将 Talimogene Laherparepvec 与 BRAF 和 MEK 抑制剂联合治疗 BRAF 突变的晚期黑色素瘤

虽然靶向治疗可以成功阻断 BRAF 突变黑色素瘤中的致癌信号，但使用 talimogene laherparepvec 等药物激活免疫反应可以在一部分患者中诱导持久反应。 结合 BRAF 抑制剂和免疫疗法可能会专门针对肿瘤细胞中的 BRAF 驱动突变，并可能使免疫系统对靶向肿瘤敏感。

该研究将招募多达 20 名患有晚期黑色素瘤和激活 BRAF 基因突变的患者，以局部施用 talimogene laherparepvec 并结合达拉非尼和曲美替尼的口服治疗，以描述这种组合的安全性和耐受性。

Talimogene laherparepvec 将通过病灶内注射到可注射的皮肤、皮下或结节病灶中，有或没有图像超声引导。 Talimogene laherparepvec 不会用于任何内脏器官或粘膜病变。 talimogene laherparepvec 的初始剂量高达 4.0 mL，即 106 个斑块形成单位 (PFU)/mL。 talimogene laherparepvec 的后续剂量高达 4.0 mL 的 108 PFU/mL。 第二剂 talimogene laherparepvec（108 PFU 制剂的第一剂）将在初始剂量后至少 21 天给药。 随后的剂量将大约每 2 周给药一次。

Dabrafenib 的剂量为 150 毫克，每天两次自行口服给药。 剂量为 2mg 的曲美替尼将每天口服一次。

受试者将在第 1 周期（第 1 周）、第 2 周期（第 4 周）、第 3 周期（第 6 周）、第 4 周期（第 8 周）以及此后每两个周期开始时通过体检进行评估。 将在第 2 周期（第 4 周）、第 3 周期（第 6 周）和第 4 周期（第 8 周）评估受试者的剂量限制毒性（在方案中定义）。 将每 4 个周期使用临床评估、CT 或 PET/CT 进行肿瘤测量，并在第 4 个周期之前进行第一次非基线测量，以进行疗效评估。将使用 RECIST 1.1 评估肿瘤反应。 不良事件将使用不良事件通用术语标准 4.0 版 (CTCAE v4.0) 进行记录和分级。 其他安全评估将包括临床实验室值和体检结果。 不良事件、严重不良事件的报告和伴随药物的记录将根据需要在每个周期进行。 黑色素瘤病变（最好是未注射的）的活检应至少在第 4 周期（第 8 周）前一天进行。 将在治疗中活检之前立即获得用于生物标志物分析的血液，或者如果不能进行治疗中活检，则在第 4 周期（第 8 周）之前立即获得。