Innovatiivinen hoito kohdunkaulan esisyövän hoitoon (UH3) (UH3)

Kryoterapia on nykyinen kultastandardi syöpää edeltävien kohdunkaulan leesioiden hoidossa vähäresursseissa. Viime vuosina useat ongelmat - erityisesti painekaasun käyttö, joka vaatii suurten ja mahdollisesti vaarallisten säiliöiden varastointia ja täydentämistä - ovat kuitenkin tulleet selviksi rajoituksiksi. Kaksi tekniikkaa – LMIC-sovitettu CryoPen®, jonka valmistaa ja myy CryoPen®, Inc. (TX, USA) ja WISAP Medical Technologyn (Saksa) kaupallistama lämpöablaattori ovat hoitovaihtoehtoja syöpää edeltäville kohdunkaulan vaurioille, jotka toimivat sähköllä ja välttävät painekaasuun liittyvät vaikeudet. LMIC-sovitettu CryoPen® (jäljempänä CryoPen®) eroaa aikaisemmista kryoterapiamenetelmistä siinä, että se ei vaadi ulkoista kaasulähdettä (säiliötä), koska jäähdytyskaasu on sisäänrakennettu järjestelmään. Termoablaatiota (kutsutaan myös termokoagulaatioksi) on käytetty kohdunkaulan leesioiden hoitoon 1970-luvulta lähtien. Tämä on käsittelyä anturilla, joka on lämmitetty 100 - 120 ºC lämpötilaan. Se on myös tehokas, edullinen menetelmä, joka ei vaadi korkean tason terveydenhuollon tarjoajia.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on suorittaa satunnaistettu ei-inferiority-kliininen tutkimus, jossa verrataan CryoPen®- ja WiSAP-lämpöablaattoria CO2-pohjaiseen kryoterapiaan CIN2-diagnoosien tai vakavampien diagnoosien ("CIN2+") hoitoon, mutta ei mikroinvasiivista tai invasiivista kohdunkaulan syöpää. Ensisijaisena tavoitteena on verrata CIN2+:n paranemisasteita LMIC-sovitetulla CryoPen®-kynällä, WISAP-lämpöablaattorilla ja CO2-pohjaisella kryoterapialla suoritetun hoidon jälkeen.

Naisia ​​rekrytoidaan Salvadorian Social Security Hospitalista (ISSS) San Salvadorista El Salvadorista, La Liga Contra el Cancerista Limasta, Perussa ja Hospital Universitario San Ignaciosta Bogotasta Kolumbiaan. Kaikki ovat suositussivustoja naisille, joilla on epänormaali sytologia.

Tutkijat lähestyvät noin 1 602 naista, joilla on CIN2+ 2,5 vuoden rekisteröintivaiheen (30 kuukautta) aikana. Olettaen, että osallistumisprosentti on noin 80 %, noin 1 281 naista otetaan mukaan - 1 152 (90 %) on oikeutettu kryoterapiaan (ts. ei vasta-aiheita) ja 129 eivät ole tukikelpoisia ja saavat vaihtoehtoisia hoitoja. Tutkijat arvioivat, että noin 20 % menetetään seurantaan 12 kuukauden käynnin aikana, joten täydelliset tiedot ovat saatavilla yhteensä 922 naisesta (57,55 % 1 602:sta), joita hoidettiin joko CO2-pohjaisella kryoterapialla, LMIC- mukautettu CryoPen® tai lämpöablaatio.

Soveltuville naisille, joilla on biopsialla vahvistettu CIN2+, tehdään HPV-genotyypitys seuraavan sukupolven sekvensoinnilla. Näyte otetaan ennen hoitoa, jotta voidaan määrittää, mitkä HPV-tyypit ovat läsnä. Jos hoidon jälkeisessä näytteessä on erilainen HPV-tyyppi, se luokitellaan uudeksi infektioksi eikä jatkuvaksi infektioksi. Testaus suoritetaan National Cancer Institutessa Rockvillessä, MD. Naiset jaetaan satunnaisesti yhteen kolmesta tutkimusryhmästä:

A. CO2-pohjainen kryoterapia (kaksoisjäädytys), B. CryoPen® (kertajäädytys) tai C. Termoablaatio 40 sekunnin ajan 100 ºC:ssa.

Esihoitokäynnillä suostumuksensa saaneet naiset saavat raskaustestin osana kelpoisuusehtoja tutkimukseen osallistumiselle. Esiemättimen viljelmät kerätään analysoitavaksi bakteerivaginoosin, hiivan, gonorrhean ja klamydian varalta. Samat viljelmät kerätään 6 viikon seurantakäynnillä. Suostumuksen saaneet naiset otetaan mukaan, ja heille tehdään kohdunkaulan lantiotutkimus ja silmämääräinen tarkastus sen jälkeen, kun kohdunkaulalle on asetettu laimennettua etikkahappoa. Kohdunkaulakuvat otetaan mobiililla ODT-laitteella ennen ja jälkeen hoidon. Naisille, joiden katsotaan kelpaamattomiksi kryoterapiaan, tehdään LEEP välittömästi. Jos epäillään syöpää, naiset ohjataan asianmukaisesti.

Kuusi viikkoa hoidon jälkeen naiset, jotka palaavat vierailulle arvioidakseen hoidon sivuvaikutuksia; nämä naiset täyttävät kyselylomakkeen arvioidakseen kipua tai kouristuksia, verenvuotoa, ahtautta, vetistä vuotoa, pahanhajuista vuotoa ja arvioidakseen kohdunkaulan tulehduksen varalta. Lisäksi emättimen viljelmät kerätään ja analysoidaan bakteerivaginoosin, hiivan, tippurin ja klamydian varalta.

Vuoden kuluttua hoidon jälkeen naiset palaavat seurantakäynnille, jossa määritetään jäljellä oleva sairaus, joka on ensisijainen päätetapahtuma. Jäännössairaus määritetään kolposkopialla ja neljän neljänneksen biopsioilla. Lisäksi suoritetaan VIA-, sytologia- ja korkean riskin HPV-DNA-testit careHPV:llä. Genotyypitys ja seuraavan sukupolven sekvensointi toistetaan pysyvien ja uusien infektioiden erottamiseksi toisistaan. Tavoitteena on arvioida VIA:n herkkyyttä, sytologiaa ja HPV-testausta hoidon jälkeen. Naisia, joilla on biopsiassa diagnosoitu toistuva/hoitamaton CIN2+, pyydetään palaamaan LEEP-tutkimukseen. Naiset, joilla epäillään syöpää biopsialla, lähetetään paikalliseen syöpäsairaalaan standardihoitoa varten.