Un traitement innovant pour le précancer du col de l'utérus (UH3) (UH3)

La cryothérapie est la référence actuelle pour le traitement des lésions cervicales précancéreuses dans les milieux à faibles ressources. Cependant, ces dernières années, un certain nombre de problèmes - en particulier l'utilisation de gaz comprimé, qui nécessite le stockage et le réapprovisionnement de réservoirs volumineux et potentiellement dangereux - sont apparus comme des limites évidentes. Deux technologies - le CryoPen® adapté aux LMIC, fabriqué et vendu par CryoPen®, Inc. (TX, États-Unis) et le thermoablateur commercialisé par WISAP Medical Technology (Allemagne) sont des options de traitement des lésions cervicales précancéreuses qui fonctionnent à l'électricité et évitent le difficultés liées au gaz comprimé. Le CryoPen® adapté au LMIC (ci-après, CryoPen®) diffère des méthodes de cryothérapie précédentes en ce qu'il ne nécessite pas de source externe de gaz (un réservoir), puisque le gaz de refroidissement est intégré au système. La thermoablation (également appelée thermocoagulation) est utilisée depuis les années 1970 pour le traitement des lésions cervicales. Il s'agit d'un traitement avec une sonde chauffée à des températures de 100 à 120°C. C'est aussi une méthode efficace et peu coûteuse qui ne nécessite pas de prestataires de soins de haut niveau.

Le but de cette étude est de mener un essai clinique randomisé de non-infériorité pour comparer le thermoablateur CryoPen® et WiSAP à la cryothérapie à base de CO2 pour le traitement de CIN2 ou de diagnostics plus sévères ("CIN2+") mais en excluant le cancer du col de l'utérus microinvasif ou invasif. L'objectif principal est de comparer les taux de guérison CIN2+ après traitement avec le CryoPen® adapté aux LMIC, le thermoablateur WISAP et la cryothérapie à base de CO2.

Les femmes seront recrutées à l'hôpital salvadorien de la sécurité sociale (ISSS) à San Salvador, au Salvador, à La Liga Contra el Cancer à Lima, au Pérou et à l'hôpital universitaire San Ignacio à Bogota, en Colombie. Tous sont des sites de référence pour les femmes présentant une cytologie anormale.

Les enquêteurs approcheront environ 1 602 femmes atteintes de CIN2+ au cours d'une phase d'inscription de 2,5 ans (30 mois). En supposant un taux de participation d'environ 80 %, environ 1 281 femmes seront inscrites - 1 152 (90 %) seront éligibles à la cryothérapie (c.-à-d. aucune contre-indication) et 129 seront inéligibles et subiront des traitements alternatifs. Les enquêteurs estiment qu'environ 20 % seront perdus de vue lors de la visite de douze mois, de sorte que des données complètes seront disponibles sur un total de 922 femmes (57,55 % de 1 602) traitées par cryothérapie à base de CO2, LMIC- CryoPen® adapté, ou thermoablation.

Les femmes éligibles avec une CIN2+ confirmée par biopsie subiront un génotypage HPV avec un séquençage de nouvelle génération. L'échantillon est prélevé avant le traitement pour établir une ligne de base dont les types de VPH sont présents. Si un type de VPH différent est présent dans l'échantillon post-traitement, il sera classé comme une nouvelle infection plutôt que comme une infection persistante. Les tests seront effectués au National Cancer Institute de Rockville, MD. Les femmes seront assignées au hasard à l'un des trois bras de l'étude :

A. Cryothérapie à base de CO2 (double congélation), B. CryoPen® (congélation simple), ou C. Thermoablation pendant 40 secondes à 100 ºC.

Lors d'une visite préalable au traitement, les femmes consentantes recevront un test de grossesse dans le cadre des critères d'éligibilité pour l'inscription à l'étude. Des cultures pré-vaginales seront collectées pour être analysées pour la vaginose bactérienne, la levure, la gonorrhée et la chlamydia. Les mêmes cultures seront recueillies lors d'une visite de suivi de 6 semaines. Les femmes consentantes seront inscrites et subiront un examen pelvien et une inspection visuelle du col de l'utérus après le placement d'acide acétique dilué sur le col de l'utérus. Des images du col de l'utérus seront prises avec un appareil ODT mobile avant et après le traitement. Les femmes jugées inadmissibles à la cryothérapie subiront immédiatement une RAD. En cas de suspicion de cancer, les femmes seront référées de manière appropriée.

Six semaines après le traitement, les femmes qui reviennent pour une visite pour l'évaluation des effets secondaires du traitement ; ces femmes rempliront un questionnaire pour évaluer la présence de douleur ou de crampes, de saignement, de sténose, d'écoulement aqueux, d'écoulement malodorant et seront évaluées pour des signes de cervicite. De plus, des cultures vaginales seront recueillies et analysées pour la vaginose bactérienne, la levure, la gonorrhée et la chlamydia.

Un an après le traitement, les femmes reviendront pour une visite de suivi afin de déterminer la maladie résiduelle, qui est le critère principal. La maladie résiduelle sera déterminée par colposcopie et biopsies à quatre quadrants. De plus, des tests VIA, cytologie et ADN HPV à haut risque avec careHPV seront effectués. Le génotypage et le séquençage de nouvelle génération seront répétés pour différencier les infections persistantes des nouvelles. L'objectif est d'évaluer la sensibilité de l'IVA, de la cytologie et des tests HPV après le traitement. Les femmes diagnostiquées avec une CIN2+ récurrente/non traitée lors d'une biopsie seront invitées à revenir subir une RAD. Les femmes chez qui on soupçonne un cancer lors d'une biopsie seront référées à l'hôpital local du cancer pour la norme de soins.