En innovativ behandling for cervical precancer (UH3) (UH3)

Kryoterapi er den gjeldende gullstandarden for behandling av precancerøse cervical lesjoner i lavressursmessige omgivelser. De siste årene har imidlertid en rekke problemer – spesielt bruken av komprimert gass, som krever lagring og påfyll av store og potensielt farlige tanker – dukket opp som klare begrensninger. To teknologier – den LMICs-tilpassede CryoPen®, produsert og solgt av CryoPen®, Inc. (TX, USA), og termoablatoren kommersialisert av WISAP Medical Technology (Tyskland) er behandlingsalternativer for precancerøse cervikale lesjoner som går på elektrisitet og unngår vanskeligheter knyttet til komprimert gass. Den LMIC-tilpassede CryoPen® (heretter CryoPen®) skiller seg fra tidligere kryoterapimetoder ved at den ikke krever en ekstern gasskilde (en tank), siden gassen for kjøling er innebygd i systemet. Termoablasjon (også kalt termokoagulasjon) har blitt brukt siden 1970-tallet for behandling av cervikale lesjoner. Dette er behandling med en sonde oppvarmet til temperaturer på 100 til 120ºC. Det er også en effektiv, rimelig metode som ikke krever helsepersonell på høyt nivå.

Hensikten med denne studien er å gjennomføre en randomisert ikke-underordnet klinisk studie for å sammenligne CryoPen® og WiSAP termoablator med CO2-basert kryoterapi for behandling av CIN2 eller mer alvorlige diagnoser ("CIN2+"), men unntatt mikroinvasiv eller invasiv livmorhalskreft. Hovedmålet er å sammenligne CIN2+-kureringshastigheter etter behandling med den LMIC-tilpassede CryoPen®, WISAP-termoablatoren og CO2-basert kryoterapi.

Kvinner vil bli rekruttert fra Salvadorian Social Security Hospital (ISSS) i San Salvador, El Salvador, La Liga Contra el Cancer i Lima, Peru og Hospital Universitario San Ignacio i Bogota, Colombia. Alle er henvisningssteder for kvinner med unormal cytologi.

Etterforskerne vil nærme seg omtrent 1 602 kvinner med CIN2+ i løpet av en 2,5 års påmeldingsfase (30 måneder). Forutsatt en deltakelsesrate på omtrent 80 %, vil omtrent 1 281 kvinner bli påmeldt - 1 152 (90 %) vil være kvalifisert for kryoterapi (dvs. ingen kontraindikasjoner) og 129 vil ikke være kvalifisert og gjennomgå alternative behandlinger. Etterforskerne anslår at omtrent 20 % vil gå tapt ved oppfølging ved det tolv måneder lange besøket, slik at fullstendige data vil være tilgjengelige for totalt 922 kvinner (57,55 % av 1 602) behandlet med enten CO2-basert kryoterapi, LMIC- tilpasset CryoPen®, eller termoablasjon.

Kvalifiserte kvinner med biopsi-bekreftet CIN2+ vil gjennomgå HPV-genotyping med neste generasjons sekvensering. Prøven tas før behandling for å etablere en baseline for hvilke HPV-typer som er tilstede. Hvis en annen HPV-type er tilstede i prøven etter behandling, vil dette bli klassifisert som en ny snarere enn vedvarende infeksjon. Testing vil bli utført ved National Cancer Institute i Rockville, MD. Kvinner vil bli tilfeldig tildelt en av tre studiearmer:

A. CO2-basert kryoterapi (dobbeltfrysing), B. CryoPen® (enkeltfrysing), eller C. Termoablasjon i 40 sekunder ved 100ºC.

Ved et forbehandlingsbesøk vil samtykkede kvinner motta en graviditetstest som en del av kvalifikasjonskriteriene for å delta i studien. Pre-vaginale kulturer vil bli samlet inn for å bli analysert for bakteriell vaginose, gjær, gonoré og klamydia. De samme kulturene vil bli samlet inn ved et 6-ukers oppfølgingsbesøk. Godkjente kvinner vil bli registrert og gjennomgå en bekkenundersøkelse og visuell inspeksjon av livmorhalsen etter plassering av fortynnet eddiksyre på livmorhalsen. Bilder av livmorhalsen vil bli tatt med en mobil ODT-enhet vil bli tatt før og etter behandling. Kvinner som anses ikke kvalifisert for kryoterapi vil gjennomgå LEEP umiddelbart. Ved mistanke om kreft vil kvinner henvises på passende måte.

Seks uker etter behandling, kvinner som kommer tilbake for et besøk for evaluering av behandlingsbivirkninger; disse kvinnene vil fylle ut et spørreskjema for å vurdere tilstedeværelsen av smerte eller kramper, blødning, stenose, vannaktig utflod, illeluktende utflod og bli evaluert for tegn på cervicitt. I tillegg vil vaginale kulturer samles inn og analyseres for bakteriell vaginose, gjær, gonoré og klamydia.

Ett år etter behandling vil kvinner komme tilbake for et oppfølgingsbesøk for å fastslå gjenværende sykdom, som er det primære endepunktet. Restsykdom vil bli bestemt ved kolposkopi og fire-kvadrantbiopsier. I tillegg vil det bli utført VIA, cytologi og høyrisiko HPV DNA-testing med careHPV. Genotyping og neste generasjons sekvensering vil bli gjentatt for å skille mellom vedvarende og nye infeksjoner. Målet er å evaluere sensitiviteten til VIA, cytologi og HPV-testing etter behandling. Kvinner diagnostisert med tilbakevendende/ubehandlet CIN2+ på biopsi vil bli bedt om å returnere for å gjennomgå LEEP. Kvinner med mistanke om kreft på biopsi vil bli henvist til det lokale kreftsykehuset for standard behandling.