Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Łączenie Talimogenu Laherparepvec z inhibitorami BRAF i MEK w zaawansowanym czerniaku z mutacją BRAF

9 października 2020 zaktualizowane przez: West Cancer Center

Badanie fazy 1b talimogenu laherparepwek w skojarzeniu z dabrafenibem i trametynibem w zaawansowanym czerniaku z aktywującą mutacją BRAF

Celem pracy jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji skojarzenia talimogenu laherparepwek z dabrafenibem i trametynibem w zaawansowanym czerniaku z mutacją BRAF.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podczas gdy terapie celowane mogą z powodzeniem blokować onkogenną sygnalizację w czerniaku z mutacją BRAF, aktywacja odpowiedzi immunologicznej za pomocą czynników takich jak talimogen laherparepwek może wywołać trwałe odpowiedzi u części pacjentów. Łączenie inhibitorów BRAF i immunoterapii może specyficznie celować w mutację sterownika BRAF w komórkach nowotworowych i potencjalnie uwrażliwiać układ odpornościowy na docelowe nowotwory.

Do badania zostanie włączonych do 20 pacjentów z zaawansowanym czerniakiem i mutacjami aktywującymi w genie BRAF do miejscowego podawania talimogenu laherparepwek w połączeniu z doustną terapią dabrafenibem i trametynibem, aby opisać bezpieczeństwo i tolerancję tej kombinacji.

Talimogen laherparepvec będzie podawany we wstrzyknięciach do zmian skórnych, podskórnych lub węzłowych, pod kontrolą ultrasonografii lub bez. Talimogene laherparepvec nie będzie podawany w żadne narządy trzewne ani zmiany chorobowe błony śluzowej. Początkowa dawka talimogenu laherparepwek wynosi do 4,0 ml na 106 jednostek tworzących płytkę (PFU)/ml. Kolejne dawki talimogenu laherparepwek wynoszą do 4,0 ml 108 PFU/ml. Druga dawka talimogenu laherparepwek (pierwsza dawka preparatu 108 PFU) zostanie podana co najmniej 21 dni po dawce początkowej. Kolejne dawki będą podawane mniej więcej co 2 tygodnie.

Dabrafenib w dawce 150 mg będzie do samodzielnego podawania doustnie dwa razy dziennie. Trametynib w dawce 2 mg będzie do samodzielnego podawania doustnie raz dziennie.

Pacjenci będą oceniani na podstawie badania fizykalnego na początku cyklu 1 (tydzień 1), cyklu 2 (tydzień 4), cyklu 3 (tydzień 6), cyklu 4 (tydzień 8), a następnie co dwa cykle. Pacjenci będą oceniani pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę (zdefiniowanej w protokole) w cyklu 2 (tydzień 4), cyklu 3 (tydzień 6) i cyklu 4 (tydzień 8). Ocena skuteczności zostanie przeprowadzona na podstawie pomiarów guza przy użyciu oceny klinicznej, CT lub PET/CT co 4 cykle z pierwszym pomiarem innym niż podstawowy przed cyklem 4. Odpowiedź guza zostanie oceniona przy użyciu RECIST 1.1. Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane i oceniane przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 4.0 (CTCAE v4.0). Inne oceny bezpieczeństwa będą obejmować kliniczne wartości laboratoryjne i wyniki badań fizykalnych. Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych i dokumentowanie towarzyszących leków będzie odbywać się w razie potrzeby iw każdym cyklu. Biopsję zmiany czerniakowej (najlepiej bez wstrzyknięcia) należy wykonać co najmniej jeden dzień przed cyklem 4 (tydzień 8). Krew do analizy biomarkerów zostanie pobrana bezpośrednio przed biopsją w trakcie leczenia lub, jeśli nie można wykonać biopsji w trakcie leczenia, bezpośrednio przed cyklem 4 (tydzień 8).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38138
        • West Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 lat
  2. Pierwotny lub nawracający czerniak w stadium IIIB do IVM1c, u którego operacja nie jest zalecana
  3. Aktywacja mutacji BRAF (ograniczona do mutacji V600E lub V600K w przypadku leczenia pierwszego rzutu, ale może obejmować dowolną dobrze zdefiniowaną mutację BRAF po niepowodzeniu wcześniejszej immunoterapii)

  4. Mierzalna choroba zdefiniowana w następujący sposób: Co najmniej jedna zmiana czerniaka, którą można dokładnie i seryjnie zmierzyć w jednym wymiarze i której najdłuższa średnica wynosi ≥10 mm, zmierzona za pomocą suwmiarki, tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.

