Inovativní léčba prekancerózy děložního čípku (UH3) (UH3)

Kryoterapie je současným zlatým standardem pro léčbu prekancerózních cervikálních lézí v podmínkách s nízkými zdroji. V posledních letech se však řada problémů – zejména používání stlačeného plynu, které vyžaduje skladování a doplňování velkých a potenciálně nebezpečných nádrží – ukázala jako jasná omezení. Dvě technologie – CryoPen® přizpůsobené LMIC, vyráběné a prodávané společností CryoPen®, Inc. (TX, USA), a termoablátor komerčně dostupný společností WISAP Medical Technology (Německo) představují možnosti léčby prekancerózních cervikálních lézí, které fungují na elektřinu a vyhýbají se potíže spojené se stlačeným plynem. CryoPen® přizpůsobené LMIC (dále jen CryoPen®) se liší od předchozích metod kryoterapie v tom, že nevyžaduje externí zdroj plynu (nádrž), protože plyn pro chlazení je zabudován v systému. Termoablace (také nazývaná termokoagulace) se používá od 70. let 20. století k léčbě cervikálních lézí. Jedná se o ošetření sondou zahřátou na teploty 100 až 120ºC. Je to také účinná, levná metoda, která nevyžaduje poskytovatele zdravotní péče na vysoké úrovni.

Účelem této studie je provést randomizovanou klinickou studii non-inferiority s cílem porovnat termoablátor CryoPen® a WiSAP s kryoterapií na bázi CO2 pro léčbu CIN2 nebo závažnějších diagnóz ("CIN2+"), ale s vyloučením mikroinvazivního nebo invazivního karcinomu děložního čípku. Primárním cílem je porovnat míru vyléčení CIN2+ po léčbě pomocí CryoPen® přizpůsobeného LMIC, termoablátoru WISAP a kryoterapie na bázi CO2.

Ženy se budou rekrutovat ze salvadorské nemocnice sociálního zabezpečení (ISSS) v San Salvadoru v Salvadoru, La Liga Contra el Cancer v Limě v Peru a nemocnice Universitario San Ignacio v Bogotě v Kolumbii. Všechny jsou referenčními místy pro ženy s abnormální cytologií.

Vyšetřovatelé osloví přibližně 1 602 žen s CIN2+ během 2,5leté náborové fáze (30 měsíců). Za předpokladu přibližně 80% účasti bude zapsáno přibližně 1 281 žen – 1 152 (90 %) bude mít nárok na kryoterapii (tj. žádné kontraindikace) a 129 nebudou způsobilí a podstoupí alternativní léčbu. Vyšetřovatelé odhadují, že přibližně 20 % bude ztraceno kvůli sledování při dvanáctiměsíční návštěvě, takže budou k dispozici kompletní údaje o celkem 922 ženách (57,55 % z 1 602) léčených buď kryoterapií na bázi CO2, LMIC- přizpůsobené CryoPen® nebo termoablace.

Vhodné ženy s biopsií potvrzenou CIN2+ podstoupí genotypizaci HPV se sekvenováním nové generace. Vzorek se odebere před ošetřením, aby se stanovila základní linie, které typy HPV jsou přítomny. Pokud je ve vzorku po ošetření přítomen jiný typ HPV, bude to klasifikováno jako nová spíše než perzistentní infekce. Testování bude provedeno v National Cancer Institute v Rockville, MD. Ženy budou náhodně rozděleny do jedné ze tří studijních větví:

A. Kryoterapie na bázi CO2 (dvojité zmrazení), B. CryoPen® (jedno zmrazení) nebo C. Termoablace po dobu 40 sekund při 100ºC.

Při návštěvě před léčbou dostanou ženy se souhlasem těhotenský test jako součást kritérií způsobilosti pro zařazení do studie. Prevaginální kultury budou odebrány, aby byly analyzovány na bakteriální vaginózu, kvasinky, kapavku a chlamydie. Stejné kultury budou odebrány při 6týdenní následné návštěvě. Souhlasné ženy budou zapsány a podstoupí vyšetření pánve a vizuální prohlídku děložního čípku po umístění zředěné kyseliny octové na děložní čípek. Snímky děložního čípku budou pořízeny mobilním ODT přístrojem budou pořízeny před a po ošetření. Ženy, které nejsou způsobilé pro kryoterapii, podstoupí LEEP okamžitě. V případě podezření na rakovinu budou ženy vhodně doporučeny.

Šest týdnů po léčbě ženy, které se vracejí na návštěvu za účelem vyhodnocení vedlejších účinků léčby; tyto ženy vyplní dotazník k posouzení přítomnosti bolesti nebo křečí, krvácení, stenózy, vodnatého výtoku, zapáchajícího výtoku a budou hodnoceny na přítomnost cervicitidy. Kromě toho budou odebrány a analyzovány vaginální kultury na bakteriální vaginózu, kvasinky, kapavku a chlamydie.

Jeden rok po léčbě se ženy vrátí na následnou návštěvu ke stanovení reziduálního onemocnění, což je primární cílový ukazatel. Reziduální onemocnění bude stanoveno kolposkopií a čtyřkvadrantovými biopsiemi. Kromě toho bude provedeno VIA, cytologie a vysoce rizikové HPV DNA testování s careHPV. Genotypizace a sekvenování nové generace se budou opakovat, aby se odlišily přetrvávající a nové infekce. Cílem je zhodnotit senzitivitu VIA, cytologie a HPV testování po léčbě. Ženy s diagnózou rekurentního/neléčeného CIN2+ na biopsii budou požádány, aby se vrátily a podstoupily LEEP. Ženy s podezřením na rakovinu na biopsii budou odeslány do místní onkologické nemocnice pro standardní péči.