Innowacyjne leczenie stanu przedrakowego szyjki macicy (UH3) (UH3)

Krioterapia jest obecnie złotym standardem leczenia zmian przedrakowych szyjki macicy w warunkach o niskim poziomie zasobów. Jednak w ostatnich latach szereg kwestii – szczególnie wykorzystanie sprężonego gazu, które wymaga magazynowania i uzupełniania dużych i potencjalnie niebezpiecznych zbiorników – stało się wyraźnym ograniczeniem. Dwie technologie — dostosowany do LMIC CryoPen®, produkowany i sprzedawany przez CryoPen®, Inc. (TX, USA) oraz termoablator sprzedawany przez WISAP Medical Technology (Niemcy) to opcje leczenia zmian przedrakowych szyjki macicy, które działają na prąd i pozwalają uniknąć trudności związane ze sprężonym gazem. Dostosowany do LMIC CryoPen® (zwany dalej CryoPen®) różni się od poprzednich metod krioterapii tym, że nie wymaga zewnętrznego źródła gazu (zbiornika), ponieważ gaz do chłodzenia jest wbudowany w system. Termoablacja (zwana także termokoagulacją) jest stosowana od lat 70. XX wieku w leczeniu zmian szyjki macicy. Jest to zabieg za pomocą sondy podgrzanej do temperatury od 100 do 120ºC. Jest to również skuteczna, niedroga metoda, która nie wymaga wysokiej klasy świadczeniodawców.

Celem tego badania jest przeprowadzenie randomizowanego badania klinicznego non-inferiority w celu porównania termoablatorów CryoPen® i WiSAP z krioterapią opartą na CO2 w leczeniu CIN2 lub cięższych diagnoz („CIN2+”), ale z wyłączeniem mikroinwazyjnego lub inwazyjnego raka szyjki macicy. Głównym celem jest porównanie wskaźników wyleczenia CIN2+ po leczeniu za pomocą CryoPen® przystosowanego do LMIC, termoablatora WISAP i krioterapii opartej na CO2.

Kobiety będą rekrutowane z Salwadorskiego Szpitala Ubezpieczeń Społecznych (ISSS) w San Salvador w Salwadorze, La Liga Contra el Cancer w Limie w Peru oraz Hospital Universitario San Ignacio w Bogocie w Kolumbii. Wszystkie są witrynami odsyłającymi dla kobiet z nieprawidłową cytologią.

Badacze zwrócą się do około 1602 kobiet z CIN2+ podczas 2,5-letniej fazy rekrutacji (30 miesięcy). Zakładając udział około 80%, zapisanych zostanie około 1281 kobiet – 1152 (90%) będzie kwalifikować się do krioterapii (tj. brak przeciwwskazań), a 129 nie zostanie zakwalifikowanych i zostanie poddanych alternatywnemu leczeniu. Badacze szacują, że około 20% zostanie utraconych podczas wizyty kontrolnej po dwunastu miesiącach, tak więc dostępne będą pełne dane dotyczące łącznie 922 kobiet (57,55% z 1602) leczonych krioterapią opartą na CO2, LMIC- dostosowany CryoPen® lub termoablacja.

Kwalifikujące się kobiety z CIN2+ potwierdzonym biopsją zostaną poddane genotypowaniu HPV z sekwencjonowaniem nowej generacji. Próbkę pobiera się przed leczeniem w celu ustalenia poziomu wyjściowego, w którym typy HPV są obecne. Jeśli w próbce po leczeniu obecny jest inny typ wirusa HPV, zostanie to sklasyfikowane jako nowa, a nie przetrwała infekcja. Testy zostaną przeprowadzone w National Cancer Institute w Rockville, MD. Kobiety zostaną losowo przydzielone do jednej z trzech grup badawczych:

A. Krioterapia CO2 (podwójne zamrażanie), B. CryoPen® (pojedyncze zamrażanie) lub C. Termoablacja przez 40 sekund w temperaturze 100ºC.

Podczas wizyty przed leczeniem kobiety, które wyrażą zgodę, otrzymają test ciążowy jako część kryteriów kwalifikujących do włączenia do badania. Zostaną pobrane posiewy przedpochwowe w celu analizy pod kątem bakteryjnego zapalenia pochwy, drożdżaków, rzeżączki i chlamydii. Te same kultury zostaną zebrane podczas 6-tygodniowej wizyty kontrolnej. Kobiety, które wyrażą zgodę, zostaną zarejestrowane i poddane badaniu miednicy oraz oględzinom szyjki macicy po umieszczeniu na niej rozcieńczonego kwasu octowego. Zdjęcia szyjki macicy zostaną wykonane za pomocą mobilnego urządzenia ODT przed i po leczeniu. Kobiety uznane za niekwalifikujące się do krioterapii zostaną natychmiast poddane LEEP. W przypadku podejrzenia choroby nowotworowej kobiety zostaną odpowiednio skierowane.

Sześć tygodni po zabiegu, kobiety zgłaszające się na wizytę w celu oceny skutków ubocznych leczenia; te kobiety wypełnią kwestionariusz w celu oceny obecności bólu lub skurczów, krwawienia, zwężenia, wodnistej wydzieliny, cuchnącej wydzieliny i zostaną ocenione pod kątem objawów zapalenia szyjki macicy. Ponadto pobrane zostaną kultury pochwy i przeanalizowane pod kątem bakteryjnego zapalenia pochwy, drożdżaków, rzeżączki i chlamydii.

Rok po leczeniu kobiety wrócą na wizytę kontrolną w celu określenia choroby resztkowej, która jest głównym punktem końcowym. Choroba resztkowa zostanie określona za pomocą kolposkopii i biopsji czterokwadrantowych. Ponadto zostaną wykonane testy VIA, cytologia i testy DNA HPV wysokiego ryzyka z ostrożnością HPV. Genotypowanie i sekwencjonowanie nowej generacji zostanie powtórzone w celu rozróżnienia między trwałymi i nowymi infekcjami. Celem jest ocena czułości testów VIA, cytologicznych i HPV po leczeniu. Kobiety, u których w biopsji zdiagnozowano nawracający/nieleczony CIN2+, zostaną poproszone o ponowne poddanie się LEEP. Kobiety z podejrzeniem raka w wyniku biopsji zostaną skierowane do lokalnego szpitala onkologicznego w celu uzyskania standardowej opieki.