Eine innovative Behandlung für Gebärmutterhalskrebs (UH3) (UH3)

Kryotherapie ist der aktuelle Goldstandard für die Behandlung präkanzeröser zervikaler Läsionen in Umgebungen mit geringen Ressourcen. In den letzten Jahren haben sich jedoch eine Reihe von Problemen – insbesondere die Verwendung von komprimiertem Gas, das die Lagerung und Auffüllung großer und potenziell gefährlicher Tanks erfordert – als klare Einschränkungen herausgestellt. Zwei Technologien – der LMICs-adaptierte CryoPen®, hergestellt und vertrieben von CryoPen®, Inc. (TX, USA) und der von WISAP Medical Technology (Deutschland) kommerzialisierte Thermoablator – sind Behandlungsoptionen für präkanzeröse zervikale Läsionen, die mit Strom betrieben und vermieden werden Schwierigkeiten im Zusammenhang mit komprimiertem Gas. Der LMIC-angepasste CryoPen® (im Folgenden CryoPen®) unterscheidet sich von früheren Kryotherapieverfahren dadurch, dass er keine externe Gasquelle (einen Tank) benötigt, da das Gas zur Kühlung in das System eingebaut ist. Die Thermoablation (auch Thermokoagulation genannt) wird seit den 1970er Jahren zur Behandlung zervikaler Läsionen eingesetzt. Dies ist eine Behandlung mit einer auf Temperaturen von 100 bis 120 °C erhitzten Sonde. Es ist auch eine effektive, kostengünstige Methode, die keine hochrangigen Gesundheitsdienstleister erfordert.

Der Zweck dieser Studie ist die Durchführung einer randomisierten klinischen Nichtunterlegenheitsstudie zum Vergleich des CryoPen® und des WiSAP-Thermoablators mit CO2-basierter Kryotherapie zur Behandlung von CIN2 oder schwereren Diagnosen ("CIN2+"), jedoch unter Ausschluss von mikroinvasivem oder invasivem Gebärmutterhalskrebs. Das primäre Ziel ist der Vergleich der CIN2+-Heilungsraten nach der Behandlung mit dem LMIC-adaptierten CryoPen®, dem WISAP-Thermoablator und der CO2-basierten Kryotherapie.

Frauen werden vom Salvadorian Social Security Hospital (ISSS) in San Salvador, El Salvador, La Liga Contra el Cancer in Lima, Peru, und dem Hospital Universitario San Ignacio in Bogota, Kolumbien, rekrutiert. Alle sind Überweisungsstellen für Frauen mit abnormaler Zytologie.

Die Ermittler werden während einer 2,5-jährigen Einschreibungsphase (30 Monate) etwa 1.602 Frauen mit CIN2+ ansprechen. Geht man von einer Teilnahmequote von etwa 80 % aus, werden etwa 1.281 Frauen eingeschrieben – 1.152 (90 %) kommen für eine Kryotherapie (d. h. keine Kontraindikationen) und 129 sind nicht förderfähig und werden alternativen Behandlungen unterzogen. Die Forscher schätzen, dass etwa 20 % der Nachsorge bei der zwölfmonatigen Visite verloren gehen, sodass vollständige Daten von insgesamt 922 Frauen (57,55 % von 1.602) verfügbar sein werden, die entweder mit CO2-basierter Kryotherapie, LMIC- adaptierter CryoPen® oder Thermoablation.

Geeignete Frauen mit durch Biopsie bestätigtem CIN2+ werden einer HPV-Genotypisierung mit Next-Generation-Sequenzierung unterzogen. Die Probe wird vor der Behandlung entnommen, um einen Basiswert dafür zu ermitteln, welche HPV-Typen vorhanden sind. Wenn in der Nachbehandlungsprobe ein anderer HPV-Typ vorhanden ist, wird dies als neue und nicht als persistierende Infektion klassifiziert. Die Tests werden am National Cancer Institute in Rockville, MD, durchgeführt. Frauen werden nach dem Zufallsprinzip einem von drei Studienarmen zugeteilt:

A. CO2-basierte Kryotherapie (doppeltes Einfrieren), B. CryoPen® (einfaches Einfrieren) oder C. Thermoablation für 40 Sekunden bei 100 °C.

Bei einem Besuch vor der Behandlung erhalten zugelassene Frauen einen Schwangerschaftstest als Teil der Eignungskriterien für die Aufnahme in die Studie. Prävaginale Kulturen werden gesammelt, um sie auf bakterielle Vaginose, Hefe, Gonorrhoe und Chlamydien zu analysieren. Dieselben Kulturen werden bei einem 6-wöchigen Folgebesuch gesammelt. Eingewilligte Frauen werden eingeschrieben und einer gynäkologischen Untersuchung und Sichtprüfung des Gebärmutterhalses unterzogen, nachdem verdünnte Essigsäure auf den Gebärmutterhals aufgetragen wurde. Bilder des Gebärmutterhalses werden mit einem mobilen ODT-Gerät vor und nach der Behandlung aufgenommen. Frauen, die für eine Kryotherapie als ungeeignet erachtet werden, werden sofort LEEP unterzogen. Bei Verdacht auf Krebs werden die Frauen entsprechend überwiesen.

Sechs Wochen nach der Behandlung, Frauen, die zu einem Besuch zurückkehren, um die Nebenwirkungen der Behandlung zu bewerten; Diese Frauen werden einen Fragebogen ausfüllen, um das Vorhandensein von Schmerzen oder Krämpfen, Blutungen, Stenosen, wässrigem Ausfluss, übelriechendem Ausfluss zu beurteilen und auf Anzeichen einer Zervizitis hin untersucht zu werden. Darüber hinaus werden Vaginalkulturen gesammelt und auf bakterielle Vaginose, Hefe, Gonorrhoe und Chlamydien analysiert.

Ein Jahr nach der Behandlung kommen die Frauen zu einer Nachuntersuchung, um die Resterkrankung zu bestimmen, was der primäre Endpunkt ist. Die Resterkrankung wird durch Kolposkopie und Vier-Quadranten-Biopsien bestimmt. Darüber hinaus werden VIA-, Zytologie- und Hochrisiko-HPV-DNA-Tests mit careHPV durchgeführt. Genotypisierung und Sequenzierung der nächsten Generation werden wiederholt, um zwischen persistierenden und neuen Infektionen zu unterscheiden. Ziel ist es, die Sensitivität von VIA, Zytologie und HPV-Tests nach der Behandlung zu bewerten. Frauen, bei denen bei der Biopsie eine rezidivierende/unbehandelte CIN2+ diagnostiziert wurde, werden gebeten, sich erneut einer LEEP zu unterziehen. Frauen mit Verdacht auf Krebs bei der Biopsie werden zur Standardversorgung an das örtliche Krebskrankenhaus überwiesen.