Комбинация талимогена лагерпарепвека с ингибиторами BRAF и MEK при распространенной меланоме с мутацией BRAF
Испытание фазы 1b талимогена лагерпарепвека в комбинации с дабрафенибом и траметинибом при распространенной меланоме с активирующей мутацией BRAF
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
В то время как таргетная терапия может успешно блокировать онкогенную передачу сигналов при меланоме с мутацией BRAF, активация иммунного ответа такими агентами, как талимоген лагерпарепвек, может вызывать устойчивые ответы у части пациентов. Комбинация ингибиторов BRAF и иммунотерапии может целенаправленно воздействовать на мутацию драйвера BRAF в опухолевых клетках и потенциально повышать чувствительность иммунной системы к нацеливанию на опухоли.
В исследование будет включено до 20 пациентов с прогрессирующей меланомой и активирующими мутациями в гене BRAF для местного введения талимогена лагерпарепвека в сочетании с пероральной терапией дабрафенибом и траметинибом, чтобы описать безопасность и переносимость этой комбинации.
Talimogene laherparepvec будет вводиться внутриочаговой инъекцией в инъекционные кожные, подкожные или узловые поражения с ультразвуковым контролем или без него. Талимоген лагерпарепвек нельзя вводить при поражении внутренних органов или слизистых оболочек. Начальная доза талимогена лагерпарепвека составляет до 4,0 мл из 106 бляшкообразующих единиц (БОЕ)/мл. Последующие дозы талимогена лагерпарепвека составляют до 4,0 мл 108 БОЕ/мл. Вторая доза талимогена лагерпарепвека (первая доза состава 108 БОЕ) будет вводиться по крайней мере через 21 день после начальной дозы. Последующие дозы будут вводиться примерно каждые 2 недели.
Дабрафениб в дозе 150 мг будет приниматься самостоятельно перорально два раза в день. Траметиниб в дозе 2 мг будет приниматься самостоятельно перорально один раз в день.
Субъекты будут оцениваться физическим осмотром в начале цикла 1 (неделя 1), цикла 2 (неделя 4), цикла 3 (неделя 6), цикла 4 (неделя 8) и каждые два цикла после этого. Субъекты будут оцениваться на дозолимитирующую токсичность (определена в протоколе) в цикле 2 (неделя 4), цикле 3 (неделя 6) и цикле 4 (неделя 8). Оценка эффективности будет проводиться путем измерения опухоли с использованием клинической оценки, КТ или ПЭТ/КТ каждые 4 цикла с первым небазисным измерением до цикла 4. Ответ опухоли будет оцениваться с использованием RECIST 1.1. Побочные явления будут регистрироваться и оцениваться с использованием Общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 4.0 (CTCAE v4.0). Другие оценки безопасности будут включать клинические лабораторные показатели и результаты медицинского осмотра. Сообщения о нежелательных явлениях, серьезных нежелательных явлениях и документация о сопутствующих лекарствах будут производиться по мере необходимости и в каждом цикле. Биопсия очага меланомы (предпочтительно неинъекционная) должна быть проведена по крайней мере за один день до 4-го цикла (8-я неделя). Кровь для анализа биомаркеров будет получена непосредственно перед биопсией во время лечения или, если биопсия во время лечения не может быть выполнена, непосредственно перед циклом 4 (неделя 8).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
- West Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Первичная или рецидивирующая меланома стадии от IIIB до IVM1c, при которой хирургическое вмешательство не рекомендуется
- Активирующая мутация BRAF (ограничена мутациями V600E или V600K при лечении первой линии, но может включать любую четко определенную мутацию BRAF после неэффективности предшествующей иммунотерапии)
Поддающееся измерению заболевание определяется следующим образом: по крайней мере одно меланомное поражение, которое может быть точно и последовательно измерено в одном измерении и для которого самый длинный диаметр составляет ≥10 мм, измеренный штангенциркулем, КТ или МРТ.
а. Если все поражения являются лимфатическими узлами, по крайней мере один узел должен быть точно и последовательно измерен в двух измерениях, а короткая ось должна быть ≥15 мм.
- Инъекционное заболевание (определяется как поражение не менее 1 см в областях, подходящих для инъекции, включая кожные, подкожные или узловые поражения)
Критерий исключения:
- Предшествующая терапия талимогеном лагерпарепвеком
- Предшествующая терапия комбинацией дабрафениба и траметиниба
Доказательства клинически значимой иммуносупрессии, такие как:
- Первичное иммунодефицитное состояние, такое как тяжелый комбинированный иммунодефицит
- Сопутствующая оппортунистическая инфекция
- Получение хронической системной иммуносупрессивной терапии (> 2 недель), включая пероральные дозы стероидов > 10 мг/день преднизолона или эквивалента, за исключением лечения нежелательных явлений и метастазов в ЦНС в ходе исследования. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не исключены.
- Активная герпетическая инфекция, герпес, требующий постоянной противогерпетической терапии, или осложнения предшествующей герпетической инфекции (такие как кератит или энцефалит)
- Хроническое использование иммунодепрессантов или стероидов (преднизолон 10 мг/день или эквивалент)
- Клинически активные метастазы в головной мозг
- История или доказательства меланомы, связанной с иммунодефицитными состояниями
- История других злокачественных новообразований в течение предшествующих 24 месяцев, за исключением карциномы молочной железы или мочевого пузыря in situ и немеланоматозного рака кожи.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Комбинация
Внутриопухолевая инъекция талимогена лагерперепвека до 4 мл 10^6 БОЕ/мл в 1-й день, затем до 4 мл 10^8 БОЕ/мл через 3 недели, а затем каждые 2 недели в течение периода до двух лет. Дабрафениб 150 мг перорально два раза в день на срок до двух лет Траметиниб 2 мг перорально один раз в день на срок до двух лет |
До 4 мл вводится внутриопухолево на C1D1
Другие имена:
До 4 мл вводят на 4-й неделе в 1-й день и затем каждые 2 недели
Другие имена:
150 мг перорально в день
Другие имена:
2 мг перорально в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: 2 года
|
Количество DLT, наблюдаемых в популяции субъектов
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 4 года
|
согласно RECIST 1.1
|
4 года
|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 4 года
|
согласно RECIST 1.1
|
4 года
|
|
Изменение опухолевой нагрузки
Временное ограничение: 4 года
|
Лучшее изменение диаметра опухоли
|
4 года
|
|
Время ответа
Временное ограничение: 4 года
|
У отвечающих пациентов время от первой дозы до достижения объективного ответа
|
4 года
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 4 года
|
У отвечающих пациентов время от первых признаков объективного ответа до прогрессирования или окончания исследования
|
4 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объективный ответ на уровне поражения
Временное ограничение: 4 года
|
Изменение диаметров отдельных поражений
|
4 года
|
|
Анализ биомаркеров
Временное ограничение: 4 года
|
Исследовательский анализ, включая количество участников с изменениями CD8+ лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, между биопсией до исследования и во время исследования.
|
4 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы протеинкиназы
- Траметиниб
- Дабрафениб
- Талимоген Лахерпарепвек
Другие идентификационные номера исследования
- WCC20149189
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .