Een innovatieve behandeling voor baarmoederhalskanker (UH3) (UH3)

Cryotherapie is de huidige gouden standaard voor de behandeling van precancereuze cervicale laesies in een omgeving met weinig middelen. De afgelopen jaren zijn echter een aantal problemen - met name het gebruik van gecomprimeerd gas, waarvoor opslag en aanvulling van grote en potentieel gevaarlijke tanks nodig is - naar voren gekomen als duidelijke beperkingen. Twee technologieën - de aan LMIC's aangepaste CryoPen®, vervaardigd en verkocht door CryoPen®, Inc. (TX, VS), en de thermoablator die op de markt wordt gebracht door WISAP Medical Technology (Duitsland) zijn behandelingsopties voor precancereuze cervicale laesies die op elektriciteit werken en de moeilijkheden in verband met gecomprimeerd gas. De LMIC-aangepaste CryoPen® (hierna CryoPen®) verschilt van eerdere cryotherapiemethoden doordat er geen externe gasbron (een tank) voor nodig is, aangezien het gas voor koeling in het systeem is ingebouwd. Thermoablatie (ook wel thermocoagulatie genoemd) wordt sinds de jaren zeventig gebruikt voor de behandeling van cervicale laesies. Dit is een behandeling met een sonde verwarmd tot temperaturen van 100 tot 120ºC. Het is ook een effectieve, goedkope methode waarvoor geen hoogwaardige zorgverleners nodig zijn.

Het doel van deze studie is om een ​​gerandomiseerde non-inferioriteit klinische studie uit te voeren om de CryoPen® en WiSAP thermoablator te vergelijken met op CO2 gebaseerde cryotherapie voor de behandeling van CIN2 of ernstigere diagnoses ("CIN2+") maar met uitsluiting van micro-invasieve of invasieve baarmoederhalskanker. Het primaire doel is om CIN2+ genezingspercentages na behandeling te vergelijken met de LMIC-aangepaste CryoPen®, de WISAP thermoablator en op CO2 gebaseerde cryotherapie.

Vrouwen zullen worden gerekruteerd uit het Salvadorian Social Security Hospital (ISSS) in San Salvador, El Salvador, La Liga Contra el Cancer in Lima, Peru en Hospital Universitario San Ignacio in Bogota, Colombia. Dit zijn allemaal verwijzingssites voor vrouwen met abnormale cytologie.

De onderzoekers zullen ongeveer 1.602 vrouwen met CIN2+ benaderen tijdens een inschrijvingsfase van 2,5 jaar (30 maanden). Uitgaande van een participatiegraad van ongeveer 80%, zullen ongeveer 1.281 vrouwen worden ingeschreven - 1.152 (90%) zullen in aanmerking komen voor cryotherapie (d.w.z. geen contra-indicaties) en 129 komen niet in aanmerking en ondergaan alternatieve behandelingen. De onderzoekers schatten dat ongeveer 20% verloren zal gaan voor follow-up tijdens het twaalf maanden durende bezoek, zodat volledige gegevens beschikbaar zullen zijn van in totaal 922 vrouwen (57,55% van 1.602) die zijn behandeld met op CO2 gebaseerde cryotherapie, LMIC- aangepaste CryoPen® of thermoablatie.

Geschikte vrouwen met door biopsie bevestigde CIN2+ ondergaan HPV-genotypering met next-generation sequencing. Het monster wordt voorafgaand aan de behandeling genomen om een ​​basislijn vast te stellen van welke HPV-typen aanwezig zijn. Als er een ander HPV-type aanwezig is in het monster na de behandeling, wordt dit geclassificeerd als een nieuwe in plaats van een persistente infectie. Het testen zal worden uitgevoerd bij het National Cancer Institute in Rockville, MD. Vrouwen worden willekeurig toegewezen aan een van de drie studiearmen:

A. Cryotherapie op basis van CO2 (dubbele bevriezing), B. CryoPen® (enkele bevriezing), of C. Thermoablatie gedurende 40 seconden bij 100ºC.

Tijdens een bezoek voorafgaand aan de behandeling zullen vrouwen die toestemming hebben gegeven een zwangerschapstest ondergaan als onderdeel van de criteria om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek. Pre-vaginale culturen zullen worden verzameld om te worden geanalyseerd op bacteriële vaginose, gist, gonorroe en chlamydia. Dezelfde culturen zullen worden verzameld tijdens een vervolgbezoek van 6 weken. Toegestane vrouwen worden ingeschreven en ondergaan een bekkenonderzoek en visuele inspectie van de baarmoederhals na plaatsing van verdund azijnzuur op de baarmoederhals. Er worden voor en na de behandeling foto's van de baarmoederhals gemaakt met een mobiel ODT-apparaat. Vrouwen die niet in aanmerking komen voor cryotherapie, ondergaan onmiddellijk LEEP. Bij verdenking op kanker worden vrouwen op passende wijze doorverwezen.

Zes weken na de behandeling, vrouwen die terugkomen voor een bezoek voor evaluatie van de bijwerkingen van de behandeling; deze vrouwen zullen een vragenlijst invullen om de aanwezigheid van pijn of krampen, bloeding, stenose, waterige afscheiding, onwelriekende afscheiding te beoordelen en worden beoordeeld op tekenen van cervicitis. Daarnaast worden vaginale kweken verzameld en geanalyseerd op bacteriële vaginose, gist, gonorroe en chlamydia.

Een jaar na de behandeling komen vrouwen terug voor een vervolgbezoek om resterende ziekte vast te stellen, wat het primaire eindpunt is. Residuele ziekte zal worden bepaald door colposcopie en vierkwadrantbiopten. Daarnaast worden VIA, cytologie en hoog risico HPV DNA testen met careHPV uitgevoerd. Genotypering en sequencing van de volgende generatie zullen worden herhaald om onderscheid te maken tussen persistente en nieuwe infecties. Het doel is om de gevoeligheid van VIA-, cytologie- en HPV-testen na de behandeling te evalueren. Vrouwen met de diagnose recidiverende/onbehandelde CIN2+ op biopsie zullen worden gevraagd om terug te komen om LEEP te ondergaan. Vrouwen met verdenking op kanker bij biopsie zullen voor standaardzorg worden doorverwezen naar het plaatselijke kankerziekenhuis.