    A. Jeśli wszystkie zmiany to węzły chłonne, co najmniej jeden węzeł musi być dokładnie i seryjnie zmierzony w dwóch wymiarach, a oś krótsza musi mieć długość ≥15 mm.

  5. Choroba nadająca się do wstrzyknięcia (zdefiniowana jako co najmniej 1 cm zmiany chorobowej w obszarach nadających się do wstrzyknięcia, w tym zmiany skórne, podskórne lub w węzłach chłonnych)

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza terapia talimogenem laherparepwek
  2. Wcześniejsza terapia skojarzeniem dabrafenibu i trametynibu

  3. Dowody klinicznie znaczącej immunosupresji, takie jak:

    1. Pierwotny stan niedoboru odporności, taki jak ciężki złożony niedobór odporności
    2. Jednoczesna infekcja oportunistyczna
    3. Otrzymywanie przewlekłej systemowej terapii immunosupresyjnej (> 2 tygodnie), w tym doustne dawki steroidów > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne, z wyjątkiem leczenia zdarzeń niepożądanych i przerzutów do OUN w trakcie badania. Pacjenci wymagający okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie są wykluczeni.
  4. Czynne zakażenie wirusem opryszczki, opryszczka wymagająca przewlekłego leczenia przeciwopryszczkowego lub powikłania wcześniejszego zakażenia opryszczką (takie jak zapalenie rogówki lub zapalenie mózgu)
  5. Przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych lub sterydów (zdefiniowane jako prednizon w dawce 10 mg/dobę lub odpowiednik)
  6. Klinicznie czynne przerzuty do mózgu
  7. Historia lub dowód czerniaka związanego ze stanami niedoboru odporności
  8. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 24 miesięcy, z wyjątkiem raka in situ piersi lub pęcherza moczowego i nieczerniakowego raka skóry

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Połączenie

Talimogen laherperepvec wstrzyknięcie do guza do 4 ml 10^6 PFU/ml pierwszego dnia, następnie do 4 ml 10^8 PFU/ml 3 tygodnie później, a następnie co 2 tygodnie przez okres do dwóch lat.

Dabrafenib 150 mg doustnie dwa razy dziennie przez okres do dwóch lat Trametynib 2 mg doustnie raz dziennie przez okres do dwóch lat
Lek: Talimogene Laherparepvec 1 Milion Pfu/ml Inj, Zawiesina, 1 Ml, Vil
Do 4 ml podawane na C1D1 do guza
Inne nazwy:
  • Imlygiczny
Lek: Talimogene Laherparep 100 Mil Pfu/ml 1 ml
Do 4 ML podane w 4. tygodniu, w dniu 1., a następnie co 2 tygodnie
Inne nazwy:
  • Imlygiczny
Lek: Dabrafenib
150mg PO 4 dni
Inne nazwy:
  • Tafinlar
Lek: Trametynib
2 mg PO raz dziennie
Inne nazwy:
  • Mekinista

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 2 lata
Liczba DLT zaobserwowanych w badanej populacji
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 4 lata
zgodnie z RECIST 1.1
4 lata
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: 4 lata
zgodnie z RECIST 1.1
4 lata
Zmiana obciążenia guzem
Ramy czasowe: 4 lata
Najlepsza zmiana średnicy guza
4 lata
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: 4 lata
U pacjentów z odpowiedzią czas od pierwszej dawki do uzyskania obiektywnej odpowiedzi
4 lata
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 4 lata
U pacjentów z odpowiedzią czas od pierwszych dowodów obiektywnej odpowiedzi do progresji lub zakończenia badania
4 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obiektywna odpowiedź na poziomie zmiany chorobowej
Ramy czasowe: 4 lata
Zmiana średnicy poszczególnych zmian
4 lata
Analiza biomarkerów
Ramy czasowe: 4 lata
Analiza eksploracyjna obejmująca liczbę uczestników ze zmianami w limfocytach naciekających guz CD8+ między biopsją przed badaniem a biopsją w trakcie badania
4 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

West Cancer Center

Współpracownicy

Amgen
University of Tennessee Health Science Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

25 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

30 listopada 2020

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

30 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 marca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 marca 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

23 marca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

12 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • WCC20149189

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Dane zostaną pozbawione elementów umożliwiających identyfikację przed publikacją lub udostępnieniem zewnętrznym podmiotom lub naukowcom

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na Talimogene Laherparepvec 1 Milion Pfu/ml Inj, Zawiesina, 1 Ml, Vil

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cameroon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj