En innovativ behandling for cervikal præcancer (UH3) (UH3)

Kryoterapi er den nuværende guldstandard for behandling af præcancerøse cervikale læsioner i lave ressourcer. Men i de senere år er en række problemer - især brugen af ​​komprimeret gas, som kræver opbevaring og genopfyldning af store og potentielt farlige tanke - dukket op som klare begrænsninger. To teknologier - den LMIC-tilpassede CryoPen®, fremstillet og solgt af CryoPen®, Inc. (TX, USA), og termoablatoren, der kommercialiseret af WISAP Medical Technology (Tyskland), er behandlingsmuligheder for præcancerøse cervikale læsioner, der kører på elektricitet og undgår vanskeligheder forbundet med komprimeret gas. Den LMIC-tilpassede CryoPen® (herefter CryoPen®) adskiller sig fra tidligere kryoterapimetoder ved, at den ikke kræver en ekstern gaskilde (en tank), da gassen til køling er indbygget i systemet. Termoablation (også kaldet termokoagulering) har været brugt siden 1970'erne til behandling af cervikale læsioner. Dette er behandling med en sonde opvarmet til temperaturer på 100 til 120ºC. Det er også en effektiv, billig metode, der ikke kræver sundhedsudbydere på højt niveau.

Formålet med denne undersøgelse er at udføre et randomiseret, non-inferiority klinisk forsøg for at sammenligne CryoPen® og WiSAP termoablatoren med CO2-baseret kryoterapi til behandling af CIN2 eller mere alvorlige diagnoser ("CIN2+"), men med undtagelse af mikroinvasiv eller invasiv livmoderhalskræft. Det primære formål er at sammenligne CIN2+ helbredelsesrater efter behandling med den LMIC-tilpassede CryoPen®, WISAP-termoablatoren og CO2-baseret kryoterapi.

Kvinder vil blive rekrutteret fra Salvadorian Social Security Hospital (ISSS) i San Salvador, El Salvador, La Liga Contra el Cancer i Lima, Peru og Hospital Universitario San Ignacio i Bogota, Colombia. Alle er henvisningssteder for kvinder med abnorm cytologi.

Efterforskerne vil henvende sig til cirka 1.602 kvinder med CIN2+ i løbet af en 2,5 års tilmeldingsfase (30 måneder). Forudsat en deltagelsesrate på ca. 80 %, vil ca. 1.281 kvinder blive tilmeldt - 1.152 (90%) vil være berettiget til kryoterapi (dvs. ingen kontraindikationer) og 129 vil være udelukket og gennemgå alternative behandlinger. Efterforskerne anslår, at cirka 20 % vil gå tabt til opfølgning ved det 12 måneder lange besøg, således at fuldstændige data vil være tilgængelige om i alt 922 kvinder (57,55 % af 1.602) behandlet med enten CO2-baseret kryoterapi, LMIC- tilpasset CryoPen®, eller termoablation.

Kvalificerede kvinder med biopsi-bekræftet CIN2+ vil gennemgå HPV-genotypebestemmelse med næste generations sekventering. Prøven tages før behandling for at etablere en baseline for, hvilke HPV-typer der er til stede. Hvis en anden HPV-type er til stede i prøven efter behandling, vil dette blive klassificeret som en ny snarere end vedvarende infektion. Testning vil blive udført på National Cancer Institute i Rockville, MD. Kvinder vil blive tilfældigt tildelt en af ​​tre undersøgelsesarme:

A. CO2-baseret kryoterapi (dobbeltfrysning), B. CryoPen® (enkeltfrysning) eller C. Termoablation i 40 sekunder ved 100ºC.

Ved et forbehandlingsbesøg vil samtykkede kvinder modtage en graviditetstest som en del af berettigelseskriterierne for optagelse i undersøgelsen. Præ-vaginale kulturer vil blive indsamlet for at blive analyseret for bakteriel vaginose, gær, gonoré og klamydia. De samme kulturer vil blive indsamlet ved et 6-ugers opfølgningsbesøg. Kvinder med samtykke vil blive tilmeldt og gennemgå en bækkenundersøgelse og visuel inspektion af livmoderhalsen efter placering af fortyndet eddikesyre på livmoderhalsen. Billeder af livmoderhalsen vil blive taget med en mobil ODT enhed vil blive taget før og efter behandlingen. Kvinder, der anses for uegnede til kryoterapi, vil straks gennemgå LEEP. Ved mistanke om kræft vil kvinder blive passende henvist.

Seks uger efter behandling, kvinder, der vender tilbage til et besøg for at vurdere behandlingens bivirkninger; disse kvinder vil udfylde et spørgeskema for at vurdere tilstedeværelsen af ​​smerter eller kramper, blødninger, stenose, vandigt udflåd, ildelugtende udflåd og blive vurderet for tegn på cervicitis. Derudover vil vaginale kulturer blive indsamlet og analyseret for bakteriel vaginose, gær, gonoré og klamydia.

Et år efter behandlingen vil kvinder vende tilbage til et opfølgningsbesøg for at bestemme resterende sygdom, som er det primære endepunkt. Restsygdom vil blive bestemt ved kolposkopi og fire-kvadrant biopsier. Derudover vil der blive udført VIA, cytologi og højrisiko HPV DNA-test med careHPV. Genotyping og næste generations sekventering vil blive gentaget for at skelne mellem vedvarende og nye infektioner. Målet er at evaluere følsomheden af ​​VIA, cytologi og HPV-test efter behandling. Kvinder diagnosticeret med tilbagevendende/ubehandlet CIN2+ på biopsi vil blive bedt om at vende tilbage for at gennemgå LEEP. Kvinder med mistanke om kræft på biopsi vil blive henvist til det lokale kræfthospital for standardbehandling.