Un trattamento innovativo per il precancro cervicale (UH3) (UH3)

La crioterapia è l'attuale gold standard per il trattamento delle lesioni cervicali precancerose in contesti con risorse limitate. Tuttavia, negli ultimi anni una serie di problemi, in particolare l'uso del gas compresso, che richiede lo stoccaggio e il rifornimento di serbatoi grandi e potenzialmente pericolosi, sono emersi come chiari limiti. Due tecnologie, il CryoPen® adattato ai LMIC, prodotto e venduto da CryoPen®, Inc. (TX, USA), e il termoablatore commercializzato da WISAP Medical Technology (Germania) sono opzioni di trattamento per le lesioni cervicali precancerose che funzionano con l'elettricità ed evitano il difficoltà associate al gas compresso. Il CryoPen® adattato a LMIC (di seguito, CryoPen®) differisce dai precedenti metodi di crioterapia in quanto non richiede una fonte esterna di gas (un serbatoio), poiché il gas per il raffreddamento è integrato nel sistema. La termoablazione (chiamata anche termocoagulazione) è stata utilizzata dagli anni '70 per il trattamento delle lesioni cervicali. Questo è il trattamento con una sonda riscaldata a temperature da 100 a 120ºC. È anche un metodo efficace ed economico che non richiede operatori sanitari di alto livello.

Lo scopo di questo studio è condurre uno studio clinico randomizzato di non inferiorità per confrontare il termoablatore CryoPen® e WiSAP con la crioterapia a base di CO2 per il trattamento di CIN2 o diagnosi più gravi ("CIN2+") ma escludendo il cancro cervicale microinvasivo o invasivo. L'obiettivo principale è confrontare i tassi di guarigione CIN2+ dopo il trattamento con CryoPen® adattato a LMIC, il termoablatore WISAP e la crioterapia a base di CO2.

Le donne saranno reclutate dal Salvadorian Social Security Hospital (ISSS) a San Salvador, El Salvador, La Liga Contra el Cancer a Lima, Perù e Hospital Universitario San Ignacio a Bogotà, Colombia. Tutti sono siti di riferimento per le donne con citologia anormale.

I ricercatori si avvicineranno a circa 1.602 donne con CIN2+ durante una fase di arruolamento di 2,5 anni (30 mesi). Supponendo un tasso di partecipazione di circa l'80%, saranno arruolate circa 1.281 donne, di cui 1.152 (90%) saranno idonee alla crioterapia (ovvero senza controindicazioni) e 129 saranno ineleggibili e sottoposti a cure alternative. I ricercatori stimano che circa il 20% andrà perso al follow-up alla visita di dodici mesi, quindi saranno disponibili dati completi su un totale di 922 donne (57,55% di 1.602) trattate con crioterapia a base di CO2, LMIC- CryoPen® adattato, o termoablazione.

Le donne idonee con CIN2+ confermato da biopsia saranno sottoposte a genotipizzazione dell'HPV con sequenziamento di nuova generazione. Il campione viene prelevato prima del trattamento per stabilire una linea di base di quali tipi di HPV sono presenti. Se nel campione post-trattamento è presente un diverso tipo di HPV, questo sarà classificato come un'infezione nuova piuttosto che persistente. I test saranno condotti presso il National Cancer Institute di Rockville, MD. Le donne verranno assegnate in modo casuale a uno dei tre bracci dello studio:

A. Crioterapia a base di CO2 (doppio congelamento), B. CryoPen® (singolo congelamento) o C. Termoablazione per 40 secondi a 100ºC.

Durante una visita pre-trattamento, le donne acconsentite riceveranno un test di gravidanza come parte dei criteri di ammissibilità per l'arruolamento nello studio. Verranno raccolte colture pre-vaginali da analizzare per vaginosi batterica, lievito, gonorrea e clamidia. Le stesse colture verranno raccolte durante una visita di follow-up di 6 settimane. Le donne autorizzate saranno arruolate e sottoposte a un esame pelvico e ispezione visiva della cervice dopo il posizionamento di acido acetico diluito sulla cervice. Le immagini della cervice verranno acquisite con un dispositivo mobile ODT prima e dopo il trattamento. Le donne ritenute non idonee alla crioterapia saranno sottoposte immediatamente a LEEP. In caso di sospetto cancro, le donne saranno opportunamente indirizzate.

Sei settimane dopo il trattamento, donne che tornano per una visita per la valutazione degli effetti collaterali del trattamento; queste donne compileranno un questionario per valutare la presenza di dolore o crampi, sanguinamento, stenosi, secrezione acquosa, secrezione maleodorante e saranno valutate per evidenza di cervicite. Inoltre, verranno raccolte e analizzate colture vaginali per vaginosi batterica, lievito, gonorrea e clamidia.

Un anno dopo il trattamento, le donne torneranno per una visita di follow-up per determinare la malattia residua, che è l'endpoint primario. La malattia residua sarà determinata mediante colposcopia e biopsie a quattro quadranti. Inoltre, verranno eseguiti VIA, citologia e test del DNA dell'HPV ad alto rischio con careHPV. La genotipizzazione e il sequenziamento di nuova generazione saranno ripetuti per distinguere tra infezioni persistenti e nuove. L'obiettivo è valutare la sensibilità di VIA, citologia e test HPV post-trattamento. Alle donne con diagnosi di CIN2+ ricorrente/non trattata alla biopsia verrà chiesto di tornare a sottoporsi a LEEP. Le donne con sospetto cancro alla biopsia saranno indirizzate all'ospedale oncologico locale per lo standard di cura.