения предраковых поражений шейки матки, которые работают на электричестве и позволяют избежать трудности, связанные со сжатым газом. Адаптированный для LMIC CryoPen® (далее CryoPen®) отличается от предыдущих методов криотерапии тем, что не требует внешнего источника газа (бака), так как газ для охлаждения встроен в систему. Термоабляция (также называемая термокоагуляцией) используется с 1970-х годов для лечения поражений шейки матки. Это обработка зондом, нагретым до температуры от 100 до 120ºC. Это также эффективный и недорогой метод, который не требует высококвалифицированных медицинских работников.

Целью данного исследования является проведение рандомизированного клинического исследования не меньшей эффективности для сравнения термоаблятора CryoPen® и WiSAP с криотерапией на основе CO2 для лечения CIN2 или более тяжелых диагнозов («CIN2+»), но исключая микроинвазивный или инвазивный рак шейки матки. Основная цель состоит в том, чтобы сравнить показатели излечения от CIN2+ после лечения с помощью CryoPen®, адаптированного для СНСД, термоаблятора WISAP и криотерапии на основе CO2.

Женщины будут набраны из Сальвадорской больницы социального обеспечения (ISSS) в Сан-Сальвадоре, Сальвадор, Ла Лиги по борьбе с раком в Лиме, ​​Перу, и Университетской больницы Сан-Игнасио в Боготе, Колумбия. Все они являются рекомендательными центрами для женщин с аномальной цитологией.

Исследователи обратятся к примерно 1602 женщинам с CIN2+ в течение 2,5-летнего этапа регистрации (30 месяцев). Предполагая уровень участия примерно 80%, будет зачислено примерно 1281 женщина, из которых 1152 (90%) будут иметь право на криотерапию (т. нет противопоказаний), а 129 человек не будут иметь права на участие и будут проходить альтернативное лечение. По оценкам исследователей, примерно 20% пациентов будут потеряны для последующего наблюдения через 12 месяцев, поэтому будут доступны полные данные о 922 женщинах (57,55% из 1602), получавших либо криотерапию на основе CO2, либо СНСД, либо адаптированный CryoPen® или термоабляция.

Подходящие женщины с CIN2+, подтвержденным биопсией, будут подвергнуты генотипированию ВПЧ с секвенированием следующего поколения. Образец берется до начала лечения, чтобы установить базовый уровень присутствия типов ВПЧ. Если в образце после лечения присутствует другой тип ВПЧ, это будет классифицироваться как новая, а не персистирующая инфекция. Тестирование будет проводиться в Национальном институте рака в Роквилле, штат Мэриленд. Женщины будут случайным образом распределены в одну из трех групп исследования:

A. Криотерапия на основе CO2 (двойная заморозка), B. CryoPen® (однократная заморозка) или C. Термоабляция в течение 40 секунд при 100ºC.

Во время визита перед лечением женщины, получившие согласие, пройдут тест на беременность в рамках критериев приемлемости для включения в исследование. Будут собраны превагинальные культуры для анализа на бактериальный вагиноз, дрожжи, гонорею и хламидиоз. Те же культуры будут собраны при последующем посещении через 6 недель. Давшие согласие женщины будут включены в исследование и пройдут гинекологический осмотр и визуальный осмотр шейки матки после нанесения на шейку матки разбавленной уксусной кислоты. Изображения шейки матки будут сделаны с помощью мобильного ODT-устройства до и после лечения. Женщины, признанные непригодными для криотерапии, будут немедленно подвергнуты LEEP. В случае подозрения на рак женщины будут соответствующим образом направлены.

Через шесть недель после лечения, женщины, которые возвращаются для оценки побочных эффектов лечения; эти женщины заполнят анкету для оценки наличия боли или спазмов, кровотечения, стеноза, водянистых выделений, зловонных выделений и будут оценены на наличие признаков цервицита. Кроме того, будут собраны вагинальные культуры и проанализированы на бактериальный вагиноз, дрожжи, гонорею и хламидиоз.

Через год после лечения женщины вернутся для последующего наблюдения, чтобы определить остаточное заболевание, которое является основной конечной точкой. Остаточное заболевание будет определяться кольпоскопией и четырехквадрантной биопсией. Кроме того, будут проведены VIA, цитологическое исследование и тестирование ДНК ВПЧ высокого риска с помощью CareHPV. Генотипирование и секвенирование следующего поколения будут повторяться, чтобы различать персистирующие и новые инфекции. Цель состоит в том, чтобы оценить чувствительность VIA, цитологии и тестирования на ВПЧ после лечения. Женщинам, у которых при биопсии диагностирован рецидивирующий/нелеченый CIN2+, будет предложено вернуться для прохождения LEEP. Женщин с подозрением на рак при биопсии направляют в местную онкологическую больницу для получения стандартного лечения.