Um tratamento inovador para pré-câncer cervical (UH3) (UH3)

A crioterapia é o padrão ouro atual para o tratamento de lesões cervicais pré-cancerosas em locais com poucos recursos. No entanto, nos últimos anos, uma série de problemas - particularmente o uso de gás comprimido, que requer armazenamento e reabastecimento de tanques grandes e potencialmente perigosos - surgiram como limitações claras. Duas tecnologias - a CryoPen® adaptada para LMICs, fabricada e vendida pela CryoPen®, Inc. (TX, EUA) e o termoablador comercializado pela WISAP Medical Technology (Alemanha) são opções de tratamento para lesões cervicais pré-cancerosas que funcionam com eletricidade e evitam a dificuldades associadas ao gás comprimido. A CryoPen® adaptada para LMIC (daqui em diante, CryoPen®) difere dos métodos de crioterapia anteriores porque não requer uma fonte externa de gás (um tanque), uma vez que o gás para resfriamento é incorporado ao sistema. A termoablação (também chamada de termocoagulação) tem sido usada desde a década de 1970 para o tratamento de lesões cervicais. Trata-se de um tratamento com sonda aquecida a temperaturas de 100 a 120ºC. É também um método eficaz e barato que não requer profissionais de saúde de alto nível.

O objetivo deste estudo é realizar um ensaio clínico randomizado de não inferioridade para comparar o termoablator CryoPen® e WiSAP à crioterapia baseada em CO2 para o tratamento de NIC2 ou diagnósticos mais graves ("CIN2+"), mas excluindo câncer cervical microinvasivo ou invasivo. O objetivo principal é comparar as taxas de cura de NIC2+ após o tratamento com o CryoPen® adaptado para LMIC, o termoablador WISAP e a crioterapia baseada em CO2.

As mulheres serão recrutadas no Hospital Salvadorenho de Seguro Social (ISSS) em San Salvador, El Salvador, La Liga Contra el Cancer em Lima, Peru e Hospital Universitario San Ignacio em Bogotá, Colômbia. Todos são locais de referência para mulheres com citologia anormal.

Os investigadores abordarão aproximadamente 1.602 mulheres com CIN2+ durante uma fase de inscrição de 2,5 anos (30 meses). Assumindo uma taxa de participação de aproximadamente 80%, aproximadamente 1.281 mulheres serão inscritas - 1.152 (90%) serão elegíveis para crioterapia (ou seja, sem contra-indicações) e 129 serão inelegíveis e submetidos a tratamentos alternativos. Os investigadores estimam que aproximadamente 20% serão perdidos no acompanhamento na visita de doze meses, de modo que dados completos estarão disponíveis em um total de 922 mulheres (57,55% de 1.602) tratadas com crioterapia à base de CO2, LMIC- CryoPen® adaptado, ou termoablação.

As mulheres elegíveis com CIN2+ confirmado por biópsia serão submetidas à genotipagem do HPV com sequenciamento de próxima geração. A amostra é coletada antes do tratamento para estabelecer uma linha de base de quais tipos de HPV estão presentes. Se um tipo diferente de HPV estiver presente na amostra pós-tratamento, isso será classificado como uma infecção nova e não persistente. Os testes serão conduzidos no National Cancer Institute em Rockville, MD. As mulheres serão designadas aleatoriamente para um dos três braços do estudo:

A. Crioterapia à base de CO2 (congelamento duplo), B. CryoPen® (congelamento único) ou C. Termoablação por 40 segundos a 100ºC.

Em uma visita pré-tratamento, as mulheres consentidas receberão um teste de gravidez como parte dos critérios de elegibilidade para inscrição no estudo. Culturas pré-vaginais serão coletadas para análise de vaginose bacteriana, levedura, gonorréia e clamídia. As mesmas culturas serão coletadas em uma visita de acompanhamento de 6 semanas. As mulheres consentidas serão inscritas e submetidas a um exame pélvico e inspeção visual do colo do útero após a aplicação de ácido acético diluído no colo do útero. As imagens do colo do útero serão tiradas com um dispositivo ODT móvel antes e depois do tratamento. As mulheres consideradas inelegíveis para crioterapia serão submetidas à LEEP imediatamente. Em caso de suspeita de câncer, as mulheres serão devidamente encaminhadas.

Seis semanas após o tratamento, mulheres que retornam para uma consulta para avaliação dos efeitos colaterais do tratamento; essas mulheres preencherão um questionário para avaliar a presença de dor ou cólicas, sangramento, estenose, secreção aquosa, secreção fétida e serão avaliadas quanto à evidência de cervicite. Além disso, culturas vaginais serão coletadas e analisadas para vaginose bacteriana, levedura, gonorréia e clamídia.

Um ano após o tratamento, as mulheres retornarão para uma visita de acompanhamento para determinar a doença residual, que é o desfecho primário. A doença residual será determinada por colposcopia e biópsias de quatro quadrantes. Além disso, VIA, citologia e teste de DNA de HPV de alto risco com careHPV serão realizados. A genotipagem e o sequenciamento de próxima geração serão repetidos para diferenciar entre infecções persistentes e novas. O objetivo é avaliar a sensibilidade do VIA, citologia e teste de HPV pós-tratamento. As mulheres diagnosticadas com NIC2+ recorrente/não tratada na biópsia serão solicitadas a retornar para a CAF. Mulheres com suspeita de câncer na biópsia serão encaminhadas ao hospital de câncer local para tratamento padrão.