Un tratamiento innovador para el precáncer de cuello uterino (UH3) (UH3)

La crioterapia es el estándar de oro actual para el tratamiento de lesiones cervicales precancerosas en entornos de bajos recursos. Sin embargo, en los últimos años, una serie de problemas, en particular el uso de gas comprimido, que requiere almacenamiento y reposición de tanques grandes y potencialmente peligrosos, han surgido como limitaciones claras. Dos tecnologías: el CryoPen® adaptado a los LMIC, fabricado y vendido por CryoPen®, Inc. (TX, EE. UU.), y el termoablator comercializado por WISAP Medical Technology (Alemania) son opciones de tratamiento para las lesiones cervicales precancerosas que funcionan con electricidad y evitan dificultades asociadas con el gas comprimido. El CryoPen® adaptado a LMIC (en adelante, CryoPen®) se diferencia de los métodos de crioterapia anteriores en que no requiere una fuente externa de gas (un tanque), ya que el gas para enfriar está integrado en el sistema. La termoablación (también llamada termocoagulación) se ha utilizado desde la década de 1970 para el tratamiento de lesiones cervicales. Este es un tratamiento con una sonda calentada a temperaturas de 100 a 120ºC. También es un método efectivo y económico que no requiere proveedores de atención médica de alto nivel.

El objetivo de este estudio es realizar un ensayo clínico aleatorizado de no inferioridad para comparar el termoablador CryoPen® y WiSAP con la crioterapia basada en CO2 para el tratamiento de CIN2 o diagnósticos más graves ("CIN2+") pero excluyendo el cáncer de cuello uterino microinvasivo o invasivo. El objetivo principal es comparar las tasas de curación de CIN2+ después del tratamiento con el CryoPen® adaptado a LMIC, el termoablador WISAP y la crioterapia basada en CO2.

Las mujeres serán reclutadas del Hospital Salvadoreño del Seguro Social (ISSS) en San Salvador, El Salvador, La Liga Contra el Cáncer en Lima, Perú y el Hospital Universitario San Ignacio en Bogotá, Colombia. Todos son sitios de referencia para mujeres con citología anormal.

Los investigadores se acercarán a aproximadamente 1602 mujeres con CIN2+ durante una fase de inscripción de 2,5 años (30 meses). Suponiendo una tasa de participación de aproximadamente el 80 %, se inscribirán aproximadamente 1281 mujeres; 1152 (90 %) serán elegibles para la crioterapia (es decir, sin contraindicaciones) y 129 no serán elegibles y se someterán a tratamientos alternativos. Los investigadores estiman que aproximadamente el 20 % se perderá durante el seguimiento en la visita de doce meses, por lo que habrá datos completos disponibles sobre un total de 922 mujeres (57,55 % de 1602) tratadas con crioterapia basada en CO2, LMIC- CryoPen® adaptado, o termoablación.

Las mujeres elegibles con CIN2+ confirmado por biopsia se someterán a un genotipado de VPH con secuenciación de última generación. La muestra se toma antes del tratamiento para establecer una referencia de qué tipos de VPH están presentes. Si un tipo de VPH diferente está presente en la muestra posterior al tratamiento, se clasificará como una infección nueva en lugar de persistente. Las pruebas se realizarán en el Instituto Nacional del Cáncer en Rockville, MD. Las mujeres serán asignadas al azar a uno de los tres brazos del estudio:

A. Crioterapia a base de CO2 (doble congelación), B. CryoPen® (congelación única), o C. Termoablación durante 40 segundos a 100ºC.

En una visita previa al tratamiento, las mujeres que hayan dado su consentimiento recibirán una prueba de embarazo como parte de los criterios de elegibilidad para la inscripción en el estudio. Se recolectarán cultivos prevaginales para analizarlos en busca de vaginosis bacteriana, hongos, gonorrea y clamidia. Los mismos cultivos se recolectarán en una visita de seguimiento de 6 semanas. Las mujeres que hayan dado su consentimiento se inscribirán y se someterán a un examen pélvico y una inspección visual del cuello uterino luego de la colocación de ácido acético diluido en el cuello uterino. Se tomarán imágenes del cuello uterino con un dispositivo ODT móvil antes y después del tratamiento. Las mujeres que se consideren no aptas para la crioterapia se someterán a LEEP de inmediato. En el caso de sospecha de cáncer, las mujeres serán derivadas adecuadamente.

Seis semanas después del tratamiento, mujeres que regresan para una visita de evaluación de los efectos secundarios del tratamiento; estas mujeres completarán un cuestionario para evaluar la presencia de dolor o calambres, sangrado, estenosis, secreción acuosa, secreción maloliente y serán evaluadas para evidencia de cervicitis. Además, se recolectarán cultivos vaginales y se analizarán para detectar vaginosis bacteriana, hongos, gonorrea y clamidia.

Un año después del tratamiento, las mujeres regresarán para una visita de seguimiento para determinar la enfermedad residual, que es el criterio principal de valoración. La enfermedad residual se determinará mediante colposcopia y biopsias de cuatro cuadrantes. Además, se realizarán IVAA, citología y pruebas de ADN de VPH de alto riesgo con careHPV. Se repetirá el genotipado y la secuenciación de próxima generación para diferenciar entre infecciones persistentes y nuevas. El objetivo es evaluar la sensibilidad de la IVAA, la citología y las pruebas de VPH después del tratamiento. A las mujeres diagnosticadas con CIN2+ recurrente/no tratada en la biopsia se les pedirá que regresen para someterse a LEEP. Las mujeres con sospecha de cáncer en la biopsia serán remitidas al hospital oncológico local para el estándar de atención